The human 8q24 gene desert contains multiple enhancers that form tissue-specific long-range chromatin loops with the MYC oncogene, but how chromatin looping at the MYC locus is regulated remains poorly understood. Here we demonstrate that a long noncoding RNA (lncRNA), CCAT1-L, is transcribed specifically in human colorectal cancers from a locus 515 kb upstream of MYC. This lncRNA plays a role in MYC transcriptional regulation and promotes long-range chromatin looping. Importantly, the CCAT1-L locus is located within a strong super-enhancer and is spatially close to MYC. Knockdown of CCAT1-L reduced long-range interactions between the MYC promoter and its enhancers. In addition, CCAT1-L interacts with CTCF and modulates chromatin conformation at these loop regions. These results reveal an important role of a previously unannotated lncRNA in gene regulation at the MYC locus.

PURPOSE Nivolumab was assessed in patients with virus-associated tumors in the phase I/II CheckMate 358 trial (ClinicalTrials.gov identifier: NCT02488759 ). We report on patients with recurrent/metastatic cervical, vaginal, or vulvar cancers. PATIENTS AND METHODS Patients received nivolumab 240 mg every 2 weeks. Although patients with unknown human papillomavirus status were enrolled, patients known to have human papillomavirus–negative tumors were ineligible. The primary end point was objective response rate. Duration of response (DOR), progression-free survival, and overall survival were secondary end points. Safety and patient-reported outcomes were exploratory end points. RESULTS Twenty-four patients (cervical, n = 19; vaginal/vulvar, n = 5) were enrolled. Most patients had received prior systemic therapy for metastatic disease (cervical, 78.9%; vaginal/vulvar, 80.0%). Objective response rates were 26.3% (95% CI, 9.1 to 51.2) for cervical cancer and 20.0% (95% CI, 0.5 to 71.6) for vaginal/vulvar cancers. At a median follow-up of 19.2 months, median DOR was not reached (range, 23.3 to 29.5+ months; + indicates a censored observation) in the five responding patients in the cervical cohort; the DOR was 5.0 months in the single responding patient in the vaginal/vulvar cohort. Median overall survival was 21.9 months (95% CI, 15.1 months to not reached) among patients with cervical cancer. Any-grade treatment-related adverse events were reported in 12 of 19 patients (63.2%) in the cervical cohort and all five patients in the vaginal/vulvar cohort; there were no treatment-related deaths. In the cervical cohort, nivolumab treatment generally resulted in stabilization of patient-reported outcomes associated with health status and health-related quality of life. CONCLUSION The efficacy of nivolumab in patients with recurrent/metastatic cervical and vaginal or vulvar cancers is promising and warrants additional investigation. No new safety signals were identified with nivolumab treatment in this population.

PURPOSE Merkel cell carcinoma (MCC) is a rare, aggressive skin cancer commonly driven by the Merkel cell polyomavirus (MCPyV). The programmed death-1 (PD-1)/programmed death-ligand 1 (PD-L1) immunosuppressive pathway is often upregulated in MCC, and advanced metastatic MCC frequently responds to PD-1 blockade. We report what we believe to be the first trial of anti–PD-1 in the neoadjuvant setting for resectable MCC. METHODS In the phase I/II CheckMate 358 study of virus-associated cancer types, patients with resectable MCC received nivolumab 240 mg intravenously on days 1 and 15. Surgery was planned on day 29. Tumor regression was assessed radiographically and microscopically. Tumor MCPyV status, PD-L1 expression, and tumor mutational burden (TMB) were assessed in pretreatment tumor biopsies. RESULTS Thirty-nine patients with American Joint Committee on Cancer stage IIA-IV resectable MCC received ≥ 1 nivolumab dose. Three patients (7.7%) did not undergo surgery because of tumor progression (n = 1) or adverse events (n = 2). Any-grade treatment-related adverse events occurred in 18 patients (46.2%), and grade 3-4 events in 3 patients (7.7%), with no unexpected toxicities. Among 36 patients who underwent surgery, 17 (47.2%) achieved a pathologic complete response (pCR). Among 33 radiographically evaluable patients who underwent surgery, 18 (54.5%) had tumor reductions ≥ 30%. Responses were observed regardless of tumor MCPyV, PD-L1, or TMB status. At a median follow-up of 20.3 months, median recurrence-free survival (RFS) and overall survival were not reached. RFS significantly correlated with pCR and radiographic response at the time of surgery. No patient with a pCR had tumor relapse during observation. CONCLUSION Nivolumab administered approximately 4 weeks before surgery in MCC was generally tolerable and induced pCRs and radiographic tumor regressions in approximately one half of treated patients. These early markers of response significantly predicted improved RFS. Additional investigation of these promising findings is warranted.

