Atherosclerotic plaques that lead to acute coronary syndromes often occur at sites of angiographically mild coronary-artery stenosis. Lesion-related risk factors for such events are poorly understood.In a prospective study, 697 patients with acute coronary syndromes underwent three-vessel coronary angiography and gray-scale and radiofrequency intravascular ultrasonographic imaging after percutaneous coronary intervention. Subsequent major adverse cardiovascular events (death from cardiac causes, cardiac arrest, myocardial infarction, or rehospitalization due to unstable or progressive angina) were adjudicated to be related to either originally treated (culprit) lesions or untreated (nonculprit) lesions. The median follow-up period was 3.4 years.The 3-year cumulative rate of major adverse cardiovascular events was 20.4%. Events were adjudicated to be related to culprit lesions in 12.9% of patients and to nonculprit lesions in 11.6%. Most nonculprit lesions responsible for follow-up events were angiographically mild at baseline (mean [±SD] diameter stenosis, 32.3±20.6%). However, on multivariate analysis, nonculprit lesions associated with recurrent events were more likely than those not associated with recurrent events to be characterized by a plaque burden of 70% or greater (hazard ratio, 5.03; 95% confidence interval [CI], 2.51 to 10.11; P<0.001) or a minimal luminal area of 4.0 mm(2) or less (hazard ratio, 3.21; 95% CI, 1.61 to 6.42; P=0.001) or to be classified on the basis of radiofrequency intravascular ultrasonography as thin-cap fibroatheromas (hazard ratio, 3.35; 95% CI, 1.77 to 6.36; P<0.001).In patients who presented with an acute coronary syndrome and underwent percutaneous coronary intervention, major adverse cardiovascular events occurring during follow-up were equally attributable to recurrence at the site of culprit lesions and to nonculprit lesions. Although nonculprit lesions that were responsible for unanticipated events were frequently angiographically mild, most were thin-cap fibroatheromas or were characterized by a large plaque burden, a small luminal area, or some combination of these characteristics, as determined by gray-scale and radiofrequency intravascular ultrasonography. (Funded by Abbott Vascular and Volcano; ClinicalTrials.gov number, NCT00180466.).

Background— The incidence of cardiovascular disease (CVD), coronary heart disease (CHD), and type 2 diabetes mellitus (T2DM) has not been well defined in persons with the metabolic syndrome (at least 3 of the following: abdominal adiposity, low HDL cholesterol, high triglycerides, hypertension, and impaired fasting glucose). The objective was to investigate risk for CVD, CHD, and T2DM according to metabolic syndrome traits. Methods and Results— The study followed a cohort of 3323 middle-aged adults for the development of new CVD, CHD, and T2DM over an 8-year period. In persons without CVD or T2DM at baseline, the prevalence of the metabolic syndrome (≥3 of 5 traits) was 26.8% in men and 16.6% in women. There were 174 incident cases of CVD, 107 of CHD, and 178 of T2DM. In men, the metabolic syndrome age-adjusted relative risk (RR) and 95% CIs were RR=2.88 (95% CI 1.99 to 4.16) for CVD, RR=2.54 (95% CI 1.62 to 3.98) for CHD, and RR=6.92 (95% CI 4.47 to 10.81) for T2DM. Event rates and RRs were lower in women for CVD (RR=2.25, 95% CI 1.31 to 3.88) and CHD (RR=1.54, 95% CI 0.68 to 3.53), but they were similar for T2DM (RR=6.90, 95% CI 4.34 to 10.94). Population-attributable risk estimates associated with metabolic syndrome for CVD, CHD, and T2DM were 34%, 29%, and 62% in men and 16%, 8%, 47% in women. Conclusions— Metabolic syndrome is common and is associated with an increased risk for CVD and T2DM in both sexes. The metabolic syndrome accounts for up to one third of CVD in men and approximately half of new T2DM over 8 years of follow-up.

Background

 To our knowledge, no single investigation concerning the long-term effects of overweight status on the risk for hypertension, hypercholesterolemia, diabetes mellitus, and cardiovascular sequelae has been reported. 

Methods

 Relations between categories of body mass index (BMI), cardiovascular disease risk factors, and vascular disease end points were examined prospectively in Framingham Heart Study participants aged 35 to 75 years, who were followed up to 44 years. The primary outcome was new cardiovascular disease, which included angina pectoris, myocardial infarction, coronary heart disease, or stroke. Analyses compared overweight (BMI [calculated as weight in kilograms divided by the square of height in meters], 25.0-29.9) and obese persons (BMI ≥30) to a referent group of normal-weight persons (BMI, 18.5-24.9). 

Results

 The age-adjusted relative risk (RR) for new hypertension was highly associated with overweight status (men: RR, 1.46; women: RR, 1.75). New hypercholesterolemia and diabetes mellitus were less highly associated with excess adiposity. The age-adjusted RR (confidence interval [CI]) for cardiovascular disease was increased among those who were overweight (men: 1.21 [1.05-1.40]; women: 1.20 [1.03-1.41]) and the obese (men: 1.46 [1.20-1.77]; women: 1.64 [1.37-1.98]). High population attributable risks were related to excess weight (BMI ≥25) for the outcomes hypertension (26% men; 28% women), angina pectoris (26% men; 22% women), and coronary heart disease (23% men; 15% women). 

Conclusions

 The overweight category is associated with increased relative and population attributable risk for hypertension and cardiovascular sequelae. Interventions to reduce adiposity and avoid excess weight may have large effects on the development of risk factors and cardiovascular disease at an individual and population level.

Treatment with the direct thrombin inhibitor bivalirudin, as compared with heparin plus glycoprotein IIb/IIIa inhibitors, results in similar suppression of ischemia while reducing hemorrhagic complications in patients with stable angina and non-ST-segment elevation acute coronary syndromes who are undergoing percutaneous coronary intervention (PCI). The safety and efficacy of bivalirudin in high-risk patients are unknown.We randomly assigned 3602 patients with ST-segment elevation myocardial infarction who presented within 12 hours after the onset of symptoms and who were undergoing primary PCI to treatment with heparin plus a glycoprotein IIb/IIIa inhibitor or to treatment with bivalirudin alone. The two primary end points of the study were major bleeding and combined adverse clinical events, defined as the combination of major bleeding or major adverse cardiovascular events, including death, reinfarction, target-vessel revascularization for ischemia, and stroke (hereinafter referred to as net adverse clinical events) within 30 days.Anticoagulation with bivalirudin alone, as compared with heparin plus glycoprotein IIb/IIIa inhibitors, resulted in a reduced 30-day rate of net adverse clinical events (9.2% vs. 12.1%; relative risk, 0.76; 95% confidence interval [CI] 0.63 to 0.92; P=0.005), owing to a lower rate of major bleeding (4.9% vs. 8.3%; relative risk, 0.60; 95% CI, 0.46 to 0.77; P<0.001). There was an increased risk of acute stent thrombosis within 24 hours in the bivalirudin group, but no significant increase was present by 30 days. Treatment with bivalirudin alone, as compared with heparin plus glycoprotein IIb/IIIa inhibitors, resulted in significantly lower 30-day rates of death from cardiac causes (1.8% vs. 2.9%; relative risk, 0.62; 95% CI, 0.40 to 0.95; P=0.03) and death from all causes (2.1% vs. 3.1%; relative risk, 0.66; 95% CI, 0.44 to 1.00; P=0.047).In patients with ST-segment elevation myocardial infarction who are undergoing primary PCI, anticoagulation with bivalirudin alone, as compared with heparin plus glycoprotein IIb/IIIa inhibitors, results in significantly reduced 30-day rates of major bleeding and net adverse clinical events. (ClinicalTrials.gov number, NCT00433966 [ClinicalTrials.gov].).

