Hepatitis B virus (HBV)-associated liver cirrhosis (LC), a common condition with high incidence and mortality rates, is often associated with diabetes mellitus (DM). However, the molecular mechanisms underlying impaired glucose regulation during HBV-associated LC remain unclear. Data from 63 patients with LC and 62 patients with LC-associated DM were analysed. Co-culture of NK cells and islet β cell lines were used to study the glucose regulation mechanism. A mouse model of LC was used to verify the effect of S100A8/A9 on the glucose regulation. Higher levels of interferon (IFN)-γ derived from natural killer (NK) cells and lower levels of insulin emerged in the peripheral blood of patients with both LC and DM compared with those from patients with LC only. IFN-γ derived from NK cells facilitated β cell necroptosis and impaired insulin production. Furthermore, S100A8/A9 elevation in patients with both LC and DM was found to upregulate IFN-γ production in NK cells. Consistently, in the mouse model for LC, mice treated with carbon tetrachloride (CCL4) and S100A8/A9 exhibited increased blood glucose, impaired insulin production, increased IFN-γ, and increased β cells necroptosis compared with those treated with CCL4. Mechanistically, S100A8/A9 activated the p38 MAPK pathway to increase IFN-γ production in NK cells. These effects were diminished after blocking RAGE. Together, the data indicate that IFN-γ produced by NK cells induces β cell necroptosis via the S100A8/A9–RAGE–p38 MAPK axis in patients with LC and DM. Reduced levels of S100A8/A9, NK cells, and IFN-γ could be valuable for the treatment of LC with DM. Accumulation of S100A8/A9 in patients with LC may indicate the emergence of DM.

Abstract This study aimed to explore the application of a mechanochemical method for effectively integrating polyimide nanofibers, which are widely recognized for their outstanding thermal and mechanical properties, into an epoxy resin matrix. The researchers observed an 87.5% reduction in the diameter of polyimide nanofibers after mechanical treatment. The dispersion, compatibility, and interface between the nanofibers and epoxy matrix were analyzed using molecular dynamics simulations and scanning electron microscopy. The addition of polyimide nanofibers significantly increased the binding energy of the composite, resulting in a 52.8% improvement. Moreover, compared to pure epoxy resin, the inclusion of modified polyimide nanofibers led to a 21.9% increase in tensile strength and an 18.8% increase in impact strength. The PI/epoxy composite also exhibited a 15.6% increase in tensile strength and a 16.4% increase in impact strength. Additionally, electrochemical corrosion analysis showed that the PI/epoxy composite had excellent corrosion resistance. In conclusion, due to the exceptional mechanical properties and strong interfacial adhesion of polyimide nanofibers, the PI/epoxy resin composite demonstrated significant overall performance improvement compared to pure epoxy resin. Highlights Mechanochemical method to disperse polyimide fiber, shorter and finer fibers were obtained Improve performance by adding small amounts Microscopic analysis of composites by Materials Studio, PIENFs efficiently improved the interaction on the phase interface Experiments have verified that PIENFs could make the mechanical properties and corrosion resistance

Abstract Background Increased backfat thickness of sows in early gestation is negative to reproductive performance. Endometrial receptivity is an important determinant of reproductive success, but it is unclear whether the effect of sow backfat thickness on litter size is associated with endometrial receptivity and whether melatonin treatment may have benefits. The present study seeks to answer these questions through in vitro and in vivo investigations. Results Excessive lipid deposition and lower melatonin levels in the uterus are detrimental to endometrial receptivity and embryo implantation in high backfat thickness sows. In cells treated with melatonin, the MT2/PI3K/LIF axis played a role in reducing lipid accumulation in porcine endometrial epithelium cells and improved endometrial receptivity. Furthermore, we found a reduction of lipids in the uterus after eight weeks of intraperitoneal administration of melatonin to HFD mice. Notably, melatonin treatment caused a significant reduction in the deposition of endometrial collagen, an increase in the number of glands, and repair of the pinopode structure, ultimately improving endometrial receptivity, promoting embryo implantation, and increasing the number of litter size of mice. Conclusions Collectively, the finding reveals the harmful effects of high backfat thickness sows on embryo implantation and highlight the role of melatonin and the MT2/PI3K/LIF axis in improving endometrial receptivity by enhancing metabolism and reducing the levels of uterine lipids in obese animals.