The genetic basis of alopecia areata, a common autoimmune disease that causes disfiguring hair loss due to the collapse of immune privilege of the hair follicle, is largely unknown. A genome-wide association study has now identified several susceptibility loci for alopecia areata, most of them clustered into eight genomic regions. The spectrum of gene activities affected implies the involvement of both acquired and innate immunity in the condition. Among significant associations are the ULBP genes that encode activating ligands for the natural killer cell receptor NKG2D, which have not been previously linked to autoimmune disease. The genetic basis of alopecia areata, one of the most common human autoimmune diseases, is largely unknown. This study reports a genome-wide association for this trait that implies the involvement of acquired and innate immunity. Among significant associations are the cytomegalovirus UL16-binding protein genes, which encode activating ligands for the natural killer cell receptor, NKG2D, here implicated for the first time in any autoimmune disease. Alopecia areata (AA) is among the most highly prevalent human autoimmune diseases, leading to disfiguring hair loss due to the collapse of immune privilege of the hair follicle and subsequent autoimmune attack1,2. The genetic basis of AA is largely unknown. We undertook a genome-wide association study (GWAS) in a sample of 1,054 cases and 3,278 controls and identified 139 single nucleotide polymorphisms that are significantly associated with AA (P ≤ 5 × 10−7). Here we show an association with genomic regions containing several genes controlling the activation and proliferation of regulatory T cells (Treg cells), cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 (CTLA4), interleukin (IL)-2/IL-21, IL-2 receptor A (IL-2RA; CD25) and Eos (also known as Ikaros family zinc finger 4; IKZF4), as well as the human leukocyte antigen (HLA) region. We also find association evidence for regions containing genes expressed in the hair follicle itself (PRDX5 and STX17). A region of strong association resides within the ULBP (cytomegalovirus UL16-binding protein) gene cluster on chromosome 6q25.1, encoding activating ligands of the natural killer cell receptor NKG2D that have not previously been implicated in an autoimmune disease. By probing the role of ULBP3 in disease pathogenesis, we also show that its expression in lesional scalp from patients with AA is markedly upregulated in the hair follicle dermal sheath during active disease. This study provides evidence for the involvement of both innate and acquired immunity in the pathogenesis of AA. We have defined the genetic underpinnings of AA, placing it within the context of shared pathways among autoimmune diseases, and implicating a novel disease mechanism, the upregulation of ULBP ligands, in triggering autoimmunity.

Abstract

 Background: Androgenetic alopecia (male pattern hair loss) is caused by androgen-dependent miniaturization of scalp hair follicles, with scalp dihydrotestosterone (DHT) implicated as a contributing cause. Finasteride, an inhibitor of type II 5α-reductase, decreases serum and scalp DHT by inhibiting conversion of testosterone to DHT. Objective: Our purpose was to determine whether finasteride treatment leads to clinical improvement in men with male pattern hair loss. Methods: In two 1-year trials, 1553 men (18 to 41 years of age) with male pattern hair loss received oral finasteride 1 mg/d or placebo, and 1215 men continued in blinded extension studies for a second year. Efficacy was evaluated by scalp hair counts, patient and investigator assessments, and review of photographs by an expert panel. Results: Finasteride treatment improved scalp hair by all evaluation techniques at 1 and 2 years (P < .001 vs placebo, all comparisons). Clinically significant increases in hair count (baseline = 876 hairs), measured in a 1-inch diameter circular area (5.1 cm² ) of balding vertex scalp, were observed with finasteride treatment (107 and 138 hairs vs placebo at 1 and 2 years, respectively; P < .001). Treatment with placebo resulted in progressive hair loss. Patients' self-assessment demonstrated that finasteride treatment slowed hair loss, increased hair growth, and improved appearance of hair. These improvements were corroborated by investigator assessments and assessments of photographs. Adverse effects were minimal. Conclusion: In men with male pattern hair loss, finasteride 1 mg/d slowed the progression of hair loss and increased hair growth in clinical trials over 2 years. (J Am Acad Dermatol 1998;39:578-89.)

