Atopic dermatitis (AD) is the most common inflammatory skin disease, but treatment options for moderate-to-severe disease are limited. Ustekinumab is an IL-12/IL-23p40 antagonist that suppresses Th1, Th17 and Th22 activation, commonly used for psoriasis patients. We sought to assess efficacy and safety of ustekinumab in patients with moderate-to-severe AD. In this phase II, double-blind, placebo-controlled study, 33 patients with moderate-to-severe AD were randomly assigned to either ustekinumab (n=16) or placebo (n=17), with subsequent crossover at 16 weeks, and last dose at 32 weeks. Background therapy with mild topical steroids was allowed to promote retention. Study endpoints included clinical (SCORAD50) and biopsy-based measures of tissue structure and inflammation, using protein and gene expression studies. The ustekinumab group achieved higher SCORAD50 responses at 12, 16 (the primary endpoint) and 20 weeks compared to placebo, but the difference between groups was not significant. The AD molecular profile/transcriptome showed early robust gene modulation, with sustained further improvements until 32 weeks in the initial ustekinumab group. Distinct and more robust modulation of Th1, Th17 and Th22 but also Th2-related AD genes was seen after 4 weeks of ustekinumab treatment (i.e. MMP12, IL-22, IL-13, IFN-γ, elafin/PI3, CXCL1 and CCL17; P<.05). Epidermal responses (K16, terminal differentiation) showed faster (4 weeks) and long-term regulation (32 weeks) from baseline in the ustekinumab group. No severe adverse events were observed. Ustekinumab had clear clinical and molecular effects, but clinical outcomes might have been obscured by a profound "placebo" effect, most likely due to background topical glucocorticosteroids and possibly insufficient dosing for AD.

Abstract Hidradenitis suppurativa (HS) is an inflammatory disorder of follicular biology; androgens are believed to be involved in its pathogenesis. Polycystic ovary syndrome (PCOS) is similarly characterized by hyperandrogenism. Previous studies have found a lasting association of HS and PCOS. Socioeconomic status (SES) has been described as a comorbidity for both HS and PCOS that has not been accounted for in prior studies; we sought to investigate this association while adjusting for this. We also analyzed the prevalence of PCOS among HS patients. Using the All of Us database, female HS patients were stratified by PCOS diagnosis and compared by age, race, and ethnicity. Female HS patients were also nearest-neighbor propensity-score matched to controls at a 4:1 ratio, selecting for race, ethnicity, age, ever smoker, alcohol use disorder, obesity, type II diabetes, Medicaid status, and community deprivation index. Univariable and multivariable logistic regression was conducted to estimate the effect of HS on the presence of PCOS. The distribution of race among HS patients with PCOS was significantly different than HS patients without PCOS. A total of 1,022 female HS patients and 4,088 matched female controls were included. Significantly more patients carried a diagnosis of PCOS compared to controls (8.8% versus 4.3%, p < .001). In multivariable logistic regression, PCOS was significantly associated with HS [OR 1.71 (95% CI 1.34–2.17)]. This is the first study investigating the association of HS and PCOS within the All of Us database. We found that females with HS had a 1.34- to 2.17-fold increased odds of having PCOS, which is consistent with previous analyses. However, our analysis, in addition to controlling for common medical co-morbidities found in both HS and PCOS, also accounts for markers of SES at an individual and community level, further strengthening the association of HS with PCOS.