Journal Article Comprehensive diagnostic criteria for IgG4-related disease (IgG4-RD), 2011 Get access Hisanori Umehara, Hisanori Umehara Department of Hematology and Immunology, Kanazawa Medical University, Kanazawa, JapanDivision of Hematology and Immunology, Department of Internal Medicine, Kanazawa Medical University, 1-1 Daigaku, Uchinada-machi, Kahoku-gun, Kanazawa, Ishikawa 920-0293, Japan Correspondence to: Kazuichi Okazaki, Department of Hematology and Immunology, Kanazawa Medical University, Kanazawa, Japan e-mail: umehara@kanazawa-med.ac.jp Search for other works by this author on: Oxford Academic Google Scholar Kazuichi Okazaki, Kazuichi Okazaki Division of Gastroenterology and Hepatology, The Third Department of Internal Medicine, Kansai Medical University, 573-1191 Hirakata, Japan Correspondence to: Kazuichi Okazaki, Department of Hematology and Immunology, Kanazawa Medical University, Kanazawa, Japan e-mail: umehara@kanazawa-med.ac.jp Search for other works by this author on: Oxford Academic Google Scholar Yasufumi Masaki, Yasufumi Masaki Department of Hematology and Immunology, Kanazawa Medical University, Kanazawa, Japan Search for other works by this author on: Oxford Academic Google Scholar Mitsuhiro Kawano, Mitsuhiro Kawano Division of Rheumatology, Department of Internal Medicine, Kanazawa University Graduate School of Medical Science, 573-1191 Kanazawa, Japan Search for other works by this author on: Oxford Academic Google Scholar Motohisa Yamamoto, Motohisa Yamamoto The First Department of Internal Medicine, Sapporo Medical University, 573-1191 Sapporo, Japan Search for other works by this author on: Oxford Academic Google Scholar Takako Saeki, Takako Saeki Department of Internal Medicine, Nagaoka Red Cross Hospital, 573-1191 Nagaoka, Japan Search for other works by this author on: Oxford Academic Google Scholar Shoko Matsui, Shoko Matsui Health Administration Center, Sugitani Campus, University of Toyama, 573-1191 Toyama, Japan Search for other works by this author on: Oxford Academic Google Scholar Tadashi Yoshino, Tadashi Yoshino Department of Pathology, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences, 573-1191 Okayama, Japan Search for other works by this author on: Oxford Academic Google Scholar Shigeo Nakamura, Shigeo Nakamura Department of Pathology and Laboratory Medicine, Nagoya University Hospital, 573-1191 Nagoya, Japan Search for other works by this author on: Oxford Academic Google Scholar Shigeyuki Kawa, Shigeyuki Kawa Center for Health, Safety and Environmental Management, Shinshu University, 573-1191 Matsumoto, Japan Search for other works by this author on: Oxford Academic Google Scholar ... Show more Hideaki Hamano, Hideaki Hamano Department of Gastroenterology, Shinshu University School of Medicine, 573-1191 Matsumoto, Japan Search for other works by this author on: Oxford Academic Google Scholar Terumi Kamisawa, Terumi Kamisawa Department of Internal Medicine, Tokyo Metropolitan Komagome Hospital, 573-1191 Tokyo, Japan Search for other works by this author on: Oxford Academic Google Scholar Toru Shimosegawa, Toru Shimosegawa Division of Gastroenterology, Tohoku University Graduate School of Medicine, 573-1191 Sendai, Japan Search for other works by this author on: Oxford Academic Google Scholar Akira Shimatsu, Akira Shimatsu Clinical Research Institute, National Hospital Organization Kyoto Medical Center, 573-1191 Kyoto, Japan Search for other works by this author on: Oxford Academic Google Scholar Seiji Nakamura, Seiji Nakamura Section of Oral and Maxillofacial Oncology, Division of Maxillofacial Diagnostic and Surgical Sciences, Faculty of Dental Science, Kyushu University, 573-1191 Fukuoka, Japan Search for other works by this author on: Oxford Academic Google Scholar Tetsuhide Ito, Tetsuhide Ito