Objective Patients with renal failure suffer from symptoms caused by uraemic toxins, possibly of gut microbial origin, as deduced from studies in animals. The aim of the study is to characterise relationships between the intestinal microbiome composition, uraemic toxins and renal failure symptoms in human end-stage renal disease (ESRD). Design Characterisation of gut microbiome, serum and faecal metabolome and human phenotypes in a cohort of 223 patients with ESRD and 69 healthy controls. Multidimensional data integration to reveal links between these datasets and the use of chronic kidney disease (CKD) rodent models to test the effects of intestinal microbiome on toxin accumulation and disease severity. Results A group of microbial species enriched in ESRD correlates tightly to patient clinical variables and encode functions involved in toxin and secondary bile acids synthesis; the relative abundance of the microbial functions correlates with the serum or faecal concentrations of these metabolites. Microbiota from patients transplanted to renal injured germ-free mice or antibiotic-treated rats induce higher production of serum uraemic toxins and aggravated renal fibrosis and oxidative stress more than microbiota from controls. Two of the species, Eggerthella lenta and Fusobacterium nucleatum , increase uraemic toxins production and promote renal disease development in a CKD rat model. A probiotic Bifidobacterium animalis decreases abundance of these species, reduces levels of toxins and the severity of the disease in rats. Conclusion Aberrant gut microbiota in patients with ESRD sculpts a detrimental metabolome aggravating clinical outcomes, suggesting that the gut microbiota will be a promising target for diminishing uraemic toxicity in those patients. Trial registration number This study was registered at ClinicalTrials.gov ( NCT03010696 ).

We report the direct visualization of interactions between drug-loaded nanoparticles and the cancer cell nucleus. Nanoconstructs composed of nucleolin-specific aptamers and gold nanostars were actively transported to the nucleus and induced major changes to the nuclear phenotype via nuclear envelope invaginations near the site of the construct. The number of local deformations could be increased by ultrafast, light-triggered release of the aptamers from the surface of the gold nanostars. Cancer cells with more nuclear envelope folding showed increased caspase 3 and 7 activity (apoptosis) as well as decreased cell viability. This newly revealed correlation between drug-induced changes in nuclear phenotype and increased therapeutic efficacy could provide new insight for nuclear-targeted cancer therapy.

Graph-structured data, prevalent in domains ranging from social networks to biochemical analysis, serve as the foundation for diverse real-world systems. While graph neural networks demonstrate proficiency in modeling this type of data, their success is often reliant on significant amounts of labeled data, posing a challenge in practical scenarios with limited annotation resources. To tackle this problem, tremendous efforts have been devoted to enhancing graph machine learning performance under low-resource settings by exploring various approaches to minimal supervision. In this paper, we introduce a novel concept of Data-Efficient Graph Learning (DEGL) as a research frontier, and present the first survey that summarizes the current progress of DEGL. We initiate by highlighting the challenges inherent in training models with large labeled data, paving the way for our exploration into DEGL. Next, we systematically review recent advances on this topic from several key aspects, including self-supervised graph learning, semi-supervised graph learning, and few-shot graph learning. Also, we state promising directions for future research, contributing to the evolution of graph machine learning.

Introduction Synbiotics have revealed the possibility of improving constipation through gut microbiota. The synergistic efficacy of Bifidobacterium animalis subsp. lactis BL-99 (BL-99) and fructooligosaccharide (FOS) on constipation have not been investigated. Methods Loperamide-induced constipated mice model was established to explore the effect of BL-99, FOS, and BL-99+FOS on changes of defecation-related parameters, gut microbiota and metabolites. Results and discussion The results showed that BL-99, FOS, and BL-99+FOS each alleviated constipation, with the synbiotic showing significant efficacy in the first black stool defecation time, fecal number, fecal weight, and the gastrointestinal transit rate ( P < 0.05). Additionally, significant increased in serum 5-HT and IL-10 were observed in the BL-99+FOS group, alongside an increased relative abundance of Lachnospiraceae_NK4A136_group, Blautia , and Clostridium sensu stricto 1 , while significantly reducing the relative abundance of Alistipes and Bacteroides . These changes facilitated alterations in short-chain fatty acids (SCFAs) metabolism, and were closely associated with the expression of genes related to the 5-HT pathway and the modulation of serum inflammatory factors. This study provides a theoretical basis for BL-99 and FOS synbiotics to improve constipation by regulating the gut microbiota and metabolites.

Methionine is an amino acid necessary for the growth and development of all animals. Glutathione produced during methionine metabolism can reduce damage to cells caused by oxidative stress. Supplementing restricted amino acids in animals by scientific means will be beneficial to protein synthesis, which will affect the growth and development of animals and will bring huge economic benefits when applied to actual production and life. In this study, we collected three muscle tissues from 24 male Maiwa yaks, which were fattened for three months with different methionine concentrations in their diet. RNA-seq was performed to obtain expression reads. A total of 1116 editing sites were identified by at least two software; the editing site types were mainly T-to-C and A-to-G mutations. We found two significant RNA editing sites presenting high-risk editing types. One was located on the MSRA gene that regulates the reduction of methionine, and the other can make changes to the properties of encoded proteins. This provides further understanding of the mechanism of yak muscle tissue and regulation of gene expression after the addition of methionine to daily rations.

To investigate the predictive value of placental growth factor (PlGF) for adverse pregnancy outcome in twin pregnancies at advanced maternal age.

Protein lysine lactylation, a recently discovered post-translational modification (PTM), is prevalent across tissues and cells of diverse species, serving as a regulator of glycolytic flux and biological metabolism. The yak (Bos grunniens), a species that has inhabited the Qinghai–Tibetan Plateau for millennia, has evolved intricate adaptive mechanisms to cope with the region's unique geographical and climatic conditions, exhibiting remarkable energy utