The 13th St Gallen International Breast Cancer Conference (2013) Expert Panel reviewed and endorsed substantial new evidence on aspects of the local and regional therapies for early breast cancer, supporting less extensive surgery to the axilla and shorter durations of radiation therapy. It refined its earlier approach to the classification and management of luminal disease in the absence of amplification or overexpression of the Human Epidermal growth factor Receptor 2 (HER2) oncogene, while retaining essentially unchanged recommendations for the systemic adjuvant therapy of HER2-positive and 'triple-negative' disease. The Panel again accepted that conventional clinico-pathological factors provided a surrogate subtype classification, while noting that in those areas of the world where multi-gene molecular assays are readily available many clinicians prefer to base chemotherapy decisions for patients with luminal disease on these genomic results rather than the surrogate subtype definitions. Several multi-gene molecular assays were recognized as providing accurate and reproducible prognostic information, and in some cases prediction of response to chemotherapy. Cost and availability preclude their application in many environments at the present time. Broad treatment recommendations are presented. Such recommendations do not imply that each Panel member agrees: indeed, among more than 100 questions, only one (trastuzumab duration) commanded 100% agreement. The various recommendations in fact carried differing degrees of support, as reflected in the nuanced wording of the text below and in the votes recorded in supplementary Appendix S1, available at Annals of Oncology online. Detailed decisions on treatment will as always involve clinical consideration of disease extent, host factors, patient preferences and social and economic constraints.

ABSTRACT

 The 14th St Gallen International Breast Cancer Conference (2015) reviewed substantial new evidence on locoregional and systemic therapies for early breast cancer. Further experience has supported the adequacy of tumor margins defined as ‘no ink on invasive tumor or DCIS' and the safety of omitting axillary dissection in specific cohorts. Radiotherapy trials support irradiation of regional nodes in node-positive disease. Considering subdivisions within luminal disease, the Panel was more concerned with indications for the use of specific therapies, rather than surrogate identification of intrinsic subtypes as measured by multiparameter molecular tests. For the treatment of HER2-positive disease in patients with node-negative cancers up to 1 cm, the Panel endorsed a simplified regimen comprising paclitaxel and trastuzumab without anthracycline as adjuvant therapy. For premenopausal patients with endocrine responsive disease, the Panel endorsed the role of ovarian function suppression with either tamoxifen or exemestane for patients at higher risk. The Panel noted the value of an LHRH agonist given during chemotherapy for premenopausal women with ER-negative disease in protecting against premature ovarian failure and preserving fertility. The Panel noted increasing evidence for the prognostic value of commonly used multiparameter molecular markers, some of which also carried prognostic information for late relapse. The Panel noted that the results of such tests, where available, were frequently used to assist decisions about the inclusion of cytotoxic chemotherapy in the treatment of patients with luminal disease, but noted that threshold values had not been established for this purpose for any of these tests. Multiparameter molecular assays are expensive and therefore unavailable in much of the world. The majority of new breast cancer cases and breast cancer deaths now occur in less developed regions of the world. In these areas, less expensive pathology tests may provide valuable information. The Panel recommendations on treatment are not intended to apply to all patients, but rather to establish norms appropriate for the majority. Again, economic considerations may require that less expensive and only marginally less effective therapies may be necessary in less resourced areas. Panel recommendations do not imply unanimous agreement among Panel members. Indeed, very few of the 200 questions received 100% agreement from the Panel. In the text below, wording is intended to convey the strength of Panel support for each recommendation, while details of Panel voting on each question are available in supplementary Appendix S2, available at Annals of Oncology online.