Department of Medicine and Bioregulatory Science, Graduate School of Medical Sciences, Kyushu University, 573-1191 Fukuoka, Japan Search for other works by this author on: Oxford Academic Google Scholar Kenji Notohara, Kenji Notohara Department of Anatomic Pathology, Kurashiki Central Hospital, 573-1191 Kurashiki, Japan Search for other works by this author on: Oxford Academic Google Scholar Takayuki Sumida, Takayuki Sumida Doctoral Programs in Clinical Science, Department of Clinical Immunology, Graduate School of Comprehensive Human Science, University of Tsukuba, 573-1191 Tsukuba, Japan Search for other works by this author on: Oxford Academic Google Scholar Yoshiya Tanaka, Yoshiya Tanaka First Department of Internal Medicine, School of Medicine, University of Occupational and Environmental Health, 573-1191 Fukuoka, Japan Search for other works by this author on: Oxford Academic Google Scholar Tsuneyo Mimori, Tsuneyo Mimori Department of Rheumatology and Clinical Immunology, Graduate School of Medicine, Kyoto University, 573-1191 Kyoto, Japan Search for other works by this author on: Oxford Academic Google Scholar Tsutomu Chiba, Tsutomu Chiba Department of Gastroenterology and Hepatology, Graduate School of Medicine, Kyoto University, 573-1191 Kyoto, Japan Search for other works by this author on: Oxford Academic Google Scholar Michiaki Mishima, Michiaki Mishima Department of Respiratory Medicine, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Kyoto, Japan Search for other works by this author on: Oxford Academic Google Scholar Toshifumi Hibi, Toshifumi Hibi Division of Gastroenterology and Hepatology, Department of Internal Medicine, Keio University School of Medicine, Tokyo, Japan Search for other works by this author on: Oxford Academic Google Scholar Hirohito Tsubouchi, Hirohito Tsubouchi Division of Digestive and Lifestyle Disease, Department of Human and Environmental Sciences, Kagoshima University Graduate School of Medical and Dental Sciences, Kagoshima, Japan Search for other works by this author on: Oxford Academic Google Scholar Kazuo Inui, Kazuo Inui Department of Internal Medicine, Second Teaching Hospital, Fujita Health University, Toyoake, Aichi, Japan Search for other works by this author on: Oxford Academic Google Scholar Hirotaka Ohara Hirotaka Ohara Department of Internal Medicine and Bioregulation, Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences, Nagoya, Aichi, Japan Search for other works by this author on: Oxford Academic Google Scholar Modern Rheumatology, Volume 22, Issue 1, 1 February 2012, Pages 21–30, https://doi.org/10.3109/s10165-011-0571-z Published: 01 February 2012 Article history Received: 14 October 2011 Accepted: 19 November 2011 Published: 01 February 2012

IgG4-related disease (IgG4-RD) is a novel clinical disease entity characterized by elevated serum IgG4 concentration and tumefaction or tissue infiltration by IgG4+ plasma cells. Although IgG4-RD is not rare and is clinically important, its clinical diagnostic criteria have not been established. Comprehensive diagnostic criteria for IgG4-RD, including the involvement of various organs, are intended for the practical use of general physicians and nonspecialists. Background: IgG4-related disease (IgG4-RD) is a novel clinical disease entity characterized by elevated serum IgG4 concentration and tumefaction or tissue infiltration by IgG4+ plasma cells. Although IgG4-RD is not rare and is clinically important, its clinical diagnostic criteria have not been established. Comprehensive diagnostic criteria for IgG4-RD, including the involvement of various organs, are intended for the practical use of general physicians and nonspecialists. Methods: Two IgG4-RD study groups, the Umehara and Okazaki teams, were organized by the Ministry of Health, Labor