Recessive dystrophic epidermolysis bullosa is an incurable, often fatal mucocutaneous blistering disease caused by mutations in COL7A1, the gene encoding type VII collagen (C7). On the basis of preclinical data showing biochemical correction and prolonged survival in col7 −/− mice, we hypothesized that allogeneic marrow contains stem cells capable of ameliorating the manifestations of recessive dystrophic epidermolysis bullosa in humans.Between October 2007 and August 2009, we treated seven children who had recessive dystrophic epidermolysis bullosa with immunomyeloablative chemotherapy and allogeneic stem-cell transplantation. We assessed C7 expression by means of immunofluorescence staining and used transmission electron microscopy to visualize anchoring fibrils. We measured chimerism by means of competitive polymerase-chain-reaction assay, and documented blister formation and wound healing with the use of digital photography.One patient died of cardiomyopathy before transplantation. Of the remaining six patients, one had severe regimen-related cutaneous toxicity, with all having improved wound healing and a reduction in blister formation between 30 and 130 days after transplantation. We observed increased C7 deposition at the dermal-epidermal junction in five of the six recipients, albeit without normalization of anchoring fibrils. Five recipients were alive 130 to 799 days after transplantation; one died at 183 days as a consequence of graft rejection and infection. The six recipients had substantial proportions of donor cells in the skin, and none had detectable anti-C7 antibodies.Increased C7 deposition and a sustained presence of donor cells were found in the skin of children with recessive dystrophic epidermolysis bullosa after allogeneic bone marrow transplantation. Further studies are needed to assess the long-term risks and benefits of such therapy in patients with this disorder. (Funded by the National Institutes of Health; ClinicalTrials.gov number, NCT00478244.)

Alopecia areata is an autoimmune condition characterized by rapid hair loss in the scalp, eyebrows, and eyelashes, for which treatments are limited. Baricitinib, an oral, selective, reversible inhibitor of Janus kinases 1 and 2, may interrupt cytokine signaling implicated in the pathogenesis of alopecia areata.We conducted two randomized, placebo-controlled, phase 3 trials (BRAVE-AA1 and BRAVE-AA2) involving adults with severe alopecia areata with a Severity of Alopecia Tool (SALT) score of 50 or higher (range, 0 [no scalp hair loss] to 100 [complete scalp hair loss]). Patients were randomly assigned in a 3:2:2 ratio to receive once-daily baricitinib at a dose of 4 mg, baricitinib at a dose of 2 mg, or placebo. The primary outcome was a SALT score of 20 or less at week 36.We enrolled 654 patients in the BRAVE-AA1 trial and 546 in the BRAVE-AA2 trial. The estimated percentage of patients with a SALT score of 20 or less at week 36 was 38.8% with 4-mg baricitinib, 22.8% with 2-mg baricitinib, and 6.2% with placebo in BRAVE-AA1 and 35.9%, 19.4%, and 3.3%, respectively, in BRAVE-AA2. In BRAVE-AA1, the difference between 4-mg baricitinib and placebo was 32.6 percentage points (95% confidence interval [CI], 25.6 to 39.5), and the difference between 2-mg baricitinib and placebo was 16.6 percentage points (95% CI, 9.5 to 23.8) (P<0.001 for each dose vs. placebo). In BRAVE-AA2, the corresponding values were 32.6 percentage points (95% CI, 25.6 to 39.6) and 16.1 percentage points (95% CI, 9.1 to 23.2) (P<0.001 for each dose vs. placebo). Secondary outcomes for baricitinib at a dose of 4 mg but not at a dose of 2 mg generally favored baricitinib over placebo. Acne, elevated levels of creatine kinase, and increased levels of low- and high-density lipoprotein cholesterol were more common with baricitinib than with placebo.In two phase 3 trials involving patients with severe alopecia areata, oral baricitinib was superior to placebo with respect to hair regrowth at 36 weeks. Longer trials are required to assess the efficacy and safety of baricitinib for alopecia areata. (Funded by Eli Lilly under license from Incyte; BRAVE-AA1 and BRAVE-AA2 ClinicalTrials.gov numbers, NCT03570749 and NCT03899259.).

