Abstract Our previous studies revealed a novel link between gemcitabine (GEM) chemotherapy and elevated glutamine-fructose-6-phosphate transaminase 2 (GFPT2) expression in pancreatic cancer (PaCa) cells. GFPT2 is a rate-limiting enzyme in the hexosamine biosynthesis pathway (HBP). HBP can enhance metastatic potential by regulating epithelial-mesenchymal transition (EMT). The aim of this study was to further evaluate the effect of chemotherapy-induced GFPT2 expression on metastatic potential. GFPT2 expression was evaluated in a mouse xenograft model following GEM exposure and in clinical specimens of patients after chemotherapy using immunohistochemical analysis. The roles of GFPT2 in HBP activation, downstream pathways, and cellular functions in PaCa cells with regulated GFPT2 expression were investigated. GEM exposure increased GFPT2 expression in tumors resected from a mouse xenograft model and in patients treated with neoadjuvant chemotherapy (NAC). GFPT2 expression was correlated with post-operative liver metastasis after NAC. Its expression activated the HBP, promoting migration and invasion. Treatment with HBP inhibitors reversed these effects. Additionally, GFPT2 upregulated ZEB1 and vimentin expression and downregulated E-cadherin expression. GEM induction upregulated GFPT2 expression. Elevated GFPT2 levels promoted invasion by activating the HBP, suggesting the potential role of this mechanism in promoting chemotherapy-induced metastasis.

Fusobacterium nucleatum is implicated in esophageal cancer; however, its distribution in esophageal cancer tissues remains unknown. This study aimed to clarify the presence and distribution of F. nucleatum in esophageal cancer tissues using fluorescence in situ hybridization (FISH). Tissues collected from 70 patients with esophageal squamous cell carcinoma were examined using FISH. Corresponding normal epithelium and metastatic lymph nodes were assessed. F. nucleatum was identified more frequently in esophageal cancer tissues than in the normal epithelium. F. nucleatum also showed significant correlation with factors associated with tumor progression, such as pT factor and tumor size. As tumor progression advanced, the area occupied by F. nucleatum gradually became larger. F. nucleatum positivity was observed around the deep edge of the tumor nest (border-dense type) or identified diffusely in the tumor nest (diffuse distributed type). Furthermore, F. nucleatum was observed in metastatic lymph nodes, lesions of venous invasion, and walls of veins in normal epithelium. In conclusion, we visualized F. nucleatum using FISH and identified different distribution patterns of F. nucleatum, highlighting the spot density of its presence in tumor tissues. Recognizing this quantitative change is pivotal for establishing F. nucleatum as a reliable biomarker.