With advancing age, arterial stiffness and wave reflections increase and elevate systolic and pulse pressures. An elevated central pulse pressure is generally ascribed to increased wave reflection and portends an unfavorable prognosis. Using arterial tonometry, we evaluated central (carotid-femoral) and peripheral (carotid-brachial) pulse wave velocity, amplitudes of forward and reflected pressure waves, and augmentation index in 188 men and 333 women in the Framingham Heart Study offspring cohort who were free of clinical cardiovascular disease, hypertension, diabetes, smoking within the past 12 months, dyslipidemia, and obesity. In multivariable linear regression models, advancing age was the predominant correlate of higher carotid-femoral pulse wave velocity; other correlates were higher mean arterial pressure, heart rate, and triglycerides and walk test before tonometry (model R 2 =0.512, P <0.001). A similar model was obtained for carotid-brachial pulse wave velocity (model R 2 =0.227, P <0.001), although the increase with advancing age was smaller. Owing to different relations of age to central and peripheral stiffness measures, carotid-femoral pulse wave velocity was lower than carotid-brachial pulse wave velocity before age 50 years but exceeded it thereafter, leading to reversal of the normal central-to-peripheral arterial stiffness gradient. In this healthy cohort with a minimal burden of cardiovascular disease risk factors, an age-related increase in aortic stiffness, as compared with peripheral arterial stiffness, was associated with increasing forward wave amplitude and pulse pressure and reversal of the arterial stiffness gradient. This phenomenon may facilitate forward transmission of potentially deleterious pressure pulsations into the periphery.

The addition of clopidogrel to aspirin treatment reduces ischemic events in a wide range of patients with cardiovascular disease. However, recurrent ischemic event occurrence during dual antiplatelet therapy, including stent thrombosis, remains a major concern. Platelet function measurements during clopidogrel treatment demonstrated a variable and overall modest level of P2Y12inhibition. High on-treatment platelet reactivity to adenosine diphosphate (ADP) was observed in selected patients. Multiple studies have now demonstrated a clear association between high on-treatment platelet reactivity to ADP measured by multiple methods and adverse clinical event occurrence. However, the routine measurement of platelet reactivity has not been widely implemented and recommended in the guidelines. Reasons for the latter include: 1) a lack of consensus on the optimal method to quantify high on-treatment platelet reactivity and the cutoff value associated with clinical risk; and 2) limited data to support that alteration of therapy based on platelet function measurements actually improves outcomes. This review provides a consensus opinion on the definition of high on-treatment platelet reactivity to ADP based on various methods reported in the literature and proposes how this measurement may be used in the future care of patients.

The effect of intensified platelet inhibition for patients with unstable angina or myocardial infarction without ST-segment elevation who do not undergo revascularization has not been delineated.In this double-blind, randomized trial, in a primary analysis involving 7243 patients under the age of 75 years receiving aspirin, we evaluated up to 30 months of treatment with prasugrel (10 mg daily) versus clopidogrel (75 mg daily). In a secondary analysis involving 2083 patients 75 years of age or older, we evaluated 5 mg of prasugrel versus 75 mg of clopidogrel.At a median follow-up of 17 months, the primary end point of death from cardiovascular causes, myocardial infarction, or stroke among patients under the age of 75 years occurred in 13.9% of the prasugrel group and 16.0% of the clopidogrel group (hazard ratio in the prasugrel group, 0.91; 95% confidence interval [CI], 0.79 to 1.05; P=0.21). Similar results were observed in the overall population. The prespecified analysis of multiple recurrent ischemic events (all components of the primary end point) suggested a lower risk for prasugrel among patients under the age of 75 years (hazard ratio, 0.85; 95% CI, 0.72 to 1.00; P=0.04). Rates of severe and intracranial bleeding were similar in the two groups in all age groups. There was no significant between-group difference in the frequency of nonhemorrhagic serious adverse events, except for a higher frequency of heart failure in the clopidogrel group.Among patients with unstable angina or myocardial infarction without ST-segment elevation, prasugrel did not significantly reduce the frequency of the primary end point, as compared with clopidogrel, and similar risks of bleeding were observed. (Funded by Eli Lilly and Daiichi Sankyo; TRILOGY ACS ClinicalTrials.gov number, NCT00699998.).

