It is not known whether infants conceived with use of intracytoplasmic sperm injection or in vitro fertilization have a higher risk of birth defects than infants conceived naturally.

Background: Autism is considered to have a genetic basis, although exposure to certain stimuli in the prenatal period has been implicated to be causal in some cases.Some investigations have shown an association with obstetric complications but findings have been inconsistent owing to differences in sampling and methods.Objective: To examine the association of obstetric factors with autism spectrum disorders for a cohort of children, using obstetric data contained in a statutory database collected at the time of birth.Design: Subjects born in Western Australia between 1980 and 1995 and diagnosed with an autism spectrum disorder by 1999 were included as cases (n = 465).Siblings of the cases (n = 481) and a random populationbased control group (n = 1313) were compared with the cases on obstetric information contained in the Maternal and Child Health Research Database of Western Australia.Results: Compared with control subjects, cases had significantly older parents and were more likely to be firstborn.Case mothers had greater frequencies of threatened abortion, epidural caudal anesthesia use, labor induction, and a labor duration of less than 1 hour.Cases were more likely to have experienced fetal distress, been delivered by an elective or emergency cesarean section, and had an Apgar score of less than 6 at 1 minute.Cases with a diagnosis of autism had more complications than those with pervasive developmental disorder not otherwise specified or Asperger syndrome.Nonaffected siblings of cases were more similar to cases than control subjects in their profile of complications.Conclusions: Autism is unlikely to be caused by a single obstetric factor.The increased prevalence of obstetric complications among autism cases is most likely due to the underlying genetic factors or an interaction of these factors with the environment.

OBJECTIVE: This study ascertained the incidence of complications during pregnancy, labor, and delivery and the neonatal characteristics of infants born to women with schizophrenia, bipolar disorder, or major depression in a population-based cohort. METHOD: Based on records linkage across a psychiatric case register and prospectively recorded obstetric data, the study comprised women with schizophrenia or major affective disorders who had given birth to 3,174 children during 1980–1992 in Western Australia. A comparison sample of 3,129 births to women without a psychiatric diagnosis was randomly selected from women giving birth during 1980–1992. Complications were scored with the McNeil-Sjöström Scale. Odds ratios were calculated for specific reproductive events. RESULTS: Both schizophrenic and affective disorder patients had increased risks of pregnancy, birth, and neonatal complications, including placental abnormalities, antepartum hemorrhages, and fetal distress. Women with schizophrenia were significantly more likely to have placental abruption, to give birth to infants in the lowest weight/growth population decile, and to have children with cardiovascular congenital anomalies. Neonatal complications were significantly more likely to occur in winter; low birth weight peaked in spring. Complications other than low birth weight and congenital anomalies were higher in pregnancies after psychiatric illness than in pregnancies preceding the diagnosis. CONCLUSIONS: While genetic liability and gene-environment interactions may account for some outcomes, maternal risk factors and biological and behavioral concomitants of severe mental illness appear to be major determinants of increases in reproductive pathology in this cohort. Risk reduction in these vulnerable groups may be achievable through antenatal and postnatal interventions.

Background: Down syndrome (DS) affects ∼1 per 650–1000 live births and is the most common known genetic cause of intellectual disability. A highly significant change in the survival of people with DS has occurred during the last two generations, with life expectancy estimates increasing from 12 to nearly 60 years of age. Subjects and Methods: Detailed information on 1332 people in Western Australia with DS was abstracted from a specialist statewide database for the period 1953–2000 and electronically linked with three other state or national health and mortality data sources and the state Birth Defects Registry. Results: Over the last 25 years the percentage of women over 35 years giving birth increased from 4.8 to 18.6%, accompanied by an increase in the overall prevalence of DS from 1.1 to 2.9 per 1000 births. Four life stages of DS were identified: prenatal, childhood and early adulthood, adulthood, and senescence. Although pneumonia, or other types of respiratory infections, was the most common cause of death across the entire lifespan, ranging from 23% of deaths in adulthood to 40% in senescence, each life stage exhibited a particular profile of comorbidities. Congenital heart defects were common causes in childhood (13%) and adulthood (23%), whereas in senescence coronary artery disease (10%) and cardiac, renal, and respiratory failure (9%) were leading causes of mortality. Conclusions: A major re-appraisal in attitudes towards DS is required to ensure that the medical and social needs of people with the disorder are adequately met across their entire lifespan. In particular, specific recognition of the comorbidities that can arise at different ages is needed, accompanied by the provision of appropriate levels of care and management.

