Background— The mode of death has been well characterized in patients with heart failure and a reduced ejection fraction; however, less is known about the mode of death in patients with heart failure and a preserved ejection fraction (HFPEF). The purpose of this study was to examine the mode of death in patients with HFPEF enrolled in the Irbesartan in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction Study (I-Preserve) trial and to determine whether irbesartan altered the distribution of mode of death in HFPEF. Methods and Results— All deaths were reviewed by a clinical end-point committee, and the mode of death was assigned by consensus of the members. The annual mortality rate was 5.2% in the I-Preserve trial. There were no significant differences in mortality rate between the placebo and irbesartan groups. The mode of death was cardiovascular in 60% (including 26% sudden, 14% heart failure, 5% myocardial infarction, and 9% stroke), noncardiovascular in 30%, and unknown in 10%. There were no differences in the distribution of mode-specific mortality rates between placebo and irbesartan. Conclusions— Sixty percent of the deaths in patients with HFPEF were cardiovascular, with sudden death and heart failure death being the most common. Treatment with irbesartan did not affect overall mortality or the distribution of mode-specific mortality rates. Clinical Trial Registration— URL: http://www.clinicaltrials.gov. Unique identifier: NCT00095238.

Empagliflozin reduces the risk of cardiovascular death or hospitalization for heart failure in patients with heart failure and a reduced ejection fraction, with or without diabetes, but additional data are needed about the effect of the drug on inpatient and outpatient events that reflect worsening heart failure.We randomly assigned 3730 patients with class II to IV heart failure with an ejection fraction of ≤40% to double-blind treatment with placebo or empagliflozin (10 mg once daily), in addition to recommended treatments for heart failure, for a median of 16 months. We prospectively collected information on inpatient and outpatient events reflecting worsening heart failure and prespecified their analysis in individual and composite end points.Empagliflozin reduced the combined risk of death, hospitalization for heart failure or an emergent/urgent heart failure visit requiring intravenous treatment (415 versus 519 patients; empagliflozin versus placebo, respectively; hazard ratio [HR], 0.76; 95% CI, 0.67-0.87; P<0.0001). This benefit reached statistical significance at 12 days after randomization. Empagliflozin reduced the total number of heart failure hospitalizations that required intensive care (HR, 0.67; 95% CI, 0.50-0.90; P=0.008) and that required a vasopressor or positive inotropic drug or mechanical or surgical intervention (HR, 0.64; 95% CI, 0.47-0.87; P=0.005). As compared with placebo, fewer patients in the empagliflozin group reported intensification of diuretics (297 versus 414 [HR, 0.67; 95% CI, 0.56-0.78; P<0.0001]). Additionally, patients assigned to empagliflozin were 20% to 40% more likely to experience an improvement in New York Heart Association functional class and were 20% to 40% less likely to experience worsening of New York Heart Association functional class, with statistically significant effects that were apparent 28 days after randomization and maintained during long-term follow-up. The risk of any inpatient or outpatient worsening heart failure event in the placebo group was high (48.1 per 100 patient-years of follow-up), and it was reduced by empagliflozin (HR, 0.70; 95% CI, 0.63-0.78; P<0.0001).In patients with heart failure and a reduced ejection fraction, empagliflozin reduced the risk and total number of inpatient and outpatient worsening heart failure events, with benefits seen early after initiation of treatment and sustained for the duration of double-blind therapy. Registration: URL: https://www.clinicaltrials.gov; Unique identifier: NCT03057977.

Obesity is a major risk factor for incident heart failure (HF). Paradoxically, in HF with reduced left ventricular ejection fraction (HFREF), a high body mass index (BMI) appears to be beneficial. Approximately 50% of HF patients have a preserved left ventricular ejection fraction (HFPEF). However, there are few data regarding the relationship between BMI and outcomes in HFPEF.

Empagliflozin reduces the risk of cardiovascular death or hospitalization for heart failure in patients with heart failure with preserved ejection fraction, but additional data are needed about its effect on inpatient and outpatient heart failure events.We randomly assigned 5988 patients with class II through IV heart failure with an ejection fraction of >40% to double-blind treatment with placebo or empagliflozin (10 mg once daily), in addition to usual therapy, for a median of 26 months. We prospectively collected information on inpatient and outpatient events reflecting worsening heart failure and prespecified their analysis in individual and composite end points.Empagliflozin reduced the combined risk of cardiovascular death, hospitalization for heart failure, or an emergency or urgent heart failure visit requiring intravenous treatment (432 versus 546 patients [empagliflozin versus placebo, respectively]; hazard ratio, 0.77 [95% CI, 0.67-0.87]; P<0.0001). This benefit reached statistical significance at 18 days after randomization. Empagliflozin reduced the total number of heart failure hospitalizations that required intensive care (hazard ratio, 0.71 [95% CI, 0.52-0.96]; P=0.028) and the total number of all hospitalizations that required a vasopressor or positive inotropic drug (hazard ratio, 0.73 [95% CI, 0.55-0.97]; P=0.033). Compared with patients in the placebo group, fewer patients in the empagliflozin group reported outpatient intensification of diuretics (482 versus 610; hazard ratio, 0.76 [95% CI, 0.67-0.86]; P<0.0001), and patients assigned to empagliflozin were 20% to 50% more likely to have a better New York Heart Association functional class, with significant effects at 12 weeks that were maintained for at least 2 years. The benefit on total heart failure hospitalizations was similar in patients with an ejection fraction of >40% to <50% and 50% to <60%, but was attenuated at higher ejection fractions.In patients with heart failure with preserved ejection fraction, empagliflozin produced a meaningful, early, and sustained reduction in the risk and severity of a broad range of inpatient and outpatient worsening heart failure events. Registration: URL: https://www.clinicaltrials.gov; Unique identifier: NCT03057977.

