To synthesize novel more potent anti-diabetic agents.

α-Amylase inhibition is vital in controlling diabetic complications. Herein, we have synthesized a hybrid scaffold based on thiazole-chalcone to access α-amylase inhbition. The proposed structures were verified with spectroscopic techniques (UV-vis, FT-IR, 1H-, 13C-NMR, and elemental analysis). The synthesized compounds were evaluated for their α-amylase and antioxidant potential. In vitro hemolytic assay was performed to test biocompatibility of all compounds. Among tested compounds, 4c (IC50= 3.8 µM), 4g (IC50= 14.5 µM), and 4f (IC50= 17.1 µM) were found excellent α-amylase inhibitors. However, none of the tested compounds exhibited significant antioxidant activity. All compounds showed less lysis than Triton X-100, but compounds 4f and 4h had the least lysis at all tested concentrations and were found to be safe for human erythrocytes. Molecular docking study was performed to evaluate the binding interactions of ligands with human pancreatic α-amylase (HPA). The binding score -8.09 to -8.507 kcal/mol revealed strong binding interactions in the ligand-protein complex. The docking results supplemented the observed α-amylase inhibition and hence augment the scaffold to serve as leads for the antidiabetic drug development.

Diabetes is an emerging threat to the world due to large number of deaths reported within the last decade. To overcome its spread and complications, herein, we reported synthesis and anti-diabetic potential of twelve novel 2-[(arylidene)methylidene]hydrazinyl-1,3-thiazole-5-carbaldehydes (3a-l). All compounds have shown good to excellent α-amylase inhibition activity, among them ortho substituted analogues, the compound 3a (IC50= 14.6 mM) and 3l (IC50= 17.9 mM) showed excellent inhibition potential due to their strong electron donating nature of the substituents attached at the aryl ring. The compounds 3a to 3h (IC50= 6.70-10.80 ppm) exhibited excellent anti-glycation potential as compared to standard amino-guanidine (IC50= 11.92 ppm). Almost all the tested compounds are found biocompatible and very safe to the human erythrocyte cells at all tested concentrations. The molecular docking results have found that the binding energy score of all the tested compounds against human serum albumin protein (pdb: 1AO6) is between -5.1827 to -6.8661 kcal/mol far better than standard amino-guanidine (-4.234 kcal/mol).

Relativistic two-component density functional theory employing sf-X2C-S-TD-DFT/SOC method has been used to explore the detailed electronic spectra of molecules with thiazole skeleton named as ethyl 2-(2-Iodobenzylidenehydrazinyl)thiazole-4-carboxylate (2d) and its meta and para isomers (2e and 2f). Four different kinds of functionals including hybrid, meta-hybrid and long-range types have been employed to explore coupled states in 2d, 2e and 2f. Electronic excited states computed with different functionals has been benchmarked with second-order algebraic diagrammatic construction method i.e. ADC(2). However, spin–orbit couplings between electronic states of different multiplicities are only computed with sf-X2C-S-TD-DFT/SOC method. It has been explored that; excited electronic states which involved transitions into sigma antibonding orbital (σ∗) between carbon and iodine atom gave birth to strong spin–orbit couplings. Thus, transitions that involve addition or removal of electron density across iodine atom lead to strongly coupled states.

Abstract The in silico approach is a smart strategy to identify the potential of a compound to be biologically active against a target disease and to design a more efficient drug candidate. In this work, in silico molecular docking simulation of twenty two (22) newly designed 2‐(2‐(aryl)‐4‐oxo‐4,5‐dihydrothiazol‐5‐yl)acetohydrazides against DNA gyrase subunit B ( Gyr B ) is performed using AutoDock Vina. The majority of the designed molecules were found to have a binding affinity higher than the moxifloxacin standard drug. The top five scaffolds with the highest binding affinity (ranging from −6.5 to −7.0 kcal/mol) were chosen as the lead depending on the better orientation of the pose and H‐bond interactions. The ADME and toxicity profiles of the selected scaffolds were assessed through SwissADME and Pro‐Tox II, providing valuable insights into their potential safety and efficacy. The chosen compounds had excellent pharmacokinetic characteristics, including low toxicity, good oral bio‐availability, and acceptable GI absorption. The results suggest that the title compounds possess significant potential as lead molecules for the development of novel therapeutics against multidrug‐resistant tuberculosis, providing valuable insights for medicinal chemists and pharmaceutical professionals to design and synthesize novel drug candidates with improved efficacy.