Abstract Introduction Hemostasis following large‐bore femoral vein access remains a challenge. Manual compression has been the standard of care but requires bedside staff, prolonged bed rest, and longer length of stay. The LockeT is an external compression device that attempts to address these issues while achieving venous hemostasis. Objectives We evaluate postprocedural hemostasis and vascular closure outcomes after using LockeT following cardiac electrophysiologic procedures. Methods We performed a single‐center, observational study of patients who underwent vascular closure for electrophysiology procedures using LockeT. Postprocedural outcomes were subsequently analyzed. Results We studied 102 patients ( N ) for whom LockeT was used to close 182 separate vascular access sites ( n ). Common procedures were atrial fibrillation ablation (56.9%, N = 58) and left atrial appendage occlusion (28.4%, N = 29). Most often, 8‐Fr [48.3% ( n = 126)], 11‐Fr [27.2% ( n = 71)], and 8.5‐Fr [16.9% ( n = 44)] sheaths were used, with an average procedure time of 82.1 ± 29.4 min. Hemostasis was achieved in 97.8% ( n = 187) of all LockeT cases. Time to ambulation and discharge were 3.93 ± 1.10 h and 8.1 ± 4.4 h, respectively. No major complications were noted. Postprocedurally, 52% ( N = 53) of patients were discharged on the same day. There were no differences in hemostasis ( p = .859) or ambulation times ( p = .202) between procedure types. Conclusion The LockeT can effectively close venous access sites with no major complications.

Background: Dilated Cardiomyopathy (DCM) is a major cause of heart failure (HF) and carries a high mortality rate. Drug treatment response for DCM-related HF patients is highly variable, with some patients having no response. A pharmacogenomic approach, genome-wide association study (GWAS) followed by biologically functional validation, can potentially identify genetic determinants of prognosis in DCM and might provide insight into novel biology of DCM pharmacotherapy. Methods: A GWAS was performed using DNA from 686 patients with recent onset DCM who were on standard HF therapy using change in left ventricular ejection fraction (LVEF) at a median of 6 months after initial diagnosis. Cultured human cardiac fibroblasts (HCFs) were used to functionally validate the GWAS findings in vitro . RNA-seq followed by pathway analysis after NAV3 knock-down (KD) using siRNA in HCFs were performed to explore potential biological mechanisms. Results: A genetic variant, rs11105445(G>A), identified from the GWAS, mapping to the neuron navigator 3 (NAV3) gene (rs11105445, p=2.37E-07; beta 2.74 ± 0.53) was associated with improvement in LVEF. Functional genomic experiments demonstrated that, both in LV tissue and in cultured fibroblasts, the minor allele A was associated with decreased transcription of NAV3 (pvalue: 0.0335 and 0.0432) suggesting that ↓NAV3 expression might be associated with improvement in LVEF. TGF-β1 can induce HCF transdifferentiation into myofibroblasts and we demonstrate that it also increases NAV3 expression. NAV3 KD which mimics the GWAS variant significantly suppressed TGF-β1 induced HCF transdifferentiation demonstrated by decreased expression of α-smooth muscle actin (ACTA2) and collagen I (COL1A1). RNA-seq after NAV3 KD followed by pathway analysis suggested that NAV3 exerted its effect by regulating ECM and cell cycle processes, especially G1/S transition. We demonstrate that NAV3 KD suppressed TGF-β1 induced G1/S arrest by regulating CDK4, CDK6 and INK4B (cyclin-dependent kinase inhibitor 2B/P15, CDK4 inhibitor). Conclusion: Decreased expression of NAV3 is associated with myocardial recovery in DCM, most likely due to its role in suppressing HCF differentiation by regulating TGF-β1 induced G1/S arrest. The role of NAV3 as a novel therapeutic target in DCM needs to be explored.

Background: Patients with normal resting left ventricular ejection fraction (LVEF) without either coronary artery disease (CAD) or a hypertensive response can paradoxically develop reduced LVEF during exercise stress echocardiography (ESE). The clinical phenotype and outcomes of these patients is unknown. Hypothesis: Patients who paradoxically develop reduced LVEF during exercise may represent a sub-phenotype of heart failure with preserved LVEF (HFpEF). Aims: To describe the baseline characteristics and clinical outcomes of this unique patient population. Methods: Among all ESE performed between January 2003 and December 2022, patients without a hypertensive response to exercise and without CAD by angiogram within 90 days of ESE, who had a resting LVEF ≥50% with a ≥5% LVEF decrease during ESE were identified. All-cause mortality, HF hospitalization, and atrial fibrillation (AF) outcomes were assessed. Kaplan-Meier and Cox regression methods were used to analyze time-to-event outcomes. Results: Among 213,643 stress echocardiograms performed, 134 patients met eligibility criteria (Table 1). The mean age of the population was 66±10 years, 76% were women, and 16% had AF at baseline. Mean LVEF was 58±4% at rest and 43±4% at peak stress. Stress electrocardiogram met criteria for ischemia in 14%. The 10-year all-cause mortality risk was 12.9% (95% CI 5.5-20.3) with 10 (37%) of 27 deaths due to cancer (Figure 1, Panel A). The 10-year estimated risk of HF hospitalization was 17.6% (95% CI 9.0-26.2) (Figure 1, Panel B). Among 112 patients without AF at baseline, the 10-year risk of developing AF was 23.4% (95% CI 13.4-33.4). Conclusions: Patients with exercise-induced reduced LVEF in the absence of obstructive CAD have a high incidence of HF hospitalizations and AF. Given the preponderance of women, risk for AF, HF hospitalizations, and cancer-related deaths, the possibility that this condition is an early sub-phenotype of HFpEF should be investigated.

