LT
Lambros Tselikas
Author with expertise in Hepatocellular Carcinoma
Achievements
Cited Author
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
5
(40% Open Access)
Cited by:
749
h-index:
29
/
i10-index:
77
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

Personalised versus standard dosimetry approach of selective internal radiation therapy in patients with locally advanced hepatocellular carcinoma (DOSISPHERE-01): a randomised, multicentre, open-label phase 2 trial

Étienne Garin et al.Nov 7, 2020
Background All randomised phase 3 studies of selective internal radiation therapy for advanced hepatocellular carcinoma published to date have reported negative results. However, these studies did not use personalised dosimetry. We aimed to compare the efficacy of a personalised versus standard dosimetry approach of selective internal radiation therapy with yttrium-90-loaded glass microspheres in patients with hepatocellular carcinoma. Methods DOSISPHERE-01 was a randomised, multicentre, open-label phase 2 trial done at four health-care centres in France. Patients were eligible if they were aged 18 years or older and had unresectable locally advanced hepatocellular carcinoma, at least one measurable lesion 7 cm or more in size, a hepatic reserve of at least 30% after selective internal radiation therapy, no extrahepatic spread (other than to the lymph nodes of the hilum, with a lesion <2 cm in size), and no contraindications to selective internal radiation therapy, as assessed by use of a technetium-99m macro-aggregated albumin scan. Patients were randomly assigned (1:1) by use of a permutated block method, with block sizes of four and without stratification, to receive either standard dosimetry (120 ± 20 Gy) targeted to the perfused lobe; standard dosimetry group) or personalised dosimetry (≥205 Gy targeted to the index lesion; personalised dosimetry group). Investigators, patients, and study staff were not masked to treatment. The primary endpoint was the investigator-assessed objective response rate in the index lesion, according to European Association for the Study of the Liver criteria, at 3 months after selective internal radiation therapy in the modified intention-to-treat population. Safety was assessed in all patients who received at least one selective internal radiation therapy injection, and analysed on the basis of the treatment actually received (defined by central dosimetry assessment). The trial is registered with ClinicalTrials.gov, NCT02582034, and has been completed. Findings Between Dec 5, 2015, and Jan 4, 2018, 93 patients were assessed for eligibility. Of these patients, 60 were randomly assigned: 31 to the personalised dosimetry group and 29 to the standard dosimetry group (intention-to-treat population). 56 (93%) patients (28 in each group) were treated (modified intention-to-treat population). In the modified intention-to-treat population, 20 (71% [95% CI 51–87]) of 28 patients in the personalised dosimetry group and ten (36% [19–56]) of 28 patients in the standard dosimetry group had an objective response (p=0·0074). In the safety analysis population, a least one serious adverse event was reported in seven (20%) of the 35 patients who received personalised dosimetry, and in seven (33%) of the 21 patients who received standard dosimetry. The most frequent (ie, occurring in >5% of patients) grade 3 or higher adverse events were ascites (one [3%] patient who received personalised dosimetry vs two [10%] patients who received standard dosimetry), hepatic failure (two [6%] vs none), lymphopenia (12 [34%] vs nine [43%]), increased aspartate aminotransferase concentrations (three [9%] vs two [10%]), increased alanine aminotransferase concentrations (three [9%] vs none), anaemia (two [6%] vs one [5%]), gastrointestinal haemorrhage (none vs two [10%]), and icterus (none vs two [10%]). One treatment-related death occurred in each group. Interpretation Compared with standard dosimetry, personalised dosimetry significantly improved the objective response rate in patients with locally advanced hepatocellular carcinoma. The results of this study suggest that personalised dosimetry is likely to improve outcomes in clinical practice and should be used in future trials of selective internal radiation therapy. Funding Biocompatibles UK, a Boston Scientific Group company.
0

Sarcopenia Impacts on Short- and Long-term Results of Hepatectomy for Hepatocellular Carcinoma