Male and female pattern hair loss are common, chronic dermatologic disorders with limited therapeutic options. In recent years, a number of commercial devices using low-level laser therapy have been promoted, but there have been little peer-reviewed data on their efficacy. To determine whether treatment with a low-level laser device, the US FDA-cleared HairMax Lasercomb®, increases terminal hair density in both men and women with pattern hair loss. Randomized, sham device-controlled, double-blind clinical trials were conducted at multiple institutional and private practices. A total of 146 male and 188 female subjects with pattern hair loss were screened. A total of 128 male and 141 female subjects were randomized to receive either a lasercomb (one of three models) or a sham device in concealed sealed packets, and were treated on the whole scalp three times a week for 26 weeks. Terminal hair density of the target area was evaluated at baseline and at 16- and 26-week follow-ups, and analyzed to determine whether the hypothesis formulated prior to data collection, that lasercomb treatment would increase terminal hair density, was correct. The site investigators and the subjects remained blinded to the type of device they dispensed/received throughout the study. The evaluator of masked digital photographs was blinded to which trial arm the subject belonged. Seventy-eight, 63, 49, and 79 subjects were randomized in four trials of 9-beam lasercomb treatment in female subjects, 12-beam lasercomb treatment in female subjects, 7-beam lasercomb treatment in male subjects, and 9- and 12-beam lasercomb treatment in male subjects, compared with the sham device, respectively. Nineteen female and 25 male subjects were lost to follow-up. Among the remaining 122 female and 103 male subjects in the efficacy analysis, the mean terminal hair count at 26 weeks increased from baseline by 20.2, 20.6, 18.4, 20.9, and 25.7 per cm2 in 9-beam lasercomb-treated female subjects, 12-beam lasercomb-treated female subjects, 7-beam lasercomb-treated male subjects, and 9- and 12-beam lasercomb-treated male subjects, respectively, compared with 2.8 (p < 0.0001), 3.0 (p < 0.0001), 1.6 (p = 0.0017), 9.4 (p = 0.0249), and 9.4 (p = 0.0028) in sham-treated subjects (95 % confidence interval). The increase in terminal hair density was independent of the age and sex of the subject and the lasercomb model. Additionally, a higher percentage of lasercomb-treated subjects reported overall improvement of hair loss condition and thickness and fullness of hair in self-assessment, compared with sham-treated subjects. No serious adverse events were reported in any subject receiving the lasercomb in any of the four trials. We observed a statistically significant difference in the increase in terminal hair density between lasercomb- and sham-treated subjects. No serious adverse events were reported. Our results suggest that low-level laser treatment may be an effective option to treat pattern hair loss in both men and women. Additional studies should be considered to determine the long-term effects of low-level laser treatment on hair growth and maintenance, and to optimize laser modality.