Background: CDCP1 has been associated with reverse remodeling in human dilated cardiomyopathy (DCM) mediating its effect by reducing cardiac fibrosis which has been demonstrated in-vitro using human cardiac fibroblasts (CF) and in-vivo histologically in mice. However, the role of and the molecular mechanisms by which CDCP1 attenuates cardiac fibrosis in-vivo is unknown. Methods: To characterize the transcriptomic profiles of CDCP1 in cardiac fibrosis, Cdcp1 KO FVB/NJ mice were generated, and implanted with osmotic minipumps containing angiotensin II and phenylephrine (Ang II/PE) or saline at age of 10 weeks. There were 4 experimental groups (6 mice each), Saline_WT, Saline_KO, AngII/PE_WT, and AngII/PE_KO. After 4 weeks of AngII/PE induction, mice were euthanized, RNA was extracted from their heart tissue followed by RNA-seq to explore transcriptomic profiles. Fibrosis was histologically determined using picosirius (PSR) staining and was quantified by percentage of fibrosis area. Results: Histological analysis demonstrated that Cdcp1 KO attenuated severe cardiac fibrosis by 32.7% determined by quantification of percentage of fibrosis area. When comparing the transcriptome-wide gene expression in WT mice hearts from Saline to AngII/PE induction, a total of 316 differentially expressed genes (DEGs) were identified ( Fig. 1A ). Expression of Nppb (encodes ProBNP), a marker for heart failure, was significantly upregulated. The most significantly upregulated DEG after AngII/PE induction was Crlf1 ( Fig. 1A ), a gene predominantly expressed in CF, consistent with previous findings. We next compared transcriptomic profiles of AngII/PE induction WT and Cdcp1 KO mice hearts, to explore the role of CDCP1 in cardiac fibrosis. A total of 163 DEGs were identified ( Fig. 1B ). Notably, Cdcp1 -mediated DEGs enriched GO Pathways associated with extracellular matrix organization (Biological Process) and collagen-containing extracellular matrix (Cellular Component) ( Figs. 1C, 1D ), pivotal processes in cardiac fibrosis. In addition, Cdcp1 KO resulted in several “top” DEGs (including Rnase1, Ccl7, Ccl12 Il21r , and Il6 ) which have known function in inflammation, suggesting that CDCP1 might attenuate cardiac fibrosis through immune regulation . Conclusion: Our findings underscore the pivotal role of CDCP1 in modulating cardiac fibrosis in-vivo, potentially through immune regulation. Targeting CDCP1 may offer promising therapeutic avenues for mitigating myocardial fibrosis.

Background: Electrocardiography-based artificial intelligence (AI-ECG) validated models that detect cardiac disease are increasingly being applied in clinical practice. The utility of such tools to detect insidious cardiac disease in patients with normal baseline left ventricular ejection fraction (LVEF) who paradoxically develop reduced LVEF during exercise stress echocardiography (ESE), and do not have coronary artery disease (CAD) or hypertension, is unknown. Hypothesis: AI-ECG is useful to diagnose insidious cardiac disease and predict clinical outcomes in patients with exercise-induced cardiomyopathy. Aims: To assess the utility of AI ECG in patients with exercise-induced cardiomyopathy. Methods: Among all ESE performed between January 2003 and December 2022, patients without a hypertensive response to exercise and without CAD (confirmed by coronary angiography within 90 days after ESE), with resting LVEF ≥50% and a paradoxical ≥5% LVEF decrease during ESE were identified. A previously validated AI-ECG algorithm that predicts atrial fibrillation (AF), reduced LVEF, and cardiac amyloidosis (CA) was applied to the baseline ECG closest to the time of ESE. The predicted probability of AF, reduced LVEF, and CA if above the published thresholds, was determined. Results: There were 134 patients with exercise-induced cardiomyopathy who were identified. The mean age of this cohort was 66±10 years, 76% were women and 16% had AF at baseline. Mean LVEF was 58±4% at rest and 43±4% at peak stress. The median follow-up period was 6.8 years (IQR 3.0-12.2). Among patients without a baseline history of AF (n=112), AI-ECG identified 29% with a significant probability of AF, which was associated with a subsequent AF diagnosis at univariable analysis (HR 2.505, 95%CI 1.016-6.177, p=0.046). There were 10 patients with an AI-ECG prediction of reduced LVEF among whom 3 were subsequently hospitalized with HF. AI-ECG was positive for CA in 8 and 3 amongst these had subsequent HF hospitalizations (Table). Conclusions: Baseline AI-ECG may help predict subsequent AF and diagnose preclinical amyloid cardiomyopathy in patients who by resting echocardiography do not seem to have cardiac disease but with exercise develop reduced LVEF.