We identified a p53 target gene, phosphate-activated mitochondrial glutaminase (GLS2), a key enzyme in conversion of glutamine to glutamate, and thereby a regulator of glutathione (GSH) synthesis and energy production. GLS2 expression is induced in response to DNA damage or oxidative stress in a p53-dependent manner, and p53 associates with the GLS2 promoter. Elevated GLS2 facilitates glutamine metabolism and lowers intracellular reactive oxygen species (ROS) levels, resulting in an overall decrease in DNA oxidation as determined by measurement of 8-OH-dG content in both normal and stressed cells. Further, siRNA down-regulation of either GLS2 or p53 compromises the GSH-dependent antioxidant system and increases intracellular ROS levels. High ROS levels following GLS2 knockdown also coincide with stimulation of p53-induced cell death. We propose that GLS2 control of intracellular ROS levels and the apoptotic response facilitates the ability of p53 to protect cells from accumulation of genomic damage and allows cells to survive after mild and repairable genotoxic stress. Indeed, overexpression of GLS2 reduces the growth of tumor cells and colony formation. Further, compared with normal tissue, GLS2 expression is reduced in liver tumors. Thus, our results provide evidence for a unique metabolic role for p53, linking glutamine metabolism, energy, and ROS homeostasis, which may contribute to p53 tumor suppressor function.

Reducing recurrence following radical resection of colon cancer without overtreatment or undertreatment remains a challenge. Postoperative adjuvant chemotherapy (Adj) is currently administered based solely on pathologic TNM stage. However, prognosis can vary significantly among patients with the same disease stage. Therefore, novel classification systems in addition to the TNM are necessary to inform decision-making regarding postoperative treatment strategies, especially stage II and III disease, and minimize overtreatment and undertreatment with Adj. We developed a prognostic prediction system for colorectal cancer using a combined convolutional neural network and support vector machine approach to extract features from hematoxylin and eosin staining images. We combined the TNM and our artificial intelligence (AI)-based classification system into a modified TNM-AI classification system with high discriminative power for recurrence-free survival. Furthermore, the cancer cell population recognized by this system as low risk of recurrence exhibited the mutational signature SBS87 as a genetic phenotype. The novel AI-based classification system developed here is expected to play an important role in prognostic prediction and personalized treatment selection in oncology.

To assess efficacy and safety of apalutamide plus goserelin for androgen receptor (AR)-positive, unresectable or recurrent/metastatic salivary gland carcinoma (URM-SGC).

Abstract Oncocytoma is a tumor that predominantly occurs in the kidneys and salivary glands. Only approximately 200 cases have been reported to be of adrenal origin to date, and only a few reports about its radiological findings have been published so far. Herein, we present the CT and MRI findings of an adrenal oncocytoma observed in a patient suspected of having mitochondrial abnormalities, along with the pathological findings. The tumor was roughly classified into three areas: a hypercellular region, a region containing fibrous tissue, and an edematous region. These corresponded to the restricted diffusion area on the ADC map, the gradually enhanced area at the secretory phase on contrast-enhanced CT scan, and the obvious hyperintensity on the T2-weighted image, respectively. We also discuss these findings in the context of previously reported radiological findings in the literature. Diagnosing adrenal oncocytoma through imaging is challenging, and it is crucial to consider the possibility of malignancy while making the differential diagnosis. Small-sized homogenous tumors may be hard to differentiate from lipid-poor adenomas, while larger inhomogeneous ones are hard to distinguish from adrenal cancer.