Purpose To investigate the efficacy and safety of zoledronic acid for the treatment of bone metastases from breast cancer. Patients and Methods Women with bone metastases (N = 228) were randomly assigned to receive 4 mg zoledronic acid (n = 114) or placebo (n = 114) via 15-minute infusions every 4 weeks for 1 year. The primary efficacy end point was the skeletal-related event (SRE) rate ratio between treatment groups. An SRE was defined as pathologic fracture, spinal cord compression, and radiation or surgery to bone. Secondary end points included percentage of patients with at least one SRE, time-to-first SRE, and Andersen-Gill multiple-event analysis. Results The SRE rate ratio at 1 year (excluding HCM and adjusted for prior fracture) was 0.61 (permutation test; P = .027), indicating that zoledronic acid reduced the rate of SRE by 39% compared with placebo. The percentage of patients with at least one SRE (excluding HCM) was significantly reduced by 20% by zoledronic acid (29.8% v 49.6% for placebo; P = .003). Zoledronic acid significantly delayed time-to-first SRE (median not reached v 364 days; Cox regression; P = .007) and reduced the risk of SREs by 41% in multiple event analysis (risk ratio = 0.59; P = .019) compared with placebo. Zoledronic acid was well tolerated with a safety profile similar to placebo. No patient treated with zoledronic acid had grade 3 or 4 serum creatinine increase. Conclusion Zoledronic acid significantly reduced skeletal complications compared with placebo across multiple end points in Japanese women with bone metastases from breast cancer.

Human estrogen receptor β (hERβ) cDNA that encodes the full-length amino acid sequence has been isolated from testis poly(A)+RNA with the combination of cDNA screening and reverse transcription-PCR. It is composed of a 1590-bp open reading frame and a segment of the 5′- and 3′-untranslated region (UTR) and encodes an additional 53 amino acids in the N-terminal region compared with the previously reported one. Protein interaction between ERα and ERβ was demonstratedin vitroby GST pull-down assay andin vivoby immunoprecipitation. Thus, this study indicates that ERα and ERβ can interactin vivo,cross-signaling each other.

We have identified and characterized a novel human estrogen receptor (ER) β isoform, ERβcx, which is truncated at the C-terminal region but has an extra 26 amino acids due to alternative splicing. The ERβcx transcript is expressed in testis, ovary, thymus and prostate as well as in human cultured cell lines such as HEC-1, HOS-TE85 and Saos-2 cells. ERβcx protein is also immunodetectable in these human cells. Biochemical analysis reveals that the average dissociation constants ( K d) of ERα and ERβ for 17β-estradiol (E 2 ) are 0.2 and 0.6 nM respectively, but ERβcx has no ligand binding ability. ERα and ERβ proteins bind to the estrogen response element, whereas ERβcx does not form any shifted complex in gel shift assays. In a transient expression assay, ERβcx shows no ligand-dependent transactivation ability of a basal promoter and also cannot interact with a cofactor, TIF1α, in the presence or absence of E 2 . ERβcx preferentially forms a heterodimer with ERα rather than that with ERβ, inhibiting DNA binding by ERα. Interestingly, however, it shows a significant dominant negative activity only against ERα transactivation. Thus, this study indicates that ERβcx potentially inhibits ERα-mediated estrogen action and that alternative splicing of the C-terminal region and its inhibitory properties are characteristic of several members of nuclear receptor isoforms.

Background— The metabolic syndrome consists of a cluster of atherosclerotic risk factors, many of which also have been implicated in the genesis of atrial fibrillation (AF). However, the precise role of the metabolic syndrome in the development of AF is unknown. Methods and Results— This prospective, community-based, observational cohort study was based on an annual health check-up program in Japan. We studied 28 449 participants without baseline AF. We used 2 different criteria for the metabolic syndrome—the guidelines of the National Cholesterol Education Program Third Adult Treatment Panel (NCEP-ATP III) and those of the American Heart Association/National Heart, Lung, and Blood Institute (AHA/NHLBI)—to study the risk of development of new-onset AF. The metabolic syndrome was present in 3716 subjects (13%) and 4544 subjects (16%) using the NCEP-ATP III and AHA/NHLBI definitions, respectively. During a mean follow-up of 4.5 years, AF developed in 265 subjects (105 women). Among the metabolic syndrome components, obesity (age- and sex-adjusted hazard ratio [HR], 1.64), elevated blood pressure (HR, 1.69), low high-density lipoprotein cholesterol (HR, 1.52), and impaired insulin tolerance (HR, 1.44 [NCEP-ATP III] and 1.35 [AHA/NHLBI]) showed an increased risk for AF. The association between the metabolic syndrome and AF remained significant in subjects without treated hypertension or diabetes by the NCEP-ATP III definition (HR, 1.78) but not by the AHA/NHLBI definition (HR, 1.28). Conclusions— The metabolic syndrome was associated with increased risk of AF. The metabolic derangements of the syndrome may be important in the pathogenesis of AF.

