Objective Older patients with cancer have traditionally been under-represented in global clinical trials. There are no data from India regarding this issue. Methods and analysis This was a retrospective analysis done at our institute on interventional studies conducted between 2003 and 2023 in adult patients with malignancies. We excluded studies done exclusively in the paediatric population and observational studies. Results We included 21 894 patients enrolled in 150 interventional trials from the departments of surgical, medical, and radiation oncology, anaesthesia, and clinical pharmacology; 110 (73.3%) were investigator initiated. There were 38 trials (25.3%) in breast cancer (6141 patients, 28%), and 33 (22%) in head and neck cancer (6975 patients, 31.9%). Studies were predominantly phase III (97 trials (64.7%)). Multicentric studies comprised approximately one-third (48, 32%). The median age of enrolled patients was 51 years (IQR 43–59). There were 5132 (23.4%) participants aged ≥60 years, 2678 (12.2%) ≥65 years and 1045 (4.8%) ≥70 years. Data from the hospital registry revealed that 30% of adult registrations were ≥60 years. There was a significant increase in the proportion of older patients enrolled in clinical trials from 2003 (8%) to 2019 (22%) compared with their proportion in the hospital registry (stable at 28%–29%); p<0.001. Conclusion There is a gap between the proportion of older Indian adults with cancer in the hospital registry and those enrolled in interventional clinical trials, however, this gap has shrunk over time. Various factors that limit the recruitment of this vulnerable cohort like age-specific eligibility criteria are immediately actionable to make clinical trials more inclusive.

In the weekly-3-weekly (W3W) study, cisplatin at 100 mg/m

5033 Background: Intermediate and poor-risk nonseminomatous germ cell tumors (NSGCT) form a large group of patients with varying prognosis. There is a need to revisit the existing International Germ Cell Cancer Collaborative Group (IGCCCG) classification to identify the ‘poorest subset’ of patients. Methods: We retrospectively analysed the outcomes of consecutive patients with intermediate and poor-risk NSGCT who were diagnosed between 2015 to 2021 at our centre and had received first-line chemotherapy. Overall survival (OS) and relapse-free survival (RFS) were calculated by Kaplan-Meier analysis. A multivariate risk factor model was constructed out of the prognostic factors for OS and RFS. Concordance statistic (c-statistic) was computed and compared between the proposed model and IGCCCG classification and boot-strap sampling was used to evaluate this comparison. Results: A total of 360 patients were included, having a median age of 29 (IQR: 24-34) years, with 149 in the intermediate-risk and 211 in the poor-risk according to the IGCCCG classification. Most of the patients had testis as the primary site of the tumor (336 patients, 93.3%). Median follow-up was 58.0 months (95%CI 50.7-65.3). The 5-year OS was 84.4% (95%CI 78.5-90.8) in the intermediate-risk versus 55.3% (95%CI 48.4-63.1) in the poor-risk (p < 0.001). RFS at 5 years was 76.8% (95%CI 70.0-84.3) in the intermediate-risk and 46.2% (95%CI 39.7-53.9) in the poor-risk (p < 0.001). Age above 35 years, baseline alpha-fetoprotein (AFP) >10,000 ng/mL, presence of liver and brain metastasis were identified to be poor prognostic risk factors for OS, while lung metastasis in addition to the above factors was prognostic for RFS by multivariate analysis. The multivariate model using the above four risk factors for OS had a higher c-statistic (0.668) than the existing IGCCCG classification (0.632) with an improvement of 0.036 (Table). This model also showed a similar improvement in c-statistic over IGCCCG classification for RFS (0.659 vs 0.625). Conclusions: The proposed model showed better discriminatory ability than the existing IGCCCG classification. This emphasizes the need to revise the risk stratification to identify the ‘very-high risk’ subset of patients for potential treatment intensification.[Table: see text]

e13774 Background: Geriatric population forms a significant part of the total cancer patients in any given country and their expectations, their needs and challenges are different from younger patients. Patients may perceive their “chances” differently from what is expected with cancer treatment. In our analysis we aimed to look at such perceived intent of therapy in geriatric patients and factors that might influence these perceptions. Methods: We retrospectively looked at data of comprehensive geriatric assessment (CGA) which is maintained by the geriatric clinic at our institute. Patients are referred to our geriatric clinic after their joint clinic meetings and after their meetings with their primary oncologists. We identified 2962 patients who underwent CGA and collected data of age, gender, social support, marital status, education level, actual intent of therapy, patients’ perception of intent, their desire of disclosure of disease status. We also collected objective scores of GDS, GAD 7, TUG and ECOG performance status. Descriptive statistics were performed to find out the factors significantly affecting patient’s perception of intent of therapy. Results: The median age of our cohort was 68 years (Interquartile range- 64-72 years). Results are shown (Table). 70.6% wanted full disclosure of disease. Out of 1404 patients who were in palliative setting, 40.2 percent patient had misperception of treatment. Conclusions: Our data highlights the significant impact of patient’s general wellbeing both physical and mental on the perception of their treatment goals. It brings forth the need to address these issues along with cancer therapy in an already vulnerable geriatric population. Our data also highlights the desire to know about the disease status in majority which may empower terminal patients to spend their time and energy on things they value. A nearly 41% misperception in palliative patients is indicative of an urgent need for better communication practices to help patients be more aware of outcomes and thus may be able to put more quality in the limited time they have. [Table: see text]

There is contradicting evidence on vitamin D levels and cancer mortality rates. In this study, we aimed to evaluate the impact of baseline vitamin D level on the outcome in patients with estimated glomerular filtration rate (EGFR)-mutant advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC) who received either gefitinib or gefitinib with chemotherapy (pemetrexed and carboplatin) as first-line therapy in a prospective randomized study.