Thibault Voron et al.Jun 20, 2014
In Brief Objective: To evaluate the prevalence of sarcopenia among European patients with resectable hepatocellular carcinoma (HCC) and to assess its prognostic impact on overall and disease-free survival. Background: Identification of preoperative prognostic factors in liver surgery for HCC is required to better select patients and improve survival. Recent studies have shown that preoperative discrimination of patients with low skeletal muscle mass (sarcopenic patients) using computed tomography was associated with morbidity and mortality after liver and colorectal surgery. Assessment of sarcopenia could be used to evaluate patients before hepatectomy for HCC. Methods: All consecutive patients who underwent hepatectomy for HCC in our institution, between February 2006 and September 2012, were included. Univariate and multivariate analyses evaluating prognostic factors of postoperative mortality and cancer recurrence were performed, including preoperative, surgical, and histopathological factors. Results: Among 198 patients who underwent hepatectomy for HCC, 109 patients had an available computed tomographic scan and represent the study cohort. After a median follow-up of 21.23 months, 27 patients (24.8%) died. There were 20 deaths among the 59 patients who had sarcopenia and only 7 deaths in the nonsarcopenic group. Sarcopenic patients had significantly shorter median overall survival than nonsarcopenic patients (52.3 months vs 70.3 months; P = 0.015). On multivariate analysis, sarcopenia was found to be an independent predictor of poor overall survival (hazard ratio = 3.19; P = 0.013) and disease-free survival (hazard ratio = 2.60; P = 0.001). Conclusions: Sarcopenia was found to be a strong and independent prognostic factor for mortality after hepatectomy for HCC in European patients and could be used to evaluate eligibility of patients with HCC before surgery. Sarcopenia is associated with morbidity and mortality in colorectal and liver surgery. The aims of this retrospective study were to evaluate the prevalence of sarcopenia among European patient with resectable hepatocellular carcinoma and to assess its prognostic impact on overall and disease-free survival.
0
Citation350
0
Save
0

Monocyte/lymphocyte ratio to predict immunoradiotherapy response in patients with advanced pretreated sarcoma.

Antonin Lévy et al.Jun 1, 2024
e23523 Background: Immuno-radiotherapy may improve outcomes for patients with advanced solid tumors, although optimized combination modalities remain unclear. Here, we report the sarcoma cohort analysis from the SABR-PDL1 trial that evaluated the PD-L1 inhibitor atezolizumab in combination with stereotactic body radiation therapy (SBRT) in patients with advanced cancer. Methods: Eligible patients received atezolizumab 1200 mg every 3 weeks until progression or unmanageable toxicity, together with ablative SBRT delivered concurrently with the 2 nd cycle (recommended dose of 45 Gy in 3 fractions, adapted upon normal tissue tolerance constraint). SBRT was delivered to at least one tumor site, with at least one additional measurable lesion being kept from the radiation field. The primary efficacy endpoint was one-PFS rate from the start of atezolizumab. Sequential tumor biopsies were collected for deep multi-feature immune profiling and monocyte/lymphocyte ratio (sum of cells derived from the monocytic lineage including monocytes, macrophages and myeloid dendritic cells, divided by sum of lymphocytes) were computed both on tumor and blood. Results: 61 highly pretreated (median of 5 prior lines) patients with advanced sarcomas (leiomyosarcoma: 28% and other types; 32 men [53%]; median age, 47 years [range, 37-55 years]) were enrolled in two centers (France; Spain) from 03/2020 to 04/2021. All but one received atezolizumab and 56/61 (92%) received SBRT. The most frequently irradiated site was lung (n = 36/72 lesions; 50%). Treatment-related G3 (no G4-5) toxicity was observed in one (2%) patient. Median OS and PFS were respectively 12.2 [95%CI:7-18.4] and 2.5 months [95%CI:1.2-2.6], including five (8.2%) patients with PFS > 1 year. Best overall responses consisted of PR (n = 3;5%) and SD (n = 36; 60%). Altogether, 182 (n = 86 paraffin; n = 96 freshly frozen) sequential tumor biopsies from 35 patients were successfully analyzed. None (0%) of the biopsies harbored tertiary-lymphoid structures. Tumor RNA sequencing analysis using independent immune deconvolution technics including CIBERSORTabs, EPIC and xCELL revealed an increased tumor infiltration of monocytic lineage-derived cells in patients who rapidly progressed. Differential gene expression analysis showed a significant upregulation of genes implicated in immunosuppression in unressponsive tumors. Unresponsive tumors were enriched with immune chemoattractants. We found higher monocyte/lymphocyte ratio in unresponsive patients compared to patients who had stable disease or tumor response both in the tumor and in the blood. Matched blood and tumor monocyte/lymphocyte ratios were significantly correlated in this population. Conclusions: This study provides new data on the feasibility, efficacy, and immune context of tumors that may help identifying patients with advanced sarcomas most likely to respond to immuno-radiotherapy. Clinical trial information: NCT02992912 .