Beyond their substantial protection of individual vaccinees, coronavirus disease 2019 (COVID-19) vaccines might reduce viral load in breakthrough infection and thereby further suppress onward transmission. In this analysis of a real-world dataset of positive severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) test results after inoculation with the BNT162b2 messenger RNA vaccine, we found that the viral load was substantially reduced for infections occurring 12–37 d after the first dose of vaccine. These reduced viral loads hint at a potentially lower infectiousness, further contributing to vaccine effect on virus spread. Breakthrough infections of SARS-CoV-2 occurring 12 or more days after the first dose of the BNT162b2 mRNA vaccine were associated with lower viral loads than those found in unvaccinated individuals, suggesting that the vaccine might reduce infectiousness.

Background and aim

 Hepatic stellate cells (HSCs) are key participants in liver fibrosis development. 1,25(OH)₂D₃, the active form of vitamin D, has antiproliferative properties and antifibrotic potential, as well as a role in extracellular matrix and matrix metalloproteinase (MMP) regulation in renal and lung fibrosis. Little is known about the role of 1,25(OH)₂D₃ in liver and its involvement in liver fibrosis. Therefore, we investigated the antiproliferative and antifibrotic effects of 1,25(OH)₂D₃ in primary cultured HSCs and in a rat model of liver fibrosis induced by thioacetamide (TAA). 

Methods

 Primary HSCs were isolated from rats9 livers and treated with 1,25(OH)₂D₃. Proliferation was examined by bromodeoxyuridine. Vitamin D receptor (VDR) expression and several fibrotic markers were detected by western blot analysis and real-time PCR. Collagen Iα1 and MMP-9 promoter activity were measured by luciferase assay. MMP-9 enzymatic activity was investigated by zymography. VDR silencing was performed by sh-RNA. An in vivo study was performed on TAA-induced liver fibrosis model in rats treated with or without 1,25(OH)₂D₃. The fibrotic score and collagen deposition were determined by Masson and by Sirius red staining. 

Results

 While VDR was highly expressed in quiescent HSCs, its expression decreased up to 40% during activation. Addition of 1,25(OH)₂D₃ to activated HSCs stimulated VDR expression. 1,25(OH)₂D₃ suppressed HSC proliferation and cyclin D1 expression by ∼50% and tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (TIMP-1) by 60% and led to a 40% downregulation of collagen Iα1 expression. Moreover, 1,25(OH)₂D₃ increased MMP-9 activity by 30%. Silencing VDR by sh-RNA demonstrated that suppression of cyclin D1 and collagen Iα1 protein expression was VDR dependent. Treatment with 1,25(OH)₂D₃ significantly reduced extracellular matrix deposition and lowered the fibrotic score in TAA-induced liver fibrosis. 

Conclusion

 1,25(OH)₂D₃ has antiproliferative and antifibrotic effects on liver fibrosis in in vitro and in vivo models and may be considered as having potential therapeutic value.

The short-term effectiveness of a two-dose regimen of the BioNTech/Pfizer mRNA BNT162b2 severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vaccine was widely demonstrated. However, long term effectiveness is still unknown. Leveraging the centralized computerized database of Maccabi Healthcare Services (MHS), we assessed the correlation between time-from-vaccine and incidence of breakthrough infection between June 1 and July 27, the date of analysis. After controlling for potential confounders as age and comorbidities, we found a significant 1.51 fold (95% CI, 1.38-1.66) increased risk for infection for early vaccinees compared to those vaccinated later that was similar across all ages groups. The increased risk reached 2.26- fold (95% CI, 1.80-3.01) when comparing those who were vaccinated in January to those vaccinated in April. This preliminary finding of vaccine waning as a factor of time from vaccince should prompt further investigations into long-term protection against different strains.

