The primary objective of this 6-week, parallel-group, open-label, randomized, multicenter trial was to compare rosuvastatin with atorvastatin, pravastatin, and simvastatin across dose ranges for reduction of low-density lipoprotein (LDL) cholesterol. Secondary objectives included comparing rosuvastatin with comparators for other lipid modifications and achievement of National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III and Joint European Task Force LDL cholesterol goals. After a dietary lead-in period, 2,431 adults with hypercholesterolemia (LDL cholesterol > or =160 and <250 mg/dl; triglycerides <400 mg/dl) were randomized to treatment with rosuvastatin 10, 20, 40, or 80 mg; atorvastatin 10, 20, 40, or 80 mg; simvastatin 10, 20, 40, or 80 mg; or pravastatin 10, 20, or 40 mg. At 6 weeks, across-dose analyses showed that rosuvastatin 10 to 80 mg reduced LDL cholesterol by a mean of 8.2% more than atorvastatin 10 to 80 mg, 26% more than pravastatin 10 to 40 mg, and 12% to 18% more than simvastatin 10 to 80 mg (all p <0.001). Mean percent changes in high-density lipoprotein cholesterol in the rosuvastatin groups were +7.7% to +9.6% compared with +2.1% to +6.8% in all other groups. Across dose ranges, rosuvastatin reduced total cholesterol significantly more (p <0.001) than all comparators and triglycerides significantly more (p <0.001) than simvastatin and pravastatin. Adult Treatment Panel III LDL cholesterol goals were achieved by 82% to 89% of patients treated with rosuvastatin 10 to 40 mg compared with 69% to 85% of patients treated with atorvastatin 10 to 80 mg; the European LDL cholesterol goal of <3.0 mmol/L was achieved by 79% to 92% in rosuvastatin groups compared with 52% to 81% in atorvastatin groups. Drug tolerability was similar across treatments.

Lorcaserin is a selective serotonin 2C receptor agonist that could be useful in reducing body weight.In this double-blind clinical trial, we randomly assigned 3182 obese or overweight adults (mean body-mass index [the weight in kilograms divided by the square of the height in meters] of 36.2) to receive lorcaserin at a dose of 10 mg, or placebo, twice daily for 52 weeks. All patients also underwent diet and exercise counseling. At week 52, patients in the placebo group continued to receive placebo but patients in the lorcaserin group were randomly reassigned to receive either placebo or lorcaserin. Primary outcomes were weight loss at 1 year and maintenance of weight loss at 2 years. Serial echocardiography was used to identify patients in whom valvulopathy (as defined by the Food and Drug Administration) developed.At 1 year, 55.4% of patients (883 of 1595) receiving lorcaserin and 45.1% of patients (716 of 1587) receiving placebo remained in the trial; 1553 patients continued into year 2. At 1 year, 47.5% of patients in the lorcaserin group and 20.3% in the placebo group had lost 5% or more of their body weight (P<0.001), corresponding to an average loss of 5.8+/-0.2 kg with lorcaserin and 2.2+/-0.1 kg with placebo during year 1 (P<0.001). Among the patients who received lorcaserin during year 1 and who had lost 5% or more of their baseline weight at 1 year, the loss was maintained in more patients who continued to receive lorcaserin during year 2 (67.9%) than in patients who received placebo during year 2 (50.3%, P<0.001). Among 2472 patients evaluated at 1 year and 1127 evaluated at 2 years, the rate of cardiac valvulopathy was not increased with the use of lorcaserin. Among the most frequent adverse events reported with lorcaserin were headache, dizziness, and nausea. The rates of serious adverse events in the two groups were similar.In conjunction with behavioral modification, lorcaserin was associated with significant weight loss and improved maintenance of weight loss, as compared with placebo. (Funded by Arena Pharmaceuticals; ClinicalTrials.gov number, NCT00395135.)

An Expert Panel convened by the National Lipid Association previously developed a consensus set of recommendations for the patient-centered management of dyslipidemia in clinical medicine (part 1). These were guided by the principle that reducing elevated levels of atherogenic cholesterol (non-high-density lipoprotein cholesterol and low-density lipoprotein cholesterol) reduces the risk for atherosclerotic cardiovascular disease. This document represents a continuation of the National Lipid Association recommendations developed by a diverse panel of experts who examined the evidence base and provided recommendations regarding the following topics: (1) lifestyle therapies; (2) groups with special considerations, including children and adolescents, women, older patients, certain ethnic and racial groups, patients infected with human immunodeficiency virus, patients with rheumatoid arthritis, and patients with residual risk despite statin and lifestyle therapies; and (3) strategies to improve patient outcomes by increasing adherence and using team-based collaborative care.

