Pediatric coronavirus disease-19 (COVID-19) infection is relatively mild when compared to adults, and children are reported to have a better prognosis. Mortality in children appears rare. Clinical features of COVID-19 in children include fever and cough, but a large proportion of infected children appears to be asymptomatic and may contribute to transmission. It remains unclear why children and young adults are less severely affected than older individuals, but this might involve differences in immune system function in the elderly and/or differences in the expression/function of the cellular receptor for Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2)- Angiotensin converting enzyme 2 (ACE2). Laboratory findings and chest imaging may not be specific in children with COVID-19. Diagnosis is by Reverse transcriptase-Polymerase chain reaction (RT-PCR) testing of upper or lower respiratory tract secretions. This review additionally considers COVID-19 in immunosuppressed children, and also suggests a management algorithm for the few children who appear to present with life threatening infection, including the potential use of antiviral and immunomodulatory treatment. The most significant threat to global child health from SARS-CoV-2 is unlikely to be related to COVID 19 in children, but rather the socio-economic consequences of a prolonged pandemic.

Background: For more than 50% of cancer cases requiring radiotherapy, some 500-odd radiation facilities in India widely cater to urban areas and big towns. Few studies indicate that one of the potential strategies to limit geographic disparity is to build cancer centers in areas of need or to develop compact fully mobile linacs to facilitate access of rural population and reduce travel. This study was designed to evaluate feasibility of an advanced radiation center at the block/tehsil level, asses acceptance of new technologies, evaluate compliance to treatment in terms of daily attendance and treatment breaks, compare total duration of treatment among various techniques. Methods: Histopathologically proven cancer cases from May 2016 to December 2022 reported in a new tehsil-level tertiary radiotherapy facility in central India were included in this observational study. Results: Total of 2869 cases from various sites were evaluated and advised to be treated with radiotherapy in the department of radiation oncology from May 2016 to December 2022. Over a while shift in trend from 3D CRT to IMRT with image guidance and from 2021 few cases of SBRT to metastatic sites have been observed amongst physicians and patients with reduced toxicity along with improved patient compliance. Conclusions: Advanced radiation treatment at semi urban/tehsil level is well accepted and feasible.

SummaryBackgroundProcalcitonin is a rapid response biomarker specific for bacterial infection, which is not routinely used in the UK National Health Service. We aimed to assess whether using a procalcitonin-guided algorithm would safely reduce the duration of antibiotic therapy compared with usual care, in which C-reactive protein is the commonly used biomarker.MethodsThe BATCH trial was a pragmatic, multicentre, open-label, parallel, two-arm, individually randomised, controlled trial conducted in 15 hospitals in England and Wales. Children aged 72 h to 18 years who were admitted to hospital and were being treated with intravenous antibiotics for suspected or confirmed bacterial infection and who were expected to remain on intravenous antibiotics for more than 48 h were enrolled. Participants were randomly assigned (1:1) to receive either current clinical management alone (usual care group) or clinical management with the addition of a procalcitonin test guided algorithm (procalcitonin group). Participants were randomly assigned by minimisation, with site and age group (0–6 months, 6 months to 2 years, 2–5 years, and older than 5 years) as minimisation factors and a random element to reduce predictability. Participants were randomly assigned remotely using a secure 24 h web-based randomisation programme. The coprimary outcomes were duration of intravenous antibiotic use, assessed for superiority, and a composite safety measure, assessed for non-inferiority (non-inferiority margin 5%). The primary analysis sample for each coprimary endpoint included all randomly assigned participants with available outcome data. This trial is registered with the International Standard Randomised Controlled Trial Number registry, ISRCTN11369832.FindingsBetween June 11, 2018, and Oct 12, 2022, 15 282 children were screened for eligibility, 1949 of whom were randomly assigned to receive procalcitonin-guided antibiotic therapy (n=977) or usual care (n=972). The median intravenous antibiotic duration was 96·0 h (IQR 59·5–155·5) in the procalcitonin group and 99·7 h (61·2–153·8) in the usual care group (hazard ratio 0·96 [95% CI 0·87–1·05]). 78 (9%) of 917 participants in the procalcitonin group and 85 (9%) of 904 participants in the usual care group had at least one event covered by the composite safety outcome measure (estimated adjusted risk difference –0·81% [95% CI upper bound 1·11]).InterpretationIn children with suspected or confirmed bacterial infection admitted to hospitals in England and Wales for intravenous antibiotic treatment of at least 48 h, the introduction of a procalcitonin-guided algorithm did not reduce duration of intravenous antibiotics treatment and is non-inferior to usual care for safety outcomes. Therefore, evidence does not support the use of procalcitonin-guided algorithms where robust effective paediatric antibiotic stewardship programmes are established.FundingNational Institute for Health and Care Research.

BCL11B is a Cys2-His2 zinc-finger (C2H2-ZnF) domain-containing, DNA-binding, transcription factor with established roles in the development of various organs and tissues, primarily the immune and nervous systems. BCL11B germline variants have been associated with a variety of developmental syndromes. However, genotype-phenotype correlations along with pathophysiologic mechanisms of selected variants mostly remain elusive. To dissect these, we performed genotype-phenotype correlations of 92 affected individuals harboring a pathogenic or likely pathogenic BCL11B variant, followed by immune phenotyping, analysis of chromatin immunoprecipitation DNA-sequencing data, dual-luciferase reporter assays, and molecular modeling. These integrative analyses enabled us to define three clinical subtypes of BCL11B-related disorders. It is likely that gene-disruptive BCL11B variants and missense variants affecting zinc-binding cysteine and histidine residues cause mild to moderate neurodevelopmental delay with increased propensity for behavioral and dental anomalies, allergies and asthma, and reduced type 2 innate lymphoid cells. Missense variants within C2H2-ZnF DNA-contacting α helices cause highly variable clinical presentations ranging from multisystem anomalies with demise in the first years of life to late-onset, hyperkinetic movement disorder with poor fine motor skills. Those not in direct DNA contact cause a milder phenotype through reduced, target-specific transcriptional activity. However, missense variants affecting C2H2-ZnFs, DNA binding, and "specificity residues" impair BCL11B transcriptional activity in a target-specific, dominant-negative manner along with aberrant regulation of alternative DNA targets, resulting in more severe and unpredictable clinical outcomes. Taken together, we suggest that the phenotypic severity and variability is largely dependent on the DNA-binding affinity and specificity of altered BCL11B proteins.