11172 Background: 5-Fluorouracil (5-FU) forms a cornerstone in neoadjuvant chemotherapy (NACT) regimens for solid tumors including head and neck cancers. The DPYD gene encodes for enzyme dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) which catalyses an essential, rate-limiting step in the metabolism of 5-FU. Heterozygous genomic alteration of DPYD (30-35% of population) result in reduced potency of DPD enzyme, while homozygous DPYD alteration (0.1-0.2% of population) results in no functional DPD. Reduced functioning of DPD leads to slower metabolism of 5-FU causing toxicity such as bone marrow suppression, cytopenias etc. The Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) have released guidelines recommending reducing the dose of 5-FU in patients with these genomic alterations of DPYD from 25% to avoiding its use based on a calculated activity score (DPYD-AS). Methods: A phase III randomized study compared a DC vs DCF regimen as NACT in technically unresectable oral cancer was published in March 2024. We utilised data from the ‘DCF’ arm of this study. Patients underwent DPYD testing and we stratified these patients based on DPYD status. In the study, patients underwent the appropriate dose reductions per the CPIC guidelines based on DPYD-AS scores. We evaluate the frequency and degree of adverse events in these groups to determine whether this dose reduction effectively reduces toxicity from 5-FU in these patients. Adverse events were graded per CTCAE. Analysis by Fishers exact test. Results: 247 patients in the DCF arm were included. 85 (34.4%) did not undergo DPYD testing. 118 (47.8%) did not have any DPYD mutation, 44 (17.8%) had heterozygous mutation while 0 had homozygous mutation. The adverse events by DPYD genotypic subgroup are shown in the table. Conclusions: There was no statistically significant difference in adverse events between the group with no DPYD mutation who received the full dose of 5-FU and the heterozygous DPYD mutation group receiving a lower 5-FU dose based on DPYD-AS score. Thus, the dose reduction as set out by the CPIC appears to appropriate. [Table: see text]

LBA6054 Background: The addition of low-dose nivolumab to metronomic chemotherapy (MC) improved 1-year overall survival in relapsed and refractory head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). However, sustained benefit over the long term is an important aspect of immunotherapy and it has never been studied in a prospective randomized study for low-dose nivolumab. Methods: This was an open-label randomized phase 3 superiority study. Adult patients (age= or >18 years), ECOG PS (0-1), relapsed -recurrent or newly diagnosed advanced HNSCC, and normal organ functions were eligible. Patients were randomly assigned 1:1 to oral metronomic chemotherapy consisting of methotrexate 9 mg/m2 weekly, celecoxib 200 mg twice daily, and erlotinib 150 mg daily, with (TMC-I) or without (TMC) with intravenous nivolumab 20 mg flat dose once-every-3-weeks. Systemic therapy was continued till the development of intolerable side effects or progression of disease. The primary endpoint was overall survival (OS). Landmark analysis was performed to compare OS between 2 arms. Results: The median follow-up was 32.5 months (95% CI 29.6-32.7). The 1 year, 2 year and 2.5 year OS were 20% (95%CI 11.9-29.7) versus 35.5% (95%CI 25-46.2) {Hazard ratio (HR)= 0.6534, 95%CI 0.4473 -0.956: P=0.028}, 5.3% (95%CI 1.7-12.3) versus 18.4 %(95%CI 10.7-27.8) {HR= 0.6318, 95%CI 0.4476 -0.8919: P=0.009} and 5.3% (95%CI 1.7-12.3) versus 17.1 % (95%CI 9.66.-26.3) {HR= 0.6379, 95%CI 0.4524 -0.8993: P=0.01} in the TMC and the TMC-I arms respectively. The benefit of the addition of nivolumab was independent of other factors like age, gender, ECOG PS, Site of malignancy, time to failure, PDL1 score, and previous exposure to platinum (Table). Conclusions: The addition of low-dose nivolumab to triple metronomic chemotherapy leads to a tripling of OS thus suggesting that even low-dose nivolumab has sustainable benefits. The benefit observed is irrespective of known prognostic factors in HNSCC. Clinical trial information: CTRI/2020/11/028953 . [Table: see text]

Abstract Background Developing effective therapies for cough in lung cancer is an unmet need Neuromodulators like pregabalin may act centrally as cough suppressants. Methods Randomized double-blind placebo-controlled study in patients with locally advanced/metastatic lung cancer and at least 2 weeks of moderate or severe cough. Randomization was 1:1 to pregabalin 300 mg orally daily or matching placebo, both administered for 9 weeks. Primary endpoint was the change in cough severity as measured by the difference in VAS scores. Results Between Jul 2022 and Dec 2023, we enrolled 166 patients: 83 to each arm. Baseline cough severity was grade 2 in 128 (77.1%) and grade 3 in 38 (22.9%) patients; median cough duration was 12 weeks (IQR, 6–20). Systemic cancer-directed therapy was started in 78 (94.0%) and 72 (86.7%) patients in the pregabalin and placebo arms, respectively; P = 0.187. The mean (SD) VAS score (in mm) decreased from 71.58 (14.99) at baseline, to 45.54 (26.60) on day 7, and 22.27 (24.20) by week 9 in the pregabalin arm; and 71.75 (17.58), 46.35 (25.00), and 23.08 (22.42), respectively in the placebo arm; P = 0.877. Conclusion Pregabalin does not significantly decrease cough in patients with lung cancer. Systemic cancer-directed therapy is the most effective antitussive. Clinical trial registration Name of the registry: Clinical Trials Registry India Registration number: CTRI/2020/11/029275 Website: www.ctri.nic.in