Autoregulatory domains found within kinases may provide more unique targets for chemical inhibitors than the conserved ATP-binding pocket targeted by most inhibitors. The kinase Pak1 contains an autoinhibitory domain that suppresses the catalytic activity of its kinase domain. Pak1 activators relieve this autoinhibition and initiate conformational rearrangements and autophosphorylation events leading to kinase activation. We developed a screen for allosteric inhibitors targeting Pak1 activation and identified the inhibitor IPA-3. Remarkably, preactivated Pak1 is resistant to IPA-3. IPA-3 also inhibits activation of related Pak isoforms regulated by autoinhibition, but not more distantly related Paks, nor >200 other kinases tested. Pak1 inhibition by IPA-3 in live cells supports a critical role for Pak in PDGF-stimulated Erk activation. These studies illustrate an alternative strategy for kinase inhibition and introduce a highly selective, cell-permeable chemical inhibitor of Pak.

e12525 Background: Previous studies have demonstrated that breast cancer survivors commonly experience a decrease in quality of life including an increased risk of depression, insomnia, cancer-related fatigue, and negative body image. Several studies have shown that exercise interventions, such as yoga, Pilates, water aerobics, and strengthening exercises can improve survivors’ quality of life. We implemented a 12-week exercise program in breast cancer survivors and evaluated quality of life changes. Here we discuss our findings evaluating 13 quality of life questionnaires. Methods: We evaluated 46 participants who completed a baseline and post 12-week questionnaire assessment. All participants underwent an exercise program 3 times/week for 90 minutes/session. We calculated differences in baseline and post 12-week quality of life through 13 questionnaires: Functional Assessment of Cancer Therapy - General (FACT-G) Physical, Social/Family, Emotional, and Functional, Social Support, Insomnia Severity Index, Brief Fatigue Inventory, Patient Health Questionnaire, and Body Image after Breast Cancer (BIBCQ) Vulnerability Scale (VS), Body Stigma Scale (BSS), Limitations Scale (LS), Body Concerns Scale (BCS), Transparency Scale (TS), and Arm Concerns Scale (ACS) and assessed the intervention's efficacy by comparing the baseline and post 12-week scores using paired t-tests. Results: The difference between baseline and post 12-week quality of life are presented in the Table. 7/13 questionnaires showed statistical significance: FACT-G Physical and Functional, Insomnia Severity Index, Brief Fatigue Inventory, Patient Health Questionnaire, and BIBCQ LS and BCS. Conclusions: Our study showed improvement in metrics evaluated in breast cancer survivors who underwent the personalized exercise program. Specifically, body image was improved with exercise which further exemplifies the impact of lifestyle changes on quality of life measures and is an important adjunct to future cancer survivorship studies. Clinical trial information: NCT04013568 . [Table: see text]

e13086 Background: Cyclin-dependent kinases (CDK) 4/6 inhibitors are the standard of care, first line treatment for hormone receptor positive metastatic breast cancer and adjuvant high-risk hormone receptor positive early stage breast cancer along with endocrine therapy. There have been multiple clinical trials validating the effectiveness, along with toxicities of these agents; however, the majority of these trials lack ethnic diversity. This shortcoming limits the ability to apply these findings in diverse patient populations, especially among Asian and Pacific Islanders in Hawaii. Objective: To determine if the toxicity profile of CDK 4/6 inhibitors in women with breast cancer is different among patients at a community oncology practice in Hawaii, in which the majority of patients are Asian, Pacific Islander or a combination of both when compared to three landmark trials. Methods: A retrospective analysis of thirty-two patients with hormone receptor positive, HER2 negative metastatic or high risk breast cancer who started endocrine therapy and CDK 4/6 inhibitor therapy (abemaciclib, ribociclib, or palbociclib) between 2018-2023. Graded toxicities of each individual patient based on CTCAE criteria V. 5, along with demographic data was reviewed and compared to three main registration trials for these agents (MONARCH-3, MONALEESA-2, PALOMA-2). Results: Combined results from the three large randomized trials reported an average of 75% of participants were Caucasian, as compared to 15% in the Hawaii data. While 19% percent of participants from the combined large randomized trials reported being of Asian descent, none of these trials reported a breakdown of Asians versus Pacific Islanders. In the Hawaii sample, 41% were reported as Pacific Islander and 41% reported as Asian, 15% Caucasian, with the final 3% reported as Hispanic. Collective analysis of the FDA registration trials contained 0% Pacific Islander, 19.8% Asian, 74.3% White, 1.5% Black, and 4.4% Other. The majority of all toxicities of all grades were higher in the Hawaii population as compared to the three national trials, except for neutropenia with ribociclib and diarrhea with palbociclib (Table). Conclusions: The Hawaii analysis that was primarily comprised of Asians and Pacific Islanders revealed an increased incidence of toxicities, despite starting at lower doses rates for all CDK 4/6 inhibitors. This data analysis begins to highlight the importance of representative populations in clinical trials for the most effective and safest care of diverse populations. [Table: see text]