There have been many recent reports of improved survival rates for congenital diaphragmatic hernia (CDH), largely derived from institution-based data. These are often flawed by case selection bias. The objectives of this study were to document the true incidence, management, and outcomes of CDH in a geographically defined population over a 12-year period and to determine the changing trends in these over time. We also sought to ascertain the prenatal and postnatal factors associated with morbidity and death among these infants.A retrospective study of all cases of CDH in Western Australia from 1991 to 2002 was conducted. Cases were identified from 5 independent databases within the Western Australian health network, including the Western Australian Birth Defects Registry. All fetuses and neonates diagnosed with CDH in Western Australia during this period were identified, including miscarriages, stillbirths, and terminations of pregnancies in which a diagnosis of fetal CDH had been made, as well as those diagnosed postnatally. Cases not known to involve CDH until diagnosis at autopsy were also included. Infants with diaphragmatic eventration were excluded from the study. Detailed information was obtained from review of maternal and infant medical records.One hundred sixteen cases of CDH were identified. Of these, 71 (61%) infants were born alive and 37 survived beyond 1 year of age (52% of live-born infants, 32% of all cases of CDH). Pregnancies involving 38 (33%) fetuses were terminated electively, 4 (3%) fetuses were aborted spontaneously, and 3 (3%) fetuses were stillborn. Another major congenital anomaly was present in 54 (47%) cases. Twenty-one (18%) cases had other anomalies that were likely to be fatal. Of all cases with an additional major anomaly, 42 (78%) died. Twenty-seven (71%) of 38 fetuses for whom the pregnancy was terminated had another major anomaly. Twenty-three (32%) live-born infants had another major anomaly (4 of which were considered fatal conditions); however, this did not affect their survival rates. Fifty-three percent of cases were diagnosed prenatally, and 49% of these pregnancies were then terminated. Of live-born infants with prenatally diagnosed CDH, 10 (33%) survived beyond 1 year of age. The gestational age at diagnosis did not affect the survival rate for live-born infants. Postnatal diagnosis occurred in 55 (47%) cases. Of these, 41 (74%) case subjects were born alive and diagnosed on clinical grounds after birth. In the remaining 14 cases, the diagnosis was made in postmortem examinations of fetuses from pregnancies that were terminated for other reasons (8 cases) or after spontaneous abortion or stillbirth (5 cases). Significant differences were found between prenatally and postnatally diagnosed live-born infants. Among live-born infants, prenatal diagnosis was associated with a significantly reduced survival rate (33%, compared with 66% for postnatally diagnosed infants). Prenatally diagnosed live-born infants were of lower birth weight and were born at an earlier gestational age. There was no statistically significant difference between the 2 groups in the onset of labor (spontaneous or induced) or in the rate of elective cesarean sections. Prenatally diagnosed live-born infants were more likely to be delivered in a tertiary perinatal center and were intubated more commonly at delivery. No difference was found in the Apgar scores at either 1 or 5 minutes between the groups. Of 71 live-born infants, 37 (52%) survived to 1 year of age. The majority of deaths occurred within the first 7 days of life (44%). Preoperative air leaks occurred for 16 (22%) infants, of whom 14 (88%) died. Factors found to predict death of live-born infants included prenatal diagnosis, right-sided hernia, major air leak, earlier gestational age at birth, lower birth weight, and lower Apgar scores at 1 and 5 minutes. Over the course of the decade, there were significant increases in the proportion of cases in which the diagnosis of CDH was made with prenatal ultrasonography and in the number of live-born infants born at the tertiary perinatal center. The mortality rate for all cases, the mortality rate for live-born infants, and the proportion of pregnancies involving prenatally diagnosed cases that were terminated electively were all greater in the later epoch but not significantly so.This was a comprehensive, population-based study of CDH, with full case ascertainment, large sample size, and complete outcome data for all cases. The majority of published studies of CDH examined specific patient populations, such as neonates referred to tertiary pediatric surgical centers. Invariably, those studies failed to detect the demise of cases with CDH before arrival at the referral center, whether through termination of pregnancy, in utero fetal demise, or postnatal death occurring before transfer. Exclusion of these cases from calculations of mortality rates results in significant case selection bias. In our study, 35% of live-born infants died before referral or transport. The population of infants reaching the tertiary surgical center represented only 40% of the total cases of CDH. Wide variations in reported survival rates occur throughout the literature. These differences reflect the influence of this case selection bias, as well as variable referral policies and management practices. For our study population, survival rates differed vastly depending on the subgroup analyzed. Ninety-two percent of postoperative infants survived beyond 1 year of age, as did 80% of infants who reached the surgical referral center. However, only 52% of live-born infants, 32% of all cases, and 16% of all prenatally diagnosed cases survived. Therefore, the overall mortality rate for this condition remains high, despite increased prenatal detection, transfer to tertiary institutions for delivery, and advances in neonatal care, and is influenced significantly by the rate of prenatal termination. In our study, 33% of all cases of CDH and 49% of prenatally diagnosed fetuses underwent elective termination of pregnancy. This large number of fetal terminations confounds the accurate assessment of the true outcomes of this condition.