The relation between platelet reactivity and stent thrombosis, major bleeding, and other adverse events after coronary artery implantation of drug-eluting stents has been incompletely characterised. We aimed to determine the relation between platelet reactivity during dual therapy with aspirin and clopidogrel and clinical outcomes after successful coronary drug-eluting stent implantation.ADAPT-DES was a prospective, multicentre registry of patients successfully treated with one or more drug-eluting stents and given aspirin and clopidogrel at 10-15 US and European hospitals. We assessed platelet reactivity in those patients after successful percutaneous coronary intervention using VerifyNow point-of-care assays, and assigned different cutoffs to define high platelet reactivity. The primary endpoint was definite or probable stent thrombosis; other endpoints were all-cause mortality, myocardial infarction, and clinically relevant bleeding. We did a propensity-adjusted multivariable analysis to determine the relation between platelet reactivity and subsequent adverse events. This study is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT00638794.Between Jan 7, 2008, and Sept 16, 2010, 8665 patients were prospectively enrolled at 11 sites, of which 8583 were eligible. At 1-year follow-up, stent thrombosis had occurred in 70 (0·8%) patients, myocardial infarction in 269 (3·1%), clinically relevant bleeding in 531 (6·2%), and death in 161 (1·9%) patients. High platelet reactivity on clopidogrel was strongly related to stent thrombosis (adjusted HR 2·49 [95% CI 1·43-4·31], p=0·001) and myocardial infarction (adjusted HR 1·42 [1·09-1·86], p=0·01), was inversely related to bleeding (adjusted HR 0·73 [0·61-0·89], p=0·002), but was not related to mortality (adjusted HR 1·20 [0·85-1·70], p=0·30). High platelet reactivity on aspirin was not significantly associated with stent thrombosis (adjusted HR 1·46 [0·58-3·64], p=0·42), myocardial infarction, or death, but was inversely related to bleeding (adjusted HR 0·65 [0·43-0·99], p=0·04).The findings from this study emphasise the counter-balancing effects of haemorrhagic and ischaemic complications after stent implantation, and suggest that safer drugs or tailored strategies for the use of more potent agents must be developed if the benefits of greater platelet inhibition in patients with cardiovascular disease are to be realised.Boston Scientific, Abbott Vascular, Medtronic, Cordis, Biosensors, The Medicines Company, Daiichi-Sankyo, Eli Lilly, Volcano, and Accumetrics.

The aim of this study was to develop a practical risk score to predict the risk and implications of major bleeding in acute coronary syndromes (ACS). Hemorrhagic complications have been strongly linked with subsequent mortality in patients with ACS. A total of 17,421 patients with ACS (including non–ST-segment elevation myocardial infarction [MI], ST-segment elevation MI, and biomarker negative ACS) were studied in the ACUITY (Acute Catheterization and Urgent Intervention Triage strategY) and the HORIZONS-AMI (Harmonizing Outcomes with RevasculariZatiON and Stents in Acute Myocardial Infarction) trials. An integer risk score for major bleeding within 30 days was developed from a multivariable logistic regression model. Non-coronary artery bypass graft surgery (CABG)-related major bleeding within 30 days occurred in 744 patients (7.3%) and had 6 independent baseline predictors (female sex, advanced age, elevated serum creatinine and white blood cell count, anemia, non–ST-segment elevation MI, or ST-segment elevation MI) and 1 treatment-related variable (use of heparin + a glycoprotein IIb/IIIa inhibitor rather than bivalirudin alone) (model c-statistic = 0.74). The integer risk score differentiated patients with a 30-day rate of non–CABG-related major bleeding ranging from 1% to over 40%. In a time-updated covariate-adjusted Cox proportional hazards regression model, major bleeding was an independent predictor of a 3.2-fold increase in mortality. The link to mortality risk was strongest for non–CABG-related Thrombolysis In Myocardial Infarction (TIMI)-defined major bleeding followed by non-TIMI major bleeding with or without blood transfusions, whereas isolated large hematomas and CABG-related bleeding were not significantly associated with subsequent mortality. Patients with ACS have marked variation in their risk of major bleeding. A simple risk score based on 6 baseline measures plus anticoagulation regimen identifies patients at increased risk for non–CABG-related bleeding and subsequent 1-year mortality, for whom appropriate treatment strategies can be implemented.