and Welfare Japan. As IgG4-RD comprises a wide variety of diseases, these groups consist of physicians and researchers in various disciplines, including rheumatology, hematology, gastroenterology, nephrology, pulmonology, ophthalmology, odontology, pathology, statistics, and basic and molecular immunology throughout Japan, with 66 and 56 members of the Umehara and Okazaki teams, respectively. Collaborations of the two study groups involved detailed analyses of clinical symptoms, laboratory results, and biopsy specimens of patients with IgG4-RD, resulting in the establishment of comprehensive diagnostic criteria for IgG4-RD. Results: Although many patients with IgG4-RD have lesions in several organs, either synchronously or metachronously, and the pathological features of each organ differ, consensus has been reached on two diagnostic criteria for IgG4RD: (1) serum IgG4 concentration >135 mg/dl, and (2) >40% of IgG+ plasma cells being IgG4+ and >10 cells/high powered field of biopsy sample. Although the comprehensive diagnostic criteria are not sufficiently sensitive for the diagnosis of type 1 IgG4-related autoimmune pancreatitis (IgG4-related AIP), they are adequately sensitive for IgG4-related Mikulicz’s disease (MD) and kidney disease (KD). In addition, the comprehensive diagnostic criteria, combined with organ-specific diagnostic criteria, have increased the sensitivity of diagnosis to 100% for IgG4-related MD, KD, and AIP. Conclusion: Our comprehensive diagnostic criteria for IgG4-RD are practically useful for general physicians and nonspecialists.

Scatter factor (SF), a secretory protein of fibroblasts, dissociates and increases the motility of epithelial cells and may be involved in cell migration processes during embryogenesis and tumor progression. Hepatocyte growth factor (HGF), a protein isolated from serum of patients with liver failure, is a potent mitogen for hepatocytes and is thought to play a role in liver regeneration. Here we present structural and functional evidence that human SF and human HGF (and also the human lung fibroblast-derived mitogen) are identical proteins encoded by a single gene, since (i) no major difference could be found by protein sequencing, by cDNA analysis, and by immunological comparison and (ii) SF in fact acts as a hepatocyte growth factor--i.e., stimulates DNA synthesis of activity--i.e., dissociates and induces invasiveness of various epithelial cells. The human SF/HGF gene was localized to chromosome bands 7q11.2-21. These results have important consequences for further studies on the involvement of SF/HGF as a modulator of cellular growth and motility in embryonal, malignant, and regenerative processes.

Research Article1 December 1992free access Extracellular proteolytic cleavage by urokinase is required for activation of hepatocyte growth factor/scatter factor. L. Naldini L. Naldini Department of Biomedical Sciences and Oncology, University of Torino, Italy. Search for more papers by this author L. Tamagnone L. Tamagnone Department of Biomedical Sciences and Oncology, University of Torino, Italy. Search for more papers by this author E. Vigna E. Vigna Department of Biomedical Sciences and Oncology, University of Torino, Italy. Search for more papers by this author M. Sachs M. Sachs Department of Biomedical Sciences and Oncology, University of Torino, Italy. Search for more papers by this author G. Hartmann G. Hartmann Department of Biomedical Sciences and Oncology, University of Torino, Italy. Search for more papers by this author W. Birchmeier W. Birchmeier Department of Biomedical Sciences and Oncology, University of Torino, Italy. Search for more papers by this author Y. Daikuhara Y. Daikuhara Department of Biomedical Sciences and Oncology, University of Torino, Italy. Search for more papers by this