A population-based case-control study was conducted to test the hypothesis that the risk of the occurrence of neural-tube defects in infants with no other birth defects (isolated neural-tube defects) is associated inversely with the maternal dietary intake of free and/or total folate in early pregnancy. Information was collected from the mothers of 77 case subjects with isolated neural-tube defects who were born in Western Australia from 1982 to 1984, from the mothers of 77 control subjects with birth defects other than neural-tube defects (control group 1) and from the mothers of 154 control subjects with no birth defects (control group 2). The case and control subjects were matched individually by the date of the mother's last menstrual period. Odds ratios were adjusted for a number of potentially-confounding variables, such as the country of birth of the parents, paternal social class, previous pregnancy outcome, interval between index and previous pregnancy and pregnancy order. Crude and adjusted odds ratios showed a protective effect of an increasing intake of free folate in the first six weeks of pregnancy. Adjusted odds ratios, with reference to the lowest quartile of intake, (and their 95% confidence intervals) were 0.72 (0.25-2.08), 0.37 (0.11-1.23) and 0.31 (0.10-0.97) for quartiles 2-4 when control group 1 was used, and 0.44 (0.17-1.13), 0.34 (0.13-0.90) and 0.16 (0.06-0.49) when control group 2 was used. Similar, but weaker, trends were seen when total folate intake was the exposure variable. These findings support the hypothesis that the dietary intake of folate in early pregnancy protects against the occurrence of isolated neural-tube defects in infants. Measures of postpartum dietary folate and of postpartum serum and red-cell folate levels showed no association with the occurrence of neural-tube defects in infants. (Med J Aust 1989; 150: 613-619)