Thrombus embolization during percutaneous coronary intervention (PCI) in ST-segment elevation myocardial infarction (STEMI) is common and results in suboptimal myocardial perfusion and increased infarct size. Two strategies proposed to reduce distal embolization and improve outcomes after primary PCI are bolus intracoronary abciximab and manual aspiration thrombectomy.To determine whether bolus intracoronary abciximab, manual aspiration thrombectomy, or both reduce infarct size in high-risk patients with STEMI.Between November 28, 2009, and December 2, 2011, 452 patients presenting at 37 sites in 6 countries within 4 hours of STEMI due to proximal or mid left anterior descending artery occlusion undergoing primary PCI with bivalirudin anticoagulation were randomized in an open-label, 2 x 2 factorial design to bolus intracoronary abciximab delivered locally at the infarct lesion site vs no abciximab and to manual aspiration thrombectomy vs no thrombectomy.A 0.25-mg/kg bolus of abciximab was administered at the site of the infarct lesion via a local drug delivery catheter. Manual aspiration thrombectomy was performed with a 6 F aspiration catheter.Primary end point: infarct size (percentage of total left ventricular mass) at 30 days assessed by cardiac magnetic resonance imaging (cMRI) in the abciximab vs no abciximab groups (pooled across the aspiration randomization); major secondary end point: 30-day infarct size in the aspiration vs no aspiration groups (pooled across the abciximab randomization).Evaluable cMRI results at 30 days were present in 181 and 172 patients randomized to intracoronary abciximab vs no abciximab, respectively, and in 174 and 179 patients randomized to manual aspiration vs no aspiration, respectively. Patients randomized to intracoronary abciximab compared with no abciximab had a significant reduction in 30-day infarct size (median, 15.1%; interquartile range [IQR], 6.8%-22.7%; n = 181, vs 17.9% [IQR, 10.3%-25.4%]; n = 172; P = .03). Patients randomized to intracoronary abciximab also had a significant reduction in absolute infarct mass (median, 18.7 g [IQR, 7.4-31.3 g]; n = 184, vs 24.0 g [IQR, 12.1-34.2 g]; n = 175; P = .03) but not abnormal wall motion score (median, 7.0 [IQR, 2.0-10.0]; n = 188, vs 8.0 [IQR, 3.0-10.0]; n = 184; P = .08). Patients randomized to aspiration thrombectomy vs no aspiration had no significant difference in infarct size at 30 days (median, 17.0% [IQR, 9.0%-22.8%]; n = 174, vs 17.3% [IQR, 7.1%-25.5%]; n = 179; P = .51), absolute infarct mass (median, 20.3 g [IQR, 9.7-31.7 g]; n = 178, vs 21.0 g [IQR, 9.1-34.1 g]; n = 181; P = .36), or abnormal wall motion score (median, 7.5 [IQR, 2.0-10.0]; n = 186, vs 7.5 [IQR, 2.0-10.0]; n = 186; P = .89).In patients with large anterior STEMI presenting early after symptom onset and undergoing primary PCI with bivalirudin anticoagulation, infarct size at 30 days was significantly reduced by bolus intracoronary abciximab delivered to the infarct lesion site but not by manual aspiration thrombectomy.clinicaltrials.gov Identifier: NCT00976521.