Dietary soluble fibers are fermented by gut bacteria into short-chain fatty acids (SCFA), which are considered broadly health-promoting. Accordingly, consumption of such fibers ameliorates metabolic syndrome. However, incorporating soluble fiber inulin, but not insoluble fiber, into a compositionally defined diet, induced icteric hepatocellular carcinoma (HCC). Such HCC was microbiota-dependent and observed in multiple strains of dysbiotic mice but not in germ-free nor antibiotics-treated mice. Furthermore, consumption of an inulin-enriched high-fat diet induced both dysbiosis and HCC in wild-type (WT) mice. Inulin-induced HCC progressed via early onset of cholestasis, hepatocyte death, followed by neutrophilic inflammation in liver. Pharmacologic inhibition of fermentation or depletion of fermenting bacteria markedly reduced intestinal SCFA and prevented HCC. Intervening with cholestyramine to prevent reabsorption of bile acids also conferred protection against such HCC. Thus, its benefits notwithstanding, enrichment of foods with fermentable fiber should be approached with great caution as it may increase risk of HCC.

Abstract Increased de novo lipogenesis (DNL) is a hallmark of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) in obesity, but the macronutrient source for >80% carbon backbone for fatty acid synthesis has not been determined. Here we take an integrated approach to dissect nutrient metabolism, both ex vivo and in vivo . We discover a castling effect of glucose and glutamine metabolism through ex vivo isotope tracing studies that limits the entrance of glucose carbon into the glutamine-dominated tricarboxylic acid cycle (TCA) and DNL pathways. In vivo tracing studies with a high carbohydrate drink (glucose/amino acid, 3:1, w/w ) confirm dietary amino acids are twice more efficient than glucose in labeling the hepatic acetyl-CoA and fatty acid pool, and together they account for over 70% of hepatic DNL substrate. Both glucose and glutamine carbon flux into DNL pathways are increased in obese hepatocytes, and metabolic rerouting of substrate carbon toward glycogen synthesis and energy production through GYS2 and GLUD1 overexpression improves hepatic steatosis. Together, these data reveal the quantitative contribution of glucose and amino acid carbon toward hepatic DNL and the development of hepatic steatosis in obesity.

With the full liberalization of China's fertility policy, the gradual increase in maternal age during pregnancy, and the rising proportion of overweight and obesity among women of childbearing age, the number of pregnant women with chronic hypertension (CHTN) combined with gestational diabetes mellitus (GDM) is increasing, leading to a significantly increased risk of adverse pregnancy outcomes. This study aims to analyze the prevalence of CHTN and CHTN complications with GDM, and compare the adverse pregnancy outcomes between the 2 conditions, providing a basis for intervention measures.