Abstract Introduction Patients with heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF) also have other co-morbidities which independently influence clinical outcomes as well as response to treatment. ESC guidelines recommend management of multimorbidity to improve clinical outcomes. The aim of this feasibility study was to test the use of a structured approach by HF specialist nurse using the prompt of an ABCDEF mnemonic to guide management of multimorbidity in HFpEF clinics and compare this with standard care (without prompt by a mnemonic). Methods This was a retrospective analysis of a prospective cohort study of 75 patients with recent decompensated HFpEF within 30 days, who were reviewed in a clinic by a HF specialist nurse. (38 patients in the "mnemonic" cohort and 37 patients in the standard care cohort). ABCDEF mnemonic was used to prompt the HF specialist nurse to address co-morbidities in the "mnemonic cohort" (A-Anaemia/Atrial fibrillation/sleep Apnoea, B- Blood pressure control, Body Mass Index, C- Chronic Kidney Disease and Chronic Obstructive Pulmonary disease, D- Diabetes control, E- Exercise rehab, F- Frailty assessment and need for advance care planning) whereas the HF nurse who assessed patients in standard care cohort followed standard national and international HFpEF guidelines for multimorbidity management (without the aid/prompt of a mnemonic). We also compared all-cause readmissions at 30 days and 3 months between the 2 cohorts. Statistical analysis was performed using Chi-squared test or Student’s T test as appropriate. Results The mean age was comparable between the 2 cohorts (mnemonic cohort -77.5±13.6, standard care 76.9±10.2 p=0.8) as was the proportion of female patients (mnemonic cohort 54% vs. standard care 46%; p=0.45). There was also no significant difference in terms of co-morbidities (mnemonic cohort 3.7±1.2 vs. std. care 3.6±1.1; p=0.7), frailty (mnemonic cohort 4.3±1.3; std. care 4.5±1.1; p=0.42), NTproBNP (Mnemonic cohort 1590 ng/L (368-11657(; std. care 1926 ng/L IQR- 389-10593; p=0.51). Investigations or interventions were performed to address co-morbidities in lower proportion of HFpEF patients in the standard care cohort (43%) compared to mnemonic cohort (100%; p<0.001). 30-day all-cause re-admissions showed a trend towards being lower in the mnemonic cohort (30 readmissions mnemonic 10% vs. std. care 22%; p=0.1); 3 month (mnemonic cohort 16%, std. care 35% p=0.05). Conclusions Use of a structured mnemonic approach to manage multimorbidity appears to be an easy tool to apply in HFpEF clinics, reflected by the high adherence rate and shows a trend towards lower 3-month all-cause readmissions. The results will need to be validated in a a larger randomised controlled trial with longer follow-up.

To evaluate use and utility of the Fetal Alcohol Spectrum Disorder (FASD) Hub Australia website.

Background Assisted reproductive technology (ART) pregnancies are at greater risk of birth defects than non‐ART pregnancies. Teratogenic medication exposure is a potential cause of birth defects that has not been compared between ART and non‐ART pregnancies. Aims To determine whether the prevalence of exposure to teratogenic medicines during pregnancy varies by conception method (ART and three non‐ART groups: ovulation induction (OI), subfertile untreated, and fertile naturally conceiving). Materials and Methods We linked state and commonwealth datasets for all live and stillbirths (≥20 weeks) in Western Australia with a conception date ≥1 July 2012 and date of birth ≤31 December 2014. We calculated the prevalence of exposure to teratogenic medicines (Therapeutic Goods Association Category D/X) across conception groups for the: (i) first trimester, and (ii) second and third trimesters. Results We identified 2041 ART, 590 OI, 2063 subfertile and 52 987 fertile pregnancies (57 681). The overall prevalence of exposure to Category D/X medicines was 0.8% in the first trimester, and 0.7% in the second and third trimesters. Category X medicines exposure was <0.5% for all conception groups and trimesters. The first trimesters of ART and OI pregnancies were more often exposed to Category D medicines than subfertile and fertile pregnancies, (ART = 4.9%, OI = 2.0% vs subfertile = 1.3%, fertile = 0.6%) as were later trimesters (ART = 3.4%, OI = 1.4% vs subfertile = 0.9%, fertile = 0.6%). Conclusions The overall prevalence of exposure to teratogenic medicines is low; however, exposure was greatest in pregnancies arising from ART and may be a modest contributing factor to the higher rate of birth defects observed among ART babies.