Spinal opioids have mixed efficacy and their adverse effects force treatment cessation of postoperative pain. Consequently, there is an ongoing search for new therapeutic strategies. Here, we evaluated the analgesic efficacy of intrathecal UCM707, an anandamide reuptake inhibitor, and morphine combination. Firstly, we assessed the effects of morphine (1, 5 and 10 μg), UCM707 (75 μg) and its combination in the hot plate. Then, morphine + UCM707 at sub-effective doses was evaluated in a rat post-incisional pain model. In addition, μ-, CB1r-, CB2r- and TRPV1-antagonists were pre-administered before the combination. Activation of μ-opioid and CB1r, and Cnr1, Cnr2, Oprm1 and TRPV

Postoperative pain (POP) is a challenging clinical phenomenon that affects the majority of surgical patients and demands effective management to mitigate adverse outcomes such as persistent pain. The primary goal of POP management is to alleviate suffering and facilitate a seamless return to normal function for the patient. Despite compelling evidence of its drawbacks, opioid analgesia remains the basis of POP treatment. Novel therapeutic approaches rely on multimodal analgesia, integrating different pharmacological strategies to optimize efficacy while minimizing adverse effects. The recognition of the imperative role of the endocannabinoid system in pain regulation has prompted the investigation of cannabinoid compounds as a new therapeutic avenue. Cannabinoids may serve as adjuvants, enhancing the analgesic effects of other drugs and potentially replacing or at least reducing the dependence on other long-term analgesics in pain management. This narrative review succinctly summarizes pertinent information on the molecular mechanisms, clinical therapeutic benefits, and considerations associated with the plausible use of various cannabinoid compounds in treating POP. According to the available evidence, cannabinoid compounds modulate specific molecular mechanisms intimately involved in POP. However, only two of the eleven clinical trials that evaluated the efficacy of different cannabinoid interventions showed positive results.

Cirrhosis incidence is significantly increased with age and frequently complicated with neurocognitive dysfunction. We have evaluated the contribution of aging to neuroinflammation in the liver-brain axis in advanced chronic liver disease. Young (6-week-old) and old (9-month-old) mice were included in a 12-week protocol of CCl