e24070 Background: Complementary and alternative medicine (CAM) involves medical products and practices that are not part of standard medical care. Various studies demonstrate potential benefits of CAM in alleviating certain side effects associated with cancer and cancer treatments. Our project aims to elucidate the prevalence, pattern of use, and proposed benefits of CAM among Hawaii residents with cancer. Methods: Our questionnaire based study recruited cancer patients from several outpatient oncology clinics across Oahu (n = 126). Patients were asked about CAM use and associated symptom benefit. Sociodemographic information was collected along with details about cancer type, treatment, and associated side effects. Participation was anonymous and optional. Results: At least one CAM therapy was used by 72/126 (57.1%) patients, while 54 (42.9%) did not use any CAM therapy. Among the CAM therapies, meditation and herbal supplements were most commonly used 26 (36.6%), followed by massage 25 (32.4%), and yoga 18 (25.4%). Stress reduction was the most common symptom benefit identified for various CAM therapies including meditation 13 (50%), herbal supplement 13 (50%), massage 13 (52%), and yoga 14 (77.8%). Anxiety reduction was another symptom benefit reported for meditation 13 (50%). Massage 13 (52%), CBD 14 (82.4%), and acupuncture 9 (64.3%) were also used for pain reduction. THC 12 (75%) and CBD 14 (82.4%) were used for sleep. Among the CAM users (n = 72), 52 (72.2%) did not speak to their clinician about CAM. We found that 107 (84.9%) patients experienced at least one side effect. The most common side effects experienced by patients were fatigue 81 (64.3%), hair loss 61 (48.4%), and constipation and/or diarrhea 57 (45.2%). The most commonly reported demographic information were the following: 95 (75.4%) female, 57 (45.2%) Asian, 33 (26.2%) 60-69 years old, 80 (63.5%) with breast cancer, and 33 (26.2%) with stage 4. Conclusions: We discovered that stress reduction is a symptom benefit associated with the most commonly used CAM therapies by cancer patients in Hawaii. Other symptom benefits involve anxiety, pain, and sleep. The modalities utilized were similar to nonpharmacologic therapies recommended by the NCCN guidelines for cancer survivorship, with the exception of herbal supplements. There is a lack of physician discussion regarding CAM use, which could impact the cancer burden in Hawaii. [Table: see text]

e12644 Background: Triple negative breast cancer (TNBC) accounts for approximately 10- 20% of breast cancer cases and has the worst overall survival and prognosis compared to other subtypes. Unlike other subtypes, patients with TNBC are responsive to neoadjuvant therapy. A higher percent of stromal tumor infiltrating lymophocytes (sTILs) in the tumor microenvironment of TNBC correlates with an improved prognosis. Previous studies demonstrate that Native Hawaiians and Pacific Islanders (NHPIs) and Asians have equivocal percent of sTILs. Yet NHPIs have a higher mortality rate at 24.9% compared to Asians at 11%. Our study aims to molecularly characterize the tumor microenvironment in a diverse population of patients with TNBC who received neoadjuvant therapy. Methods: Retrospective chart review was conducted on 12 Asians and 12 NHPI patients with early stage TNBC from 2015 to 2022 from a medical oncology clinic within the Hawai’i Pacific Health system. Patient data collected include age at diagnosis of breast cancer, histology, BMI, clinical stage, sTILs, residual cancer burden, neoadjuvant treatment, and pathologic complete response. Core biopsy samples were processed and analyzed using the nCounter Breast Cancer 360 Panel. Further analysis was obtained using the nSolver Advanced Analysis Module. Results: Patient characteristics are listed in the table. Most patients had the basal-like immunosuppressed TNBC subtype. Among differentially expressed genes between races, 31 genes were statistically significant. NHPIs expressed more IL12RB2 and MYC, and Asians expressed more FGFR4 and MLPH. Among responders compared to non-responders, 5 genes were statistically significant. Responders expressed more STC1 and PTGER3, and non-responders expressed more CRAYAB, TMPRSS2, and CHAD. Among old and young patients, 132 genes were statistically significant. Older patients expressed more FUT3 and CKMT1, and younger patients expressed more MMP7 and MIA. Conclusions: In this pilot study, the molecular and genetic differences suggest that the tumor microenvironment may play a role in treatment outcomes between NHPIs and Asians. Further analysis will be conducted to determine the differences in immune cell infiltration. [Table: see text]

