XL
Xiao Liang
Author with expertise in Shoulder Pathology and Treatment Outcomes
Achievements
This user has not unlocked any achievements yet.
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
10
(20% Open Access)
Cited by:
0
h-index:
13
/
i10-index:
15
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

Novel hypoxia-induced HIF-1αactivation in asthma pathogenesis

Mengzhi Wan et al.Jul 25, 2024
Abstract Background Asthma’s complexity, marked by airway inflammation and remodeling, is influenced by hypoxic conditions. This study focuses on the role of Hypoxia-Inducible Factor-1 Alpha (HIF-1α) and P53 ubiquitination in asthma exacerbation. Methods High-throughput sequencing and bioinformatics were used to identify genes associated with asthma progression, with an emphasis on GO and KEGG pathway analyses. An asthma mouse model was developed, and airway smooth muscle cells (ASMCs) were isolated to create an in vitro hypoxia model. Cell viability, proliferation, migration, and apoptosis were assessed, along with ELISA and Hematoxylin and Eosin (H&E) staining. Results A notable increase in HIF-1α was observed in both in vivo and in vitro asthma models. HIF-1α upregulation enhanced ASMCs’ viability, proliferation, and migration, while reducing apoptosis, primarily via the promotion of P53 ubiquitination through MDM2. In vivo studies showed increased inflammatory cell infiltration and airway structural changes, which were mitigated by the inhibitor IDF-11,774. Conclusion The study highlights the critical role of the HIF-1α-MDM2-P53 axis in asthma, suggesting its potential as a target for therapeutic interventions. The findings indicate that modulating this pathway could offer new avenues for treating the complex respiratory disorder of asthma.
0

Therapeutic glycan-specific antibody binding mediates protection during primary amoebic meningoencephalitis

Annie Moseman et al.Sep 5, 2024
ABSTRACT Naegleria fowleri ( N. fowleri ) infection via the upper respiratory tract causes a fatal CNS disease known as primary amoebic meningoencephalitis (PAM). The robust in vivo immune response to N. fowleri infection underlies the immunopathology that characterizes the disease. However, little is known about why this pathogen evades immune control. Infections occur in seemingly healthy individuals and effective clinical options are lacking, thus a nearly 98% fatality rate. It is unclear how or if host factors may contribute to susceptibility or disease exacerbation, yet mechanistic studies of the in vivo immune response and disease progression are hampered by a lack of tools. In this study, we have generated monoclonal antibodies to N. fowleri surface antigens and shown them to be excellent tools for studying the in vivo immune response. We also identified one monoclonal, 2B6, with potent inherent anti-amoebastatic activity in vitro . This antibody is also able to therapeutically prolong host survival in vivo and furthermore, recombinant antibodies with an isotype more capable of directing immune effector activity further improved survival when given therapeutically. Thus, we report the generation of a novel monoclonal antibody to N. fowleri that can enhance beneficial immune functions, even when given therapeutically during disease. We believe this provides evidence for the potential of therapeutic antibody treatments in PAM. IMPORTANCE Naegleria fowleri ( N. fowleri ) is a free-living amoeba that is found ubiquitously in warm freshwater. While human exposure is common, it rarely results in pathogenesis. However, when N. fowleri gains access to the upper airway, specifically the olfactory mucosa, infection leads to a lethal disease known as primary amoebic meningoencephalitis (PAM). As a free-living amoeba, N. fowleri does not need a mammalian host; indeed, it can be accurately described as an accidental opportunistic pathogen. While most opportunistic infections occur in humans who are immunocompromised, there are no reported immune dysfunctions associated with N. fowleri infection. Therefore, the basis for N. fowleri opportunism is not known, and the reasons why some humans develop PAM while others do not are simply not well understood. It is reasonable to speculate that local or acute immune failures, potentially even a lack of prior adaptive immunity, are related to disease susceptibility. Careful immune profiling and characterization of the in vivo immune response to N. fowleri in a mammalian host are desperately needed to understand which host factors are critical to defense, and how these responses might be compromised in a way that results in lethal infection. To identify genes and pathways that provide resistance against in vivo N. fowleri infection, we generated surface reactive monoclonal antibodies (Abs) that provide rapid amoeba detection and quantification in vivo . Interestingly, N. fowleri binding Abs have been readily detected in the serum and saliva of humans and animals suggesting that non-lethal exposure drives a humoral immune response against the amoeba. Yet, how Abs might interact with Naegleria in vivo or contribute to preventing lethal infection is not well understood. In this study, we have generated and characterized a monoclonal antibody (Ab), Clone 2B6, that recognizes a glycosylated surface antigen present in cultured in vitro N. fowleri as well as mouse passaged N. fowleri . When clone 2B6 binds to N. fowleri , it inhibits amoeba motility and feeding behavior, leading to strong growth inhibition. Mice treated systemically and intracerebrally with Ab displayed a delayed disease onset and prolonged survival. In addition, we found that enhancing immune-directed effector activity via antibody isotype could further enhance survival without obvious immunopathogenic side effects. These findings show the potential for antibody treatment as an additional therapeutic to those used currently in PAM.
0

Predictive value of magnetic resonance imaging parameters combined with tumor markers for rectal cancer recurrence risk after surgery

Lei Wu et al.Jan 20, 2025
BACKGROUND An increasing number of studies to date have found preoperative magnetic resonance imaging (MRI) features valuable in predicting the prognosis of rectal cancer (RC). However, research is still lacking on the correlation between preoperative MRI features and the risk of recurrence after radical resection of RC, urgently necessitating further in-depth exploration. AIM To investigate the correlation between preoperative MRI parameters and the risk of recurrence after radical resection of RC to provide an effective tool for predicting postoperative recurrence. METHODS The data of 90 patients who were diagnosed with RC by surgical pathology and underwent radical surgical resection at the Second Affiliated Hospital of Bengbu Medical University between May 2020 and December 2023 were collected through retrospective analysis. General demographic data, MRI data, and tumor markers levels were collected. According to the reviewed data of patients six months after surgery, the clinicians comprehensively assessed the recurrence risk and divided the patients into high recurrence risk (37 cases) and low recurrence risk (53 cases) groups. Independent sample t -test and χ 2 test were used to analyze differences between the two groups. A logistic regression model was used to explore the risk factors of the high recurrence risk group, and a clinical prediction model was constructed. The clinical prediction model is presented in the form of a nomogram. The receiver operating characteristic curve, Hosmer-Lemeshow goodness of fit test, calibration curve, and decision curve analysis were used to evaluate the efficacy of the clinical prediction model. RESULTS The detection of positive extramural vascular invasion through preoperative MRI [odds ratio (OR) = 4.29, P = 0.045], along with elevated carcinoembryonic antigen (OR = 1.08, P = 0.041), carbohydrate antigen 125 (OR = 1.19, P = 0.034), and carbohydrate antigen 199 (OR = 1.27, P < 0.001) levels, are independent risk factors for increased postoperative recurrence risk in patients with RC. Furthermore, there was a correlation between magnetic resonance based T staging, magnetic resonance based N staging, and circumferential resection margin results determined by MRI and the postoperative recurrence risk. Additionally, when extramural vascular invasion was integrated with tumor markers, the resulting clinical prediction model more effectively identified patients at high risk for postoperative recurrence, thereby providing robust support for clinical decision-making. CONCLUSION The results of this study indicate that preoperative MRI detection is of great importance for predicting the risk of postoperative recurrence in patients with RC. Monitoring these markers helps clinicians identify patients at high risk, allowing for more aggressive treatment and monitoring strategies to improve patient outcomes.