The leadership of the National Lipid Association convened an Expert Panel to develop a consensus set of recommendations for patient-centered management of dyslipidemia in clinical medicine. An Executive Summary of those recommendations was previously published. This document provides support for the recommendations outlined in the Executive Summary. The major conclusions include (1) an elevated level of cholesterol carried by circulating apolipoprotein B-containing lipoproteins (non-high-density lipoprotein cholesterol and low-density lipoprotein cholesterol [LDL-C], termed atherogenic cholesterol) is a root cause of atherosclerosis, the key underlying process contributing to most clinical atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD) events; (2) reducing elevated levels of atherogenic cholesterol will lower ASCVD risk in proportion to the extent that atherogenic cholesterol is reduced. This benefit is presumed to result from atherogenic cholesterol lowering through multiple modalities, including lifestyle and drug therapies; (3) the intensity of risk-reduction therapy should generally be adjusted to the patient's absolute risk for an ASCVD event; (4) atherosclerosis is a process that often begins early in life and progresses for decades before resulting a clinical ASCVD event. Therefore, both intermediate-term and long-term or lifetime risk should be considered when assessing the potential benefits and hazards of risk-reduction therapies; (5) for patients in whom lipid-lowering drug therapy is indicated, statin treatment is the primary modality for reducing ASCVD risk; (6) nonlipid ASCVD risk factors should also be managed appropriately, particularly high blood pressure, cigarette smoking, and diabetes mellitus; and (7) the measurement and monitoring of atherogenic cholesterol levels remain an important part of a comprehensive ASCVD prevention strategy.

Short-term studies have shown that bempedoic acid, an inhibitor of ATP citrate lyase, reduces levels of low-density lipoprotein (LDL) cholesterol. Data are limited regarding the safety and efficacy of bempedoic acid treatment in long-term studies involving patients with hypercholesterolemia who are receiving guideline-recommended statin therapy.

The effect of continuing vs withdrawing treatment with semaglutide, a glucagon-like peptide 1 receptor agonist, on weight loss maintenance in people with overweight or obesity is unknown.To compare continued once-weekly treatment with subcutaneous semaglutide, 2.4 mg, with switch to placebo for weight maintenance (both with lifestyle intervention) in adults with overweight or obesity after a 20-week run-in with subcutaneous semaglutide titrated to 2.4 mg weekly.Randomized, double-blind, 68-week phase 3a withdrawal study conducted at 73 sites in 10 countries from June 2018 to March 2020 in adults with body mass index of at least 30 (or ≥27 with ≥1 weight-related comorbidity) and without diabetes.A total of 902 participants received once-weekly subcutaneous semaglutide during run-in. After 20 weeks (16 weeks of dose escalation; 4 weeks of maintenance dose), 803 participants (89.0%) who reached the 2.4-mg/wk semaglutide maintenance dose were randomized (2:1) to 48 weeks of continued subcutaneous semaglutide (n = 535) or switched to placebo (n = 268), plus lifestyle intervention in both groups.The primary end point was percent change in body weight from week 20 to week 68; confirmatory secondary end points were changes in waist circumference, systolic blood pressure, and physical functioning (assessed using the Short Form 36 Version 2 Health Survey, Acute Version [SF-36]).Among 803 study participants who completed the 20-week run-in period (with a mean weight loss of 10.6%) and were randomized (mean age, 46 [SD, 12] years; 634 [79%] women; mean body weight, 107.2 kg [SD, 22.7 kg]), 787 participants (98.0%) completed the trial and 741 (92.3%) completed treatment. With continued semaglutide, mean body weight change from week 20 to week 68 was -7.9% vs +6.9% with the switch to placebo (difference, -14.8 [95% CI, -16.0 to -13.5] percentage points; P < .001). Waist circumference (-9.7 cm [95% CI, -10.9 to -8.5 cm]), systolic blood pressure (-3.9 mm Hg [95% CI, -5.8 to -2.0 mm Hg]), and SF-36 physical functioning score (2.5 [95% CI, 1.6-3.3]) also improved with continued subcutaneous semaglutide vs placebo (all P < .001). Gastrointestinal events were reported in 49.1% of participants who continued subcutaneous semaglutide vs 26.1% with placebo; similar proportions discontinued treatment because of adverse events with continued semaglutide (2.4%) and placebo (2.2%).Among adults with overweight or obesity who completed a 20-week run-in period with subcutaneous semaglutide, 2.4 mg once weekly, maintaining treatment with semaglutide compared with switching to placebo resulted in continued weight loss over the following 48 weeks.ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03548987.