e13725 Background: Multiple barriers exist in the enrollment of racial and ethnic minority groups into breast cancer screening and clinical trials. Such barriers include the lack of knowledge, mistrust, and access. To increase participation of rural-dwelling Native Hawaiian/Pacific Islanders (NHPI) and other underserved minority groups in breast cancer screening and clinical trials, a pilot project was developed to augment community engagement, provide education, and gain insights into the cancer screening/clinical trial process. Our objective was to engage rural Oahu's underserved communities in breast cancer screening and facilitate enrollment into the Digital Tomosynthesis Mammography and Digital Mammography in Screening Patients of Breast Cancer Trial (TMIST) utilizing a team comprising of a cultural congruent and gender concordant Community Health Educator (CHE) and medical oncology health care provider. Methods: We reviewed the community activities over the course of a year. The CHE facilitated outreach by speaking at numerous church events and other community gatherings. Results: Participants did not respond favorably to surveys on social determinants of health. Common reasons for their reluctance included lack of perceived importance and medical mistrust. When discussing verbiage that was intimidating or confusing such as clinical trial protocol consent language, TMIST study participants conveyed a strong sense of dehumanization. Conclusions: A total of 93 women were screened for the TMIST clinical trial. Of those, 13 were enrolled in TMIST and 31 participants received mammograms. Participant insight highlighted the importance of education using culturally sensitive language and community engagement to combat the lack of knowledge and mistrust. Continued development of education materials centered around community involvement will improve the accrual of NHPI participation in breast cancer screening/clinical trials. We hope this project established a basis for equity in communities with low breast cancer screening and clinical trial participation rates. We intend to build upon the community partnerships forged during this pilot project.

11123 Background: For the 10% of women diagnosed with cancer in the reproductive age, reproductive health (RH) is a critical component of oncologic survivorship. RH includes oncocontraception (OC), oncofertility (OF) and sexuality. Guidelines segregate these components resulting in fragmented reproductive health care management. Methods: The EROS trial is a clustered randomized trial performed at 17 NCI Community Oncology Research Program (NCORP) sites (including 8 NCORP sites and 9 Minority/Underserved NCORP sites) from 2016-2023. Eligible subjects included reproductively capable women aged 15-55 with new cancer diagnosis. Intervention included RH didactics and decision aids. Childbearing interest was dichotomous, not completed childbearing (including either pregnant or future childbearing interest) or completed childbearing. The objective of this study is to determine provision of OC and OF referral by providers at the baseline visit based on patient’s self-reported childbearing interest at study entry. Chi-square tests were used to compare distribution differences in the referral status (receipt: yes vs. no) between treatment arms. Results: The EROS study enrolled 420 subjects. Of the 63.6% (267/420) completed childbearing, 62.4% (58/93) in the intervention arm and 40.2% (70/174) in the non-intervention arm received an OC referral (p=0.0006), whereas 98.9% (92/93) in the intervention arm and 93.7% (163/174) in the non-intervention arm received an OF referral (p=0.0487). Of the 36.4% (153/420) not completed childbearing, 48.3% (28/58) in the intervention arm and 33.72% (32/95) in the non-intervention arm received an OC referral (p=0.0729), while 77.6% (45/58) in the intervention arm and 70.5% (67/95) in the non-intervention arm received an OF referral (p=0.3388). Conclusions: While the intervention increased the rates of provision of oncocontraception and oncofertility for patients with completed childbearing, our study shows provision of oncofertility referrals at a markedly higher rate than oncontraception. Referral patterns were inconsistent with patient need particularly in completed (receiving OF referral) or delayed childbearing (not receiving OC referral) interest of the patient. The bias favoring oncofertility referral may reflect oncology guidelines emphasizing this aspect of reproductive health despite comprehensive needs of patient.

