We tested the hypothesis that de novo copy number variation (CNV) is associated with autism spectrum disorders (ASDs). We performed comparative genomic hybridization (CGH) on the genomic DNA of patients and unaffected subjects to detect copy number variants not present in their respective parents. Candidate genomic regions were validated by higher-resolution CGH, paternity testing, cytogenetics, fluorescence in situ hybridization, and microsatellite genotyping. Confirmed de novo CNVs were significantly associated with autism (P = 0.0005). Such CNVs were identified in 12 out of 118 (10%) of patients with sporadic autism, in 2 out of 77 (3%) of patients with an affected first-degree relative, and in 2 out of 196 (1%) of controls. Most de novo CNVs were smaller than microscopic resolution. Affected genomic regions were highly heterogeneous and included mutations of single genes. These findings establish de novo germline mutation as a more significant risk factor for ASD than previously recognized.

Exome sequencing of 343 families, each with a single child on the autism spectrum and at least one unaffected sibling, reveal de novo small indels and point substitutions, which come mostly from the paternal line in an age-dependent manner. We do not see significantly greater numbers of de novo missense mutations in affected versus unaffected children, but gene-disrupting mutations (nonsense, splice site, and frame shifts) are twice as frequent, 59 to 28. Based on this differential and the number of recurrent and total targets of gene disruption found in our and similar studies, we estimate between 350 and 400 autism susceptibility genes. Many of the disrupted genes in these studies are associated with the fragile X protein, FMRP, reinforcing links between autism and synaptic plasticity. We find FMRP-associated genes are under greater purifying selection than the remainder of genes and suggest they are especially dosage-sensitive targets of cognitive disorders.

To explore the genetic contribution to autistic spectrum disorders (ASDs), we have studied genomic copy-number variation in a large cohort of families with a single affected child and at least one unaffected sibling. We confirm a major contribution from de novo deletions and duplications but also find evidence of a role for inherited “ultrarare” duplications. Our results show that, relative to males, females have greater resistance to autism from genetic causes, which raises the question of the fate of female carriers. By analysis of the proportion and number of recurrent loci, we set a lower bound for distinct target loci at several hundred. We find many new candidate regions, adding substantially to the list of potential gene targets, and confirm several loci previously observed. The functions of the genes in the regions of de novo variation point to a great diversity of genetic causes but also suggest functional convergence.

Purpose: To investigate the clinical characteristics and genetic features of childhood-onset congenital combined pituitary hormone deficiency (cCPHD) in Korean patients.Methods: We retrospectively analyzed 444 patients diagnosed with childhood-onset CPHD at a tertiary center between 1994 and 2021. After excluding acquired case, 43 patients with cCPHD were enrolled. Anthropometric measurements, hormone evaluations, brain magnetic resonance imaging (MRI), extrapituitary phenotypes, and adult outcomes were analyzed. Genetic analyses were performed on 26 patients using a targeted gene panel or whole exome sequencing.Results: Mean age at diagnosis was 3.2 years, and 41.9% were diagnosed at less than 1 year old. Short stature was the most frequent (37.2%) initial presentation, and mean height z-score was -2.4. More than half (n=23, 53.5%) of patients had neonatal features suggestive of hypopituitarism; however, only 15 (65.2%) were diagnosed in infancy. Growth hormone deficiency (GHD) was prevalent in 42 (97.7%), and 33 (76.7%) had 3 or more hormone deficiencies. Extrapituitary phenotypes were identified in 31 (72.1%). Brain MRI abnormalities correlated with a higher number of hormone deficiencies (P for trend 0.049) and were present in 33 patients (80.5%). Adult GHD was diagnosed in all 17 investigated patients, and metabolic disturbances were noted in 10 (58.9%). Pathogenic variants in POU1F1, GLI2, HESX1, TBC1D32, and ROBO1 were found in 5 (19.2%).Conclusion: Considering the high proportion of neonatal presentations, identification of the early neonatal features of hypopituitarism to manage pituitary and extrapituitary phenotypes is critical. The genetic etiology of cCPHD warrants further exploration.

Every year, wildfire disasters of various scales occur in Korea, causing damage to forests, facilities, and human lives owing to the difficulties in early suppression. Effective wildfire response requires collaboration between multiple agencies, necessitating a decision support system for strategy formulation. However, while there is active research on technology development related to situation prediction and suppression equipment, discussions on response technologies and strategies are insufficient. In this study, we propose a GIS-based decision-making methodology for establishing initial response strategies through prioritization of suppression zones during wildfires. A case study on past wildfires was conducted to evaluate the applicability of the proposed methodology. The methodology suggested in this study integrates wildfire suppression elements using the equal weight method to derive suppression priority scores by combining these elements with the distance to wildfire occurrence points. In this study, we aim to provide a decision-making foundation that considers spatial factors in initial wildfire responses, which can serve as a crucial basis for effective allocation of firefighting resources and strategy formulation in the field.

Children autonomously make sound moral judgments based on internal criteria, but they tend to make erroneous judgments in the presence of social influences, and the reasons for these errors are not well understood. Thus, the current research investigated how the presence of observers who can see and listen to 3-year-old children’s judgments but who do not present their opinions influences children’s conformity in moral judgment behavior. In Experiment 1, the children ( N = 30) were presented with pictures depicting prosocial behaviors and asked whether the behaviors were acceptable. The children’s tendency to change their answers after hearing the counterintuitive opinions of informants was then measured. The results showed that the children’s moral judgments were more likely to conform to that of the group in the presence of observers. Experiment 2 aimed to determine the reason children were more likely to conform to a group when being watched by observers in Experiment 1. Children ( N = 30) were randomly assigned to two conditions with different observer conditions as follows. Observers were either wearing headsets, indicating that they could not hear the children’s responses, or had them hanging around their necks, indicating that they could. The results showed that children’s conformity behavior depended on whether observers could hear what they were saying. The current findings are expected to help elucidate not only social factors that affect children’s moral judgments but also the developmental mechanism of an observer effect.