Abstract

 Ezetimibe is a lipid-lowering drug that inhibits the intestinal absorption of dietary and biliary cholesterol by blocking passage across the intestinal wall. The efficacy and safety of adding ezetimibe to ongoing statin therapy in patients with primary hypercholesterolemia was evaluated in a randomized, double-blind, placebo-controlled study. The study group included 769 adults (aged ≥18 years) with primary hypercholesterolemia who had not achieved National Cholesterol Education Program (NCEP) Adult Treatment Panel II goals with dietary alteration and statin monotherapy. Patients receiving a stable dose of a statin for ≥6 weeks were randomized to receive concurrent treatment with placebo (n = 390) or ezetimibe (n = 379), 10 mg/day, in addition to continuing their open-label statin for 8 weeks. The primary efficacy variable was the percent change in low-density lipoprotein (LDL) cholesterol from baseline with statin monotherapy to end point after intervention (secondary variables: high-density lipoprotein [HDL] cholesterol and triglycerides). Ongoing statin therapy plus ezetimibe led to changes of −25.1% for LDL cholesterol (HDL cholesterol +2.7%; triglycerides −14.0%) compared with LDL cholesterol −3.7% (p <0.001), HDL cholesterol +1.0% (p <0.05), and triglycerides −2.9% (p <0.001) for placebo added to ongoing statin therapy. Among patients not at LDL cholesterol goal at on-statin baseline, 71.5% receiving statin plus ezetimibe versus 18.9% receiving statin plus placebo reached goal at end point (odds ratio 23.7; p <0.001). The co-administration of statin and ezetimibe was generally well tolerated. Adding ezetimibe to ongoing statin therapy led to substantial additional reduction in LDL cholesterol levels, facilitating attainment of NCEP goals. Ezetimibe offers a new therapeutic option for patients receiving statins who require further reduction in LDL cholesterol.

The objectives of this study were to explore the relation between body mass index (BMI) and prevalence of diabetes mellitus, hypertension and dyslipidaemia; examine BMI distributions among patients with these conditions; and compare results from two national surveys. The Study to Help Improve Early evaluation and management of risk factors Leading to Diabetes (SHIELD) 2004 screening questionnaire (mailed survey) and the National Health and Nutrition Examination Surveys (NHANES) 1999-2002 (interview, clinical and laboratory data) were conducted in nationally representative samples>or=18 years old. Responses were received from 127,420 of 200,000 households (64%, representing 211,097 adults) for SHIELD, and 4257 participants for NHANES. Prevalence of diabetes mellitus, hypertension and dyslipidaemia was estimated within BMI categories, as was distribution of BMI levels among individuals with these diseases. Mean BMI was 27.8 kg/m2 for SHIELD and 27.9 kg/m2 for NHANES. Increased BMI was associated with increased prevalence of diabetes mellitus, hypertension and dyslipidaemia in both studies (p<0.001). For each condition, approximately [corrected] 75% or more [corrected] of patients had BMI>or=25 kg/m2. Estimated prevalence of diabetes mellitus and hypertension was similar in both studies, while dyslipidaemia was substantially higher in NHANES than SHIELD. In both studies, prevalence of diabetes mellitus, hypertension and dyslipidaemia occurred across all ranges of BMI, but increased with higher BMI. However, not all overweight or obese patients had these metabolic diseases and not all with these conditions were overweight or obese. Except for dyslipidaemia prevalence, SHIELD was comparable with NHANES. Consumer panel surveys may be an alternative method to collect data on the relationship of BMI and metabolic diseases.

Various organizations and agencies have issued recommendations for the management of dyslipidemia. Although many commonalities exist among them, material differences are present as well. The leadership of the National Lipid Association (NLA) convened an Expert Panel to develop a consensus set of recommendations for patient-centered management of dyslipidemia in clinical medicine. The current Executive Summary highlights the major conclusions in Part 1 of the recommendations report of the NLA Expert Panel and includes: (1) background and conceptual framework for formulation of the NLA Expert Panel recommendations; (2) screening and classification of lipoprotein lipid levels in adults; (3) targets for intervention in dyslipidemia management; (4) atherosclerotic cardiovascular disease risk assessment and treatment goals based on risk category; (5) atherogenic cholesterol-non-high-density lipoprotein cholesterol and low-density lipoprotein cholesterol-as the primary targets of therapy; and (6) lifestyle and drug therapies intended to reduce morbidity and mortality associated with dyslipidemia.

The term "fat" may refer to lipids as well as the cells and tissue that store lipid (ie, adipocytes and adipose tissue). "Lipid" is derived from "lipos," which refers to animal fat or vegetable oil. Adiposity refers to body fat and is derived from "adipo," referring to fat. Adipocytes and adipose tissue store the greatest amount of body lipids, including triglycerides and free cholesterol. Adipocytes and adipose tissue are active from an endocrine and immune standpoint. Adipocyte hypertrophy and excessive adipose tissue accumulation can promote pathogenic adipocyte and adipose tissue effects (adiposopathy), resulting in abnormal levels of circulating lipids, with dyslipidemia being a major atherosclerotic coronary heart disease risk factor. It is therefore incumbent upon lipidologists to be among the most knowledgeable in the understanding of the relationship between excessive body fat and dyslipidemia. On September 16, 2012, the National Lipid Association held a Consensus Conference with the goal of better defining the effect of adiposity on lipoproteins, how the pathos of excessive body fat (adiposopathy) contributes to dyslipidemia, and how therapies such as appropriate nutrition, increased physical activity, weight-management drugs, and bariatric surgery might be expected to impact dyslipidemia. It is hoped that the information derived from these proceedings will promote a greater appreciation among clinicians of the impact of excess adiposity and its treatment on dyslipidemia and prompt more research on the effects of interventions for improving dyslipidemia and reducing cardiovascular disease risk in overweight and obese patients.