Abstract The key problems with Positive Matrix Factorization (PMF) model for PM 2.5 source apportionment were inconsistent results with different species selections and a lack of evaluation criteria for results accuracy. Moreover, high proportions of secondary inorganic aerosols sources (SNA) were identified by PMF without corresponding primary sources. This study develops a new method that combines multi‐isotopes ( 34 S, 15 N, 18 O and 14 C) and PMF model to optimize source apportionment. Data sets A–F, constructed from PM 2.5 components, were input into PMF model to obtain optimal results (3–9 factors), which changed with the selection of species. Specifically, the contributions of coal combustion (CC, 3%–36%), biomass burning (BB, 11%–38%), and vehicle sources (VS, 4%–15%) showed significant differences in data sets, indicating that conventional methods cannot obtain accurate results. Then, 15 N, 34 S, 18 O were introduced to restrict and reallocate identified SNA sources to primary sources, overcoming the influence of species on results. Additionally, 14 C was used to evaluate data sets results, which showed that the combination of PMF model with more markers (data set F, 9‐factor) and multi‐isotopes techniques obtained optimized results that aligned with 14 C results. Compared with the initial results, the contributions of CC, VS, and BB in the allocated 9‐factor increased by 26.4%, 5%, and 19.5%, respectively, becoming main sources of PM 2.5 . This study represents the first time that combination of PMF model and multi‐isotopes achieves SNA sources reapportionment and results evaluation, improving source apportionment methods.

ObjectiveTo identify the potential subgroups of postoperative rehabilitation management self-efficacy in patients with lung cancer and explore the association between these subgroups and symptom burden.Methods231 lung cancer patients after surgery from May to August 2023 were enrolled in this cross-sectional study. Latent profile analysis, univariate analysis, and disordered multinomial logistic regression were performed to explore postoperative rehabilitation management self-efficacy profiles and identify interindividual variability. ANOVA, LSD, and Tamhane's T2 method were used for multiple comparisons between symptom burden and self-efficacy subgroups.ResultsThe three subgroups of postoperative rehabilitation management self-efficacy identified included low level group (17.7%), medium level group (63.2%), and high level group (19%). Patients with junior high school education were more likely to be classified as medium level groups, and patients with higher levels of social support and better resilience were more likely to be classified as medium and high level groups. Symptom severity and symptom interference of lung cancer patients after surgery varied considerably among the three classes. In the lung cancer module, the high level group had fewer symptoms than the medium level group (P<0.05).ConclusionsPostoperative rehabilitation management self-efficacy has different classification features among patients with lung cancer. Educational background, resilience, and social support were the influencing factors of postoperative rehabilitation management self-efficacy. Lung cancer patients with higher self-efficacy in postoperative rehabilitation management showed fewer symptom burdens. Medical staff should actively pay attention to patients with low self-efficacy and provide precise interventions for patients with different subgroups.

Abstract The roles of organosulfur compounds (OSCs), an important component in organic matter, in brown carbon (BrC) aerosol absorption is often overlooked. Here, the molecular composition of OSCs and its associations with methanol‐soluble BrC (MS‐BrC) absorption during a haze event in North China were revealed using a Fourier transform ion cyclotron resonance mass spectrometry analysis. By combining aggregated boosted tree model and partial least squares regression estimation, our results suggested that OSCs were mainly composed of potential aromatic structures, and the MS‐BrC absorption was closely related to OSCs. Specifically, OSCs contribute a notable 26% of the total potential BrC molecular number and an upper limit of 10.4% of total MS‐BrC absorption. Furthermore, we found that OSCs were mainly influenced by coal combustion, and the potential desulfurization reactions showed associations with the variations of MS‐BrC absorption. Since the residential coal combustion (an important primary source of OSs) was the major energy in North China, our research underscores the potential of aromatic OSCs as tracers for assessing the impact of fossil fuel combustion on BrC and highlights the important atmospheric influences of OSCs (e.g., light absorption and health), which need more works to uncover the origins, fates, and environmental effects of OSCs.

Background: Cholesterol gallstone disease (CGS) is often accompanied by gallbladder contraction dysfunction and chronic inflammation, but effective therapeutic options remain limited. This study investigates whether a low-intensity pulsed ultrasound (LIPUS) treatment can improve gallbladder motility and alleviate chronic inflammation while exploring the underlying mechanisms. Methods: Gallbladder motility was assessed through in vitro and in vivo contraction tests, while bile condition was evaluated by observing bile crystal clearance. Tissue analysis and Western blotting were performed to examine the expression of the cholecystokinin A receptor (CCKAR) and α-smooth muscle actin (α-SMA) as markers of gallbladder smooth muscle health and the inflammatory microenvironment. Blood cholesterol levels were measured via biochemical assays. Results: LIPUS treatment obviously enhanced gallbladder contractility in response to CCK-8 stimulation and accelerated bile crystal clearance. It also reduced inflammatory cell infiltration and tissue edema, and promoted new capillary formation in the gallbladder, mitigating the progression of CGS. Furthermore, LIPUS restored CCKAR expression and improved the thickness of the gallbladder smooth muscle layer, providing a structural basis for increased smooth muscle contractility. Conclusion: LIPUS improves gallbladder motility and reduces chronic inflammation in CGS by enhancing CCKAR expression and smooth muscle integrity. These findings highlight the potential of LIPUS as a non-invasive therapeutic approach for managing CGS.