Abstract Background Neoadjuvant treatment is the standard treatment in locally advanced ESCC. However, the optimal chemotherapy regimen is not known. Method This is a retrospective observational cohort study conducted with propensity score matching. Patients with resectable ESCC from 13 tertiary centers from Türkiye were screened between January 2011 and December 2021. We compared the efficacy and safety of neoadjuvant chemoradiotherapy with the CF and the CROSS regimens in patients with ESCC. Results Three hundred and sixty‐two patients were screened. Patients who received induction chemotherapy ( n = 72) and CROSS‐ineligible ( n = 31) were excluded. Two hundred and fifty nine patients received neoadjuvant chemoradiotherapy. After propensity score matching ( n = 97 in both groups), the mPFS was 18.4 months (95% CI, 9.3–27.4) and 25.7 months (95% CI, 15.6–35.7; p = 0.974), and the mOS was 35.2 months (95% CI, 18.9–51.5) and 39.6 months (95% CI 20.1–59.2; p = 0.534), in the CF and the CROSS groups, respectively. There was no difference between subgroups regarding PFS and OS. Compared with the CF group, the CROSS group had a higher incidence of neutropenia (34.0% vs. 62.9%, p < 0.001) and anemia (54.6% vs. 75.3%, p = 0.003) in all grades. On the other hand, there was no significant difference in grade 3–4 anemia, grade 3–4 neutropenia, and febrile neutropenia between groups. There were more dose reductions and dose delays in the CROSS group than in the CF group (11.3% vs. 3.1%, p = 0.026 and 34.0% vs. 17.5%, p = 0.009, respectively). The resection rate was 52.6% in the CF‐RT and 35.1% in the CROSS groups ( p = 0.014). Conclusion Favorable PFS and pCR rates and a comparable OS were obtained with the CROSS regimen over the CF regimen as neoadjuvant chemoradiotherapy in patients with ESCC.

Immune checkpoint inhibitors (ICIs) can trigger immune-related adverse events (irAEs). The appearance pattern of irAEs, who is prone to them, and their mechanisms are still uncertain. In this study, we aimed to monitor patients initiated on ICIs for endocrinological aspects and to investigate the potential predictive markers in the development of endocrine-irAE. The study prospectively included forty-three patients with metastatic disease scheduled for anti-PD-1/L1 therapy. Endocrinological follow-up was conducted at specified intervals as well as in response to any additional reported complaints. Serum concentrations of CXCL10, IL-1beta and IL-17A were measured prior to ICI and during the endocrine-irAE. A total of 39.5% of the patients experienced endocrine-irAEs, with a median onset time of 3 months. Among patients, 34.9% developed thyroid-related adverse events, and 4.6% experienced hypophysitis. Thyroid autoantibodies were associated with a higher incidence of thyroid-related irAE (p=0.004). In irAE group, median pre-ICI CXCL10 and baseline TSH levels were significantly higher, baseline total testosterone level in men was lower than non-irAE group (p<0.05), whereas IL-1beta and IL-17A levels did not differ (p<0.05). Serum CXCL10, IL-1beta, and IL-17A concentrations did not differ significantly pre-ICI and during adverse events (p<0.05). Pre-ICI CXCL10 concentration was correlated positively with anti-TPO levels in patients with at least one thyroid autoantibody positivity (r=0.706,p=0.01) and negatively with baseline total testosterone level of men (r=0.509,p=0.002). Our results suggest that higher pre-ICI serum CXCL10 and TSH levels might have a predictive role in the development of endocrinopathies. Besides, baseline thyroid antibody measurements could be beneficial in predicting thyroid dysfunction.

Abstract Objectives Head and neck cancers (HNCs) represent a significant global health concern due to high morbidity and mortality rates. Despite therapeutic advances, the prognosis for advanced or recurrent cases remains challenging. Nivolumab obtained approval for recurrent or metastatic HNC based on the Phase III CheckMate 141 trial. This study aimed to evaluate the real-world outcomes of nivolumab in patients with non-nasopharyngeal HNC. Design In this multicenter retrospective study, we analyzed 124 patients with recurrent or metastatic non-nasopharyngeal HNC who received nivolumab in the second-line setting and beyond. Data were collected from 20 different cancer centers across Turkey. The effectiveness and safety of the treatment and survival outcomes were evaluated. Results Nivolumab exhibited favorable clinical responses, yielding an objective response rate of 29.9% and a disease control rate of 55.7%. Safety assessments revealed a generally well-tolerated profile, with no instances of treatment discontinuation or mortality due to side effects. Survival analysis disclosed a median overall survival (OS) of 11.8 (95% CI 8.4–15.2) months. Multivariate analysis revealed that ECOG-PS ≥ 1 (HR: 1.64, p = 0.045), laryngeal location (HR: 0.531, p = 0.024), and neutrophil-to-lymphocyte ratio > 3.5 (HR: 1.97, p = 0.007) were independent predictors of OS. Conclusions Nivolumab is an effective and safe treatment option for patients with recurrent or metastatic non-nasopharyngeal HNC in real-world settings. Further studies are needed on factors affecting response to treatment and survival outcomes.