e12527 Background: In breast cancer patients and survivors, higher weight and adipose tissue levels have been associated with cardiovascular disease, diabetes, osteoporosis, and cancer recurrence. Additionally, various breast cancer treatments can increase body weight, adipose tissue, and inflammatory markers, raising multiple health concerns for breast cancer patients. Recent studies have found exercise programs alongside breast cancer treatment decreased adipose tissue; however, the weight loss and lifestyle results were not maintained following the exercise program. It remains unclear what strategies are effective in implementing long term lifestyle changes. Methods: In this pilot study, breast cancer patients and survivors (N=24, individual=12, group=12) followed an exercise program for 6 months, followed by 6 months of follow up. Participants ranged from ages 36 to75. Participants were randomized into group and individual exercise sections. Anthropometric measurements were taken at baseline, 3 months and 1 year. One-year measures were used to indicate continued lifestyle changes. Results: Significant differences in fat % body composition were found between baseline and 3 months in both group and individual with an average change of 1.12% (5.9% max) and 1.32% (5.4% max) respectively (P=0.0090). In addition, the baseline and 1-year average change of both group 2.8% (8.8% max) and individual 1.5% (9.6% max) sections was also seen and statistically significant (P=0.0040). Patients in individual and group exercise sections had up to 9.6% and 8.8% decrease in adipose tissue over 1 year, respectively.However, no significant difference was found between the individual and group exercise sections (P=0.3244). Conclusions: Patients from both the individual and group exercise sections continued to decrease adipose tissue composition throughout the 1-year study period, including after formal exercise course cessation at 6 months. This indicates that both group and individual exercise courses may offer similar health benefits to breast cancer survivors. We are continuing long term data collection to evaluate sustainability of the intervention benefits and to monitor breast cancer recurrence rates. Clinical trial information: NCT04013568 . [Table: see text]

11124 Background: The average recruitment of minority subjects in oncology trials is 4%. The ECOG-ACRIN EROS trial was designed to be inclusive of minority subjects by inviting Minority/Underserved NCI Community Oncology Research Program (MU-NCORP) sites first, with remaining sites fulfilled by inviting NCORP sites. Our objective is to examine if the EROS study recruited more than 4% minority patients, and if MU-NCORP sites provided higher rates of minority recruitment than NCORP sites. Methods: The EROS trial is a clustered randomized trial performed at 17 NCI Community Oncology Research Program (NCORP) sites (including 8 NCORP sites and 9 Minority/Underserved NCORP sites) from 2016-2023. Eligible subjects included reproductively capable women aged 15-55 with new cancer diagnosis. Intervention included RH didactics and decision aids. With respect to self-reported minority status, patients were classified into one of two categories, White and non-Hispanic/Latino or minority (non-White or Hispanic/Latino). Chi-square tests were used to evaluate distribution difference between groups and binomial tests were used for testing proportions against reference points. Results: Of the 434 patients enrolled to the trial, MU-NCORP sites recruited 266/434 (61.3%) and NCORP sites 168/434 (38.7%) patients. Among all enrolled patients, 422 patients’ race/ethnicity status could be classified. 202/422 (47.9%) self-reported as Hispanic/Latino or non-White (p<.0001 0.48 against 0.04). In MU-NCORP (174/258) 67.4% and NCORP sites (28/164) 17.1% were of minority status. (p < .0001). Conclusions: The EROS trial was designed with minority inclusion for generalizability of results. Prioritization to include MU-NCORP sites in the EROS trial did result in substantially increased minority recruitment, with the overall minority recruitment rate above usual cancer trials. Such strategy may be followed to increase minority recruitment to oncology trials.