A major source of vascular smooth muscle cell (VSMC) superoxide is NAD(P)H oxidase. However, the molecular characteristics and regulation of this enzyme are unclear. We investigated whether VSMCs from human resistance arteries (HVSMCs) possess a functionally active, angiotensin II (Ang II)-regulated NAD(P)H oxidase that contains neutrophil oxidase subunits, including p22phox, gp91phox, p40phox, p47phox, and p67phox. mRNA expression of gp91phox homologues, nox1 and nox4, was also assessed in HVSMCs, human aortic smooth muscle cells, and rat VSMCs. HVSMCs were obtained from resistance arteries from gluteal biopsies of healthy subjects. gp91phox and nox4, but not nox1, were detected in HVSMCs. Nox1 and nox4, but not gp91phox, were expressed in human aortic smooth muscle cells and rat VSMCs. All NAD(P)H oxidase subunits were present in HVSMCs as detected by reverse transcriptase-polymerase chain reaction and immunoblotting. Ang II increased NAD(P)H oxidase subunit abundance. These effects were inhibited by cycloheximide. Acute Ang II stimulation (10 to 15 minutes) increased p47phox serine phosphorylation and induced p47phox and p67phox translocation. This was associated with NAD(P)H oxidase activation. In cells transfected with gp91phox antisense oligonucleotides, Ang II-mediated actions were abrogated. NADPH-induced superoxide generation was reduced by gp91ds-tat and apocynin, inhibitors of p47phox-gp91phox interactions. Our results suggest that HVSMCs possess a functionally active gp91phox-containing neutrophil-like NAD(P)H oxidase. Ang II regulates the enzyme by inducing phosphorylation of p47phox, translocation of cytosolic subunits, and de novo protein synthesis. These novel findings provide insight into the molecular regulation of NAD(P)H oxidase by Ang II in HVSMCs. Furthermore, we identify differences in gp91phox homologue expression in VSMCs from rats and human small and large arteries.

Summary Infection by hepatitis B virus (HBV) increases risk for liver cancer by inducing inflammation, cellular stress and cell death. To elucidate the molecular pathways by which HBV promotes cancer development and progression, we used affinity purification mass spectrometry to comprehensively map a network of 145 physical interactions between HBV and human host proteins in hepatocellular carcinoma (HCC). We find that viral proteins target host factors that are preferentially mutated in non-HBV-associated HCC, implicating cancer pathways whose interaction with HBV plays a role in HCC. Focusing on proteins that directly interact with the HBV oncoprotein X (HBx), we show that HBx remodels the PP2A phosphatase complex, altering its effect on tumor signaling. HBx excludes striatin-family regulatory subunits from PP2A, causing Hippo kinase activation and unmasking a requirement for mTOR complex 2 to maintain expression of the YAP oncoprotein in HCC. Thus, HBV rewires HCC to expose potentially targetable signaling dependencies. Significance Precision medicine has revolutionized cancer treatment but remains elusive for HCC. We used proteomics to define HBV/host interactions and integrated them with HCC mutations. The results implicate modifiers of HCC behavior via remodeling of host complexes and illuminate new biological mechanisms in advanced disease for therapeutic investigation.

Circoviruses belong to the family Circoviridae, which is classified into two genera, Circovirus and Cyclovirus. Some circoviruses have been identified in various organisms and/or their fecal samples and might be associated with diseases in their hosts. However, few circoviruses are reported in human. Recently, two novel circoviruses HCirV-1 and HCirV-2 were identified in humans through next-generation sequencing and were defined as the species of Circovirus human in the family Circoviridae. Both viruses are suspected to be associated with liver diseases, particularly among immunosuppressed people, showing potential health implication. Investigation on the prevalence of both viruses, and identification of vulnerable population are important and need a rapid, accurate, and specific assay for detecting and screening the two viruses. In this study, we developed a duplex HiFi-LAMP assay for simultaneous detection of HCirV-1 and HCirV-2. The assay exhibits high sensitivity with LOD of 64 and 49 copies per 25 µL reaction for HCirV-1 and HCirV-2, respectively. The duplex assay was demonstrated to have a rapid reaction time within 35 min. Clinical screening tests showed that neither HCirV-1 nor HCirV-2 were detected among 875 patients with infection of HBV, HIV-1 or other viruses. Large-scale screening of both viruses in diverse populations is encouraged to enhance our understanding of their relevance to various diseases.

(UU) is a common pathogen associated with genital tract infections in infertile males. However, its impact on semen quality, embryo development, and

The hydrophilicity and complexation ability of organic adsorbents are key factors affecting their adsorption performance for heavy metal ions in water. Herein, a series of polyphenols with different number and relative position of hydroxyl groups were employed to regulate the hydrophilicity and mercury(II) complexation ability of poly(pyrrole methane)s (PPDHBAs). It is found that increasing the number of –OH groups or extending their distance from the molecular skeleton can enhance the hydrophilicity and mercury(II) complexation ability of poly(pyrrole methane) more significantly. Notably, adjacent –OH groups demonstrate more effective improvement in hydrophilicity and mercury(II) complexation ability, thereby facilitating the mass transfer and synergistic chelation of mercury(II), resulting in ultra-fast adsorption kinetics (achieving equilibrium within 10 min), high capacities of up to 3000 mg·g−1 and distribution coefficients of approximately 105 mL·g−1. Furthermore, PPDHBAs functionalized with two adjacent –OH groups also exhibit remarkable practical application potential, demonstrating stable physicochemical properties, wide pH applicability (4–11), minimal decline in adsorption performance after 20 cycles and effectively achieving the removal of trace amounts of mercury(II) below the WHO limits of 1 μg·L-1. This research highlights the potential of polyphenol functionalized poly(pyrrole methane)s as efficient adsorbents for mercury(II) removal in water, and it also presents a straightforward approach for constructing functionalized adsorbents to remediate water contaminated with other heavy metal ions.

Abstract Background Although physical activity (PA) has been linked to cognitive health, the nuanced relationships between different dimensions of PA and cognitive impairment remain inconclusive. This study investigated associations between late-life PA levels, midlife-to-late-life activity patterns, and cognitive impairment in Chinese older adults, considering potential moderation by apolipoprotein E ( APOE ) ε4 genotype. Methods We analyzed baseline data from 6,899 participants (median age 68 years, 55.78% female) in the West China Health and Aging Cohort study, with 6,575 participants having APOE genotyping data. Late-life PA and midlife-to-late-life activity patterns were assessed using the Global Physical Activity Questionnaire and a standardized question, respectively. Cognitive function was evaluated using the Chinese version of Mini-Mental State Examination. Logistic regression models were used to examine associations. Results Compared to low PA level, moderate (odds ratio [OR] = 0.74, 95% confidence interval [CI] = 0.55 ~ 0.99) and high PA levels (OR = 0.60, 95%CI = 0.48 ~ 0.75) were associated with lower risk of cognitive impairment. Engaging in work-, transport-, recreation-related, and moderate-intensity PA were each significantly associated with lower cognitive impairment risk. Maintaining activity levels from midlife to late life was associated with lower cognitive impairment risk compared to decreasing levels (OR = 0.75, 95%CI = 0.60 ~ 0.94). These associations were more pronounced in APOE ε4 non-carriers, with an interaction observed between APOE ε4 genotype and recreation-related PA ( P -value = 0.04). Conclusions Our findings underscore the multifaceted benefits of PA in mitigating cognitive impairment risk among older Chinese adults. Public health strategies should focus on promoting overall late-life PA levels, especially moderate-intensity PA, and maintaining activity levels comparable to midlife, with potential for personalized interventions based on genetic risk profiles.