In the present study, 59 autochthonous bacteria were isolated from the intestine of tilapia. Following enzyme producing activity, antagonistic ability, hemolytic activity, drug sensitivity assessments, and in vivo safety evaluation, 7 potential probiotic strains were screened out: Bacillus tequilensis BT0825-2 (BT), Bacillus aryabhattai BA0829-3 (BA1), Bacillus megaterium BM0505-6 (BM), Bacillus velezensis BV0505-11 (BV), Bacillus licheniformis BL0505-18 (BL), B. aryabhattai BA0505-19 (BA2), and Lactococcus lactis LL0306-15 (LL). Subsequently, tilapia were fed basal diets (CT) and basal diets supplemented with 10

Cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) is a heterogeneous non-Hodgkin lymphoma originating in the skin and invading the systemic hematopoietic system. Current treatments, including chemotherapy and monoclonal antibodies yielded limited responses with high incidence of side effects, highlighting the need for targeted therapy. Screening with small inhibitors library, herein we identify cyclin dependent kinase 9 (CDK9) as a driver of CTCL growth. Single-cell RNA-seq analysis reveals a CDK9high malignant T cell cluster with a unique actively proliferating feature. Inhibition, depletion or proteolysis targeting chimera (PROTAC)-mediated degradation of CDK9 significantly reduces CTCL cell growth in vitro and in murine models. CDK9 also promotes degradation of retinoic acid receptor α (RARα) via recruiting the E3 ligase HUWE1. Co-administration of CDK9-PROTAC (GT-02897) with all-trans retinoic acid (ATRA) leads to synergistic attenuation of tumor growth in vitro and in xenograft models, providing a potential translational treatment for complete eradication of CTCL. Cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) is a rare type of non-Hodgkin lymphoma that affects the skin. Here authors show that CDK9 degradation of retinoic acid receptor α is a vulnerability for CTCL and develop a degrader targeting CDK9 that synergizes with all-trans retinoic acid to reduce CTCL tumor growth.

To gain insights into the prevalence and antimicrobial resistance patterns of major bacterial pathogens affecting largemouth bass (Micropterus salmoides) in the Pearl River Delta (PRD) region, Guangdong, China, a study was conducted from August 2021 to July 2022. During this period, bacteria were isolated and identified from the internal organs of diseased largemouth bass within the PRD region. The antimicrobial resistance patterns of 11 antibiotics approved for use in aquaculture in China were analyzed in 80 strains of Edwardsiella piscicida using the microbroth dilution method. The results showed that 151 bacterial isolates were obtained from 532 samples, with E. piscicida (17.29%, 92/532), Aeromonas veronii (4.70%, 25/532), and Nocardia seriolae (2.26%, 12/532) being the main pathogens. Notably, E. piscicida accounted for the highest proportion of all isolated bacteria, reaching 60.92% (92/151), and mainly occurred from November to April, accounting for 68.48% (63/92) of the cases. The symptoms in largemouth bass infected with E. piscicida included ascites, enteritis, and hemorrhaging of tissues and organs. The drug sensitivity results showed that the resistance rates of all E. piscicida strains to ciprofloxacin, all sulfonamides, thiamphenicol, florfenicol, enrofloxacin, doxycycline, flumequine, and neomycin were 96.25%, 60–63%, 56.25%, 43.75%, 40%, 32.5%, 16.25%, and 1.25%, respectively. In addition, 76.25% (61/80) of these strains demonstrated resistance to more than two types of antibiotics. Cluster analysis revealed 23 antibiotic types (A–W) among the 80 isolates, which were clustered into two groups. Therefore, tailored antibiotic treatment based on regional antimicrobial resistance patterns is essential for effective disease management. The findings indicate that in the event of an Edwardsiella infection in largemouth bass, neomycin, doxycycline, and flumequine are viable treatment options. Alternatively, one may choose drugs that are effective as determined by clinical drug sensitivity testing.