author H. Tsubouchi H. Tsubouchi Department of Biomedical Sciences and Oncology, University of Torino, Italy. Search for more papers by this author F. Blasi F. Blasi Department of Biomedical Sciences and Oncology, University of Torino, Italy. Search for more papers by this author P.M. Comoglio P.M. Comoglio Department of Biomedical Sciences and Oncology, University of Torino, Italy. Search for more papers by this author L. Naldini L. Naldini Department of Biomedical Sciences and Oncology, University of Torino, Italy. Search for more papers by this author L. Tamagnone L. Tamagnone Department of Biomedical Sciences and Oncology, University of Torino, Italy. Search for more papers by this author E. Vigna E. Vigna Department of Biomedical Sciences and Oncology, University of Torino, Italy. Search for more papers by this author M. Sachs M. Sachs Department of Biomedical Sciences and Oncology, University of Torino, Italy. Search for more papers by this author G. Hartmann G. Hartmann Department of Biomedical Sciences and Oncology, University of Torino, Italy. Search for more papers by this author W. Birchmeier W. Birchmeier Department of Biomedical Sciences and Oncology, University of Torino, Italy. Search for more papers by this author Y. Daikuhara Y. Daikuhara Department of Biomedical Sciences and Oncology, University of Torino, Italy. Search for more papers by this author H. Tsubouchi H. Tsubouchi Department of Biomedical Sciences and Oncology, University of Torino, Italy. Search for more papers by this author F. Blasi F. Blasi Department of Biomedical Sciences and Oncology, University of Torino, Italy. Search for more papers by this author P.M. Comoglio P.M. Comoglio Department of Biomedical Sciences and Oncology, University of Torino, Italy. Search for more papers by this author Author Information L. Naldini1, L. Tamagnone1, E. Vigna1, M. Sachs1, G. Hartmann1, W. Birchmeier1, Y. Daikuhara1, H. Tsubouchi1, F. Blasi1 and P.M. Comoglio1 1Department of Biomedical Sciences and Oncology, University of Torino, Italy. The EMBO Journal (1992)11:4825-4833https://doi.org/10.1002/j.1460-2075.1992.tb05588.x PDFDownload PDF of article text and main figures. ToolsAdd to favoritesDownload CitationsTrack CitationsPermissions ShareFacebookTwitterLinked InMendeleyWechatReddit Figures & Info The extracellular protease urokinase is known to be crucially involved in morphogenesis, tissue repair and tumor invasion by mediating matrix degradation and cell migration. Hepatocyte growth factor/scatter factor (HGF/SF) is a secretory product of stromal fibroblasts, sharing structural motifs with enzymes of the blood clotting cascade, including a zymogen cleavage site. HGF/SF promotes motility, invasion and growth of epithelial and endothelial cells. Here we show that HGF/SF is secreted as a single-chain biologically inactive precursor (pro-HGF/SF), mostly found in a matrix-associated form. Maturation of the precursor into the active alpha beta heterodimer takes place in the extracellular environment and results from a serum-dependent proteolytic cleavage. In vitro, pro-HGF/SF was cleaved at a single site by nanomolar concentrations of pure urokinase, generating the active mature HGF/SF heterodimer. This cleavage was prevented by specific urokinase inhibitors, such as plasminogen activator inhibitor type-1 and protease nexin-1, and by antibodies directed against the urokinase catalytic domain. Addition of these inhibitors to HGF/SF responsive cells prevented activation of the HGF/SF precursor. These data show that urokinase acts as a pro-HGF/SF convertase, and suggest that some of the growth and invasive cellular responses mediated by this enzyme may involve activation of HGF/SF. Previous ArticleNext Article Volume 11Issue 131 December 1992In this issue RelatedDetailsLoading ...