Abstract Objectives Autoimmune gastritis (AIG) is a rare chronic inflammatory disorder with potential long‐term sequelae including gastric neoplasia. There is limited data on the natural history of pediatric AIG. We aimed to characterize the clinical course and outcomes of children with AIG. Methods This was a multicenter retrospective study that included pediatric patients diagnosed with AIG between January 1, 2000 and December 31, 2021. Diagnosis of AIG was based on the demonstration of histological corpus‐predominant atrophic gastritis, with or without positive antiparietal cell (APCA) or anti‐intrinsic factor (IF) antibodies. Demographic, clinical, laboratory, endoscopic, and histologic data were retrieved, along with follow‐up data. Results Thirty‐three patients, (23 females, [69.7%], median age 12.0 [interquartile range 7.0–15.0] years at diagnosis) were identified. Twenty‐two patients (66.7%) had positive APCA and/or anti‐IF serology. The most common presenting manifestation was iron deficiency anemia (75%), and accompanying autoimmune disorders were significantly more common in patients with positive serology (62% vs. 18%, p < 0.05). Pseudo‐pyloric or intestinal‐type metaplasia was present at diagnosis in eight patients (24%), and 11 additional patients (33%) developed metaplasia during a median follow‐up time of 27 (17.5–48.3) months. One patient developed a type 1 gastric neuroendocrine tumor. Helicobacter pylori was identified in only one patient, while two patients had prior eradication. Endoscopic and histologic improvements weren't identified in any patients. Conclusions AIG should be considered in patients with autoimmunity and resistant iron‐deficiency anemia. H. pylori infection may not be associated with pediatric AIG. The development of neuroendocrine tumor in one patient, and the high rates of metaplasia, highlight the importance of surveillance.

Background and Aims: Alopecia areata (AA) is a non-scarring inflammatory hair loss condition associated with various immune-mediated comorbidities. Prediabetes, characterized by elevated blood glucose levels not yet high enough to be classified as diabetes, significantly increases the risk of developing type 2 diabetes mellitus (T2DM) and cardiovascular complications. The associations between AA obesity and prediabetes have long been investigated in an attempt to identify preventable risk factors, yet the literature is relatively scarce and inconclusive. This study aimed to explore the association between AA, prediabetes, obesity, and T2DM in a large population cohort. Methods: All patients diagnosed with AA between 2005 and 2019 within Maccabi Healthcare Services (MHS) in Israel were compared with age-matched and gender-matched healthy controls for prediabetes, T2DM and obesity, using logistic regression models for all analyses. A total of 33,401 patients with AA and 66,802 controls were included in the analysis. Results: The prevalence of prediabetes was significantly higher in AA patients (26.3%) compared to controls (18.1%), with an odds ratio (OR) of 1.62. Obesity prevalence was also higher in AA patients (17.2% vs. 13.3%, OR 1.35). T2DM prevalence was similar between groups. Prediabetes prevalence notably increased with age in AA patients, especially in those aged 40 and older (OR 2.02). Discussion: The study highlights a significant association between prediabetes and alopecia areata, with prediabetes risk emerging prominently in AA patients. Obesity also showed a strong link with AA. These findings suggest the need for regular screening and early management of prediabetes and obesity in patients with AA to potentially mitigate associated health risks.

Inflammatory Bowel Diseases (IBD) and Familial Mediterranean Fever (FMF) are auto-inflammatory diseases with common clinical and biological features. We aimed to determine their association and characterize the natural history in patients with both diagnoses.

To characterize the clinical course of acute pancreatitis (AP) in pediatric inflammatory bowel disease (IBD) patients compared to children with AP without IBD and to identify risk factors associated with AP among IBD patients.

ABSTRACT Background Eosinophilic gastrointestinal disorders (EGIDs) are primary immune‐mediated disorders, with significant morbidity and long‐term sequelae. Temporal trends in incidence and prevalence are on the rise, but studies outside Europe and North America are sparse. Methods Based on retrospective Electronic Medical Records (EMR) data, we studied a large population cohort during the years 2014–2021 of all patients diagnosed with EGIDs. Incidence rate and prevalence were calculated for each year during the study cohort stratified by disease location, age, and sex. Results Between 2014 and 2021, among a population of 2.4 million persons, the incidence rate of EGIDs tripled from 2.51 (95% CI: 1.78–3.23) to 7.88 (95% CI: 6.75–9.01) per 100 000 person‐years. Most (85.1%) were patients with eosinophilic esophagitis (EoE). The increased temporal trend was almost identical among all subgroups, including patients with EoE, patients with non‐EoE EGIDs, and patients with EGIDs with esophageal involvement. The prevalence of EGIDs increased from 14.53 (95% CI: 12.80–16.26) to 51.43 (95% CI: 48.60–54.26) per 100 000 persons. In 2021, at the end of the study, the prevalence of EoE was 39.54 (95% CI: 37.05–42.02) per 100 000 persons, and the prevalence of non‐EoE EGID was 11.89 (95% CI: 10.53–13.26) per 100 000 persons. Conclusions The incidence and prevalence of EGIDs in Israel have risen steeply during the last decade. The main contribution came from the increased incidence rate of patients with EoE. By the end of the surveillance period, the increased temporal trends did not reach a plateau.