Importance

 Depression is frequent in patients with heart failure and is associated with adverse clinical outcomes. Long-term efficacy and safety of selective serotonin reuptake inhibitors in these patients are unknown. 

Objective

 To determine whether 24 months of treatment with escitalopram improves mortality, morbidity, and mood in patients with chronic systolic heart failure and depression. 

Design, Setting, and Participants

 The Effects of Selective Serotonin Re-Uptake Inhibition on Morbidity, Mortality, and Mood in Depressed Heart Failure Patients (MOOD-HF) study was a double-blind, placebo-controlled randomized clinical trial conducted at 16 tertiary medical centers in Germany. Between March 2009 and February 2014, patients at outpatient clinics with New York Heart Association class II-IV heart failure and reduced left ventricular ejection fraction (<45%) were screened for depression using the 9-item Patient Health Questionnaire. Patients with suspected depression were then invited to undergo a Structured Clinical Interview based on theDiagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders(Fourth Edition) to establish the diagnosis. 

Interventions

 Patients were randomized 1:1 to receive escitalopram (10-20 mg) or matching placebo in addition to optimal heart failure therapy. Study duration was 24 months. 

Main Outcomes and Measures

 The composite primary outcome was time to all-cause death or hospitalization. Prespecified secondary outcomes included safety and depression severity at 12 weeks of treatment (including the titration period), which were determined using the 10-item Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (total possible score, 0 to 60; higher scores indicate more severe depression). 

Results

 A total of 372 patients (mean age, 62 years; 24% female) were randomized and had taken at least 1 dose of study medication when the data and safety monitoring committee recommended the trial be stopped early. During a median participation time of 18.4 months (n = 185) for the escitalopram group and 18.7 months (n = 187) for the placebo group, the primary outcome of death or hospitalization occurred in 116 (63%) patients and 119 (64%) patients, respectively (hazard ratio, 0.99 [95% CI, 0.76 to 1.27];P = .92). The mean Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale sum score changed from 20.2 at baseline to 11.2 at 12 weeks in the escitalopram group and from 21.4 to 12.5 in the placebo group (between-group difference, −0.9 [95% CI,−2.6 to 0.7];P = .26). Safety parameters were comparable between groups. 

Conclusions and Relevance

 In patients with chronic heart failure with reduced ejection fraction and depression, 18 months of treatment with escitalopram compared with placebo did not significantly reduce all-cause mortality or hospitalization, and there was no significant improvement in depression. These findings do not support the use of escitalopram in patients with chronic systolic heart failure and depression. 

Trial Registration

 isrctn.com Identifier:ISRCTN33128015

Abstract Background Community-based interventions may promote awareness and adherence to atrial fibrillation (AF)-related therapies, potentially reducing adverse events. The ARENA project investigated the health status, therapies and events in AF patients in the Rhein–Neckar Region, Germany. The subproject “ARENA intervention” studied the effect of community-based interventions on AF-associated outcomes. Methods From 2016 onward, patients with diagnosed AF were recruited for the observational ARENA registry. In 2018, an intervention period was initiated involving population-based information campaigns on AF diagnosis and therapies. The “control group” was recruited prior to initiation, and the “intervention group” afterward. Patients underwent standardized follow-up > 1 year after recruitment. Clinical outcomes, therapy and quality of life were compared between the two groups. Results A total of 2769 patients were included. This real-world cohort showed high adherence to oral anticoagulation therapy (OAC) and an increased use of NOACs over vitamin K antagonists over time. In the intervention group ( n = 1362), more patients continued OAC at follow-up (87.1% vs. 81.5%, P = 0.002). However, this difference was not significant in the patient subgroup with class I/IIa indications for OAC (90.1% vs. 87.5%, P = 0.11). AF-related re-hospitalization was lower in the intervention group (6.8% vs. 12.3%, P < 0.001). There was no significant difference in quality of life. AF-related anxiety was reduced at follow-up. Of note, nearly a quarter of all patients stated that ARENA had influenced their health perception. Conclusion Tailored community-based campaigns may raise awareness for AF-related health issues, supporting therapy adherence. Future public strategies to improve quality of life in AF patients should be investigated, as the ARENA project hints at a potential benefit of population-based campaigns. Trial registration ClinicalTrials.gov (Identifier: NCT02978248).