Atrial fibrillation (AF) and chronic kidney disease share risk factors and pathophysiologic mechanisms, suggesting that two conditions have close relationships. This is a prospective community-based observational cohort study including 235,818 subjects based upon a voluntary annual health check-up program in Japan. We studied the association of kidney dysfunction at entry with subsequent new-onset AF and the association of AF at entry with the development of kidney disease. During a follow-up of 5.9 ± 2.4 years, AF developed in 2947 subjects (1.3%). Baseline serum creatinine and estimated glomerular filtration rate (GFR) were associated with risk of subsequent AF. The HRs (95% CI) for AF were 1.32 (1.08-1.62) and 1.57 (0.89-2.77) for GFR 30 to 59 and <30 mL/min per 1.73 m2, respectively. The effect of kidney disease on risk of new-onset AF remained significant in subjects without treated hypertension or diabetes. During the follow-up, 7791 subjects (3.3%) developed kidney dysfunction (GFR <60 mL/min per 1.73 m2), and 11 307 subjects (4.9%) developed proteinuria. Atrial fibrillation at entry was associated with development of kidney dysfunction (HRs [95% CI], 1.77 [1.50-2.10]) and proteinuria (HR [95% CI], 2.20 [1.92-2.52]). The association persisted in subjects without treated hypertension or diabetes. Kidney dysfunction increased the risk of new onset of AF, and AF increased the risk of development of kidney disease. This finding supports the concept that the two conditions share common abnormal molecular signaling pathways contributing to their pathogenesis.

Abstract Background Glomus tumors (GT) generally occur in the skin. However, esophageal GT, an extremely rare condition, has no established standardized treatment guidelines. Herein, we report the case of an esophageal GT successfully removed by thoracoscopic enucleation in the prone position using intra-esophageal balloon compression. Case presentation A 45-year-old man underwent an annual endoscopic examination and was found to have a submucosal tumor in the lower esophagus. Endoscopic ultrasound (EUS) revealed a hyperechoic mass originating from the muscular layer. Contrast-enhanced computed tomography identified a 2 cm mass lesion with high contrast enhancement in the right side of the lower esophagus. Pathologic findings of EUS-guided fine needle aspiration biopsy (EUS–FNA) revealed round to spindle shaped atypical cells without mitotic activity. Immunohistochemically, the tumor was positive for alpha-smooth muscle actin, but negative for CD34, desmin, keratin 18, S-100 protein, melan A, c-kit, and STAT6. He was diagnosed with an esophageal GT and a thoracoscopic approach to tumor resection was planned. Under general anesthesia, a Sengstaken–Blakemore (SB) tube was inserted into the esophagus. The patient was placed in the prone position and a right thoracoscopic approach was achieved. The esophagus around the tumor was mobilized and the SB tube balloon inflated to compress the tumor toward the thoracic cavity. The muscle layer was divided and the tumor was successfully enucleated without mucosal penetration. Oral intake was initiated on postoperative day (POD) 3 and the patient discharged on POD 9. No surgical complications or tumor metastasis were observed during the 1-year postoperative follow-up. Conclusions As malignancy criteria for esophageal GT are not yet established, the least invasive procedure for complete resection should be selected on a case-by-case basis. Thoracoscopic enucleation in the prone position using intra-esophageal balloon compression is useful to treat esophageal GT on the right side of the esophagus.