Background In Japan and South Korea, transarterial chemoembolisation (TACE) is an important locoregional treatment for patients with unresectable hepatocellular carcinoma (HCC). Sorafenib, a multikinase inhibitor, has been shown effective and safe in patients with advanced HCC. This phase III trial assessed the efficacy and safety of sorafenib in Japanese and Korean patients with unresectable HCC who responded to TACE. Methods Patients (n = 458) with unresectable HCC, Child-Pugh class A cirrhosis and ⩾25% tumour necrosis/shrinkage 1–3 months after 1 or 2 TACE sessions were randomised 1:1 to sorafenib 400 mg bid or placebo and treated until progression/recurrence or unacceptable toxicity. Primary end-point was time to progression/recurrence (TTP). Secondary end-point was overall survival (OS). Findings Baseline characteristics in the two groups were similar; >50% of patients started sorafenib >9 weeks after TACE. Median TTP in the sorafenib and placebo groups was 5.4 and 3.7 months, respectively (hazard ratio (HR), 0.87; 95% confidence interval (CI), 0.70–1.09; P = 0.252). HR (sorafenib/placebo) for OS was 1.06 (95% CI, 0.69–1.64; P = 0.790). Median daily dose of sorafenib was 386 mg, with 73% of patients having dose reductions and 91% having dose interruptions. Median administration of sorafenib and placebo was 17.1 and 20.1 weeks, respectively. No unexpected adverse events were observed. Interpretation This trial, conducted prior to the reporting of registrational phase III trials, found that sorafenib did not significantly prolong TTP in patients who responded to TACE. This may have been due to delays in starting sorafenib after TACE and/or low daily sorafenib doses.

Abstract Background IgG4‐sclerosing cholangitis (IgG4‐SC) patients have an increased level of serum IgG4, dense infiltration of IgG4‐positive plasma cells with extensive fibrosis in the bile duct wall, and a good response to steroid therapy. However, it is not easy to distinguish IgG4‐SC from primary sclerosing cholangitis, pancreatic cancer, and cholangiocarcinoma on the basis of cholangiographic findings alone because various cholangiographic features of IgG4‐SC are similar to those of the above progressive or malignant diseases. Methods The Research Committee of IgG4‐related Diseases and the Research Committee of Intractable Diseases of Liver and Biliary Tract in association with the Ministry of Health, Labor and Welfare, Japan and the Japan Biliary Association have set up a working group consisting of researchers specializing in IgG4‐SC, and established the new clinical diagnostic criteria of IgG4‐SC 2012. Results The diagnosis of IgG4‐SC is based on the combination of the following 4 criteria: (1) characteristic biliary imaging findings, (2) elevation of serum IgG4 concentrations, (3) the coexistence of IgG4‐related diseases except those of the biliary tract, and (4) characteristic histopathological features. Furthermore, the effectiveness of steroid therapy is an optional extra diagnostic criterion to confirm accurate diagnosis of IgG4‐SC. Conclusion These diagnostic criteria for IgG4‐SC are useful in practice for general physicians and other nonspecialists.

ABSTRACT OBJECTIVE To determine the prophylactic effect of hydrocolloid dressings on hypertrophic scarring in post-cesarean section wounds. METHODS Patients who underwent cesarean section (C/S) at the authors’ hospital and provided informed consent to participate were randomly assigned to the intervention and control groups. The intervention group commenced applying hydrocolloid dressings to the wound on postoperative day 7 or 8 and continued with weekly dressing changes for 6 months. The control group refrained from any dressing application but was followed up. In each group, the condition of the wound was evaluated 6 and 12 months postoperatively using the Japan Scar Workshop Scar Scale 2015, the Patient and Observer Scar Assessment Scale version 2.0, the modified Vancouver Scar Scale, and patient-reported outcomes. RESULTS During this period, 135 patients underwent C/S at the authors’ institution, and 47 (23 in the intervention group and 24 in the control group) were included in the analysis. In all assessment methods, the intervention group scored lower than the control group at 6 and 12 months after C/S. Twelve months after C/S, hypertrophic scarring (Japan Scar Workshop Scar Scale 2015 score of 6-15) was found in 14 of the 47 (29.8%) patients: 11 of 24 (45.8%) in the control group and 3 of 23 (13.0%) in the intervention group. The intervention’s relative risk was 0.623 (95% CI, 0.417–0.930). The risk factor for hypertrophic scarring was midline vertical incision, with an odds ratio of 20.53 (95% CI, 4.18–100.92). CONCLUSIONS The study reveals that the application of hydrocolloid dressings to wounds reduces the risk of hypertrophic scarring after C/S.