Introduction Alopecia areata (AA) is a chronic, autoimmune disease that disproportionately impacts particular subgroups.1 Methods United States and Canadian clinics enrolled participants in the TARGET-DERM AA registry (December 2021 - June 2024, data collection ongoing). Those who completed a baseline patient questionnaire [self-reported race / ethnicity, Patient Global Impression of Severity (PGIS-AA)] and clinician-reported outcome measures [Severity of Alopecia Tool (SALT), ClinRO Measure for Eyebrow / Eyelash Hair Loss] were summarized. Results Of the 267 AA patients, 61.4% were female; 53.2% were adults, 28.5% identified as Hispanic, 52.1% Non-Hispanic (NH)-White, 8.6% NH Black and 6.4% as NH Asian. 47.1% of NH Asian patients had severe disease (SALT>50) and represented the group with the highest proportion of SALT>50, followed by 34.8% of NH Black, 31.7% NH White, and 19.7% Hispanic AA patients. 47.1% of NH Asian patients reported PGIS-AA ‘severe/very severe’ disease, 41.9% of NH White, 39.1% of NH Black and 27.6% of Hispanic AA patients. Eyebrow involvement was highest in NH Whites (44.6%), followed by NH Asian (41.2%), NH Black (34.8%), and Hispanic AA patients (26.3%). Eyelash involvement was highest in NH Black patients, followed by NH White, NH Asian, and Hispanic patients (39.1%, 34.7%, 35.3%, and 17.1%, respectively). Discussion In this large real-world cohort, there are differences in clinician reported measures by race/ethnicity subgroups. NH-Asian patients represented the largest proportion of patients with patient and clinician-reported severe disease, and clinician-reported eyebrow / eyelash involvement was most prevalent in NH White patients. Hispanic patients had the smallest proportion with severe SALT, eyebrow and eyelash involvement. Additional research is required to better characterize AA and health-related quality of life burden in non-White AA patients.

Introduction Alopecia areata (AA) is a chronic autoimmune disease. Common AA comorbidities include atopic dermatitis (AD), vitiligo, anxiety and depression (AnxDep). TARGET-DERM AA is an ongoing longitudinal, real-world study of United States and Canadian AA patients. The purpose of this analysis is to assess characteristics among AA patients with and without the above comorbidities. Methods At enrollment (December 2021-June 2024), patients reported outcomes (including comorbidities, Patient Global Impression of Severity-AA, and clinician-reported outcome measures: Severity of Alopecia Tool, Measure for Eyebrow/Eyelash Hair Loss). Characteristics were compared across subgroups. Results Of the 267 AA patients with completed patient questionnaires at enrollment, 61.4% were female; 24.4% were aged <12 years, 13.7% 12-17, and 61.7% 18 or older. Overall, 21.0% self-reported an AD diagnosis (19.7% of pediatric, 11.1% of adolescent, and 25.4% of adult AA patients), 7.1% vitiligo (7.0% of pediatric, 3.7% of adolescent, and 8.5% of adult AA patients) and 44.9% AnxDep (21.1% of pediatric, 40.7% of adolescent, and 58.5% of adult AA patients). 42.1% of patients with comorbid vitiligo had severe AA disease (SALT>50) and 27.8% patients without comorbid vitiligo had SALT>50. 28.6% of those with comorbid AD had SALT>50 compared to 28.9% of those not reporting AD, with 30.0% of AnxDep and 27.9% of non-AnxDep having SALT>50, all p>0.2. 42.1% of patients with comorbid vitiligo reported PGIS-AA ‘severe/very severe’ disease, with 41.1% of patients with comorbid AD and 42.5% of patients with comorbid AnxDep reporting severe/very severe AA disease, all numerically higher than patients without comorbid vitiligo (36.3%), AD (35.6%), and AnxDep (31.9%), all p>.07. Among those with and without vitiligo, 42.1% vs 37.9% had eyebrow involvement, 36.8% vs 30.2% eyelash; considering AD, 35.7% vs 38.9% had eyebrow involvement, 28.6% vs 31.3% eyelash; for AnxDep 39.2% vs 37.4% had eyebrow involvement, 30.8% v 30.6% eyelash, all p>0.5. Discussion In this real-world cohort of AA patients, the presence of specific comorbidities was not associated with statistically significant differences in clinician reported AA severity, eyebrow or eyelash involvement. Comorbid AnxDep was associated with increased patient-reported AA disease severity. Additional research characterizing how dermatologic and psychiatric comorbidities impact health-related quality of life and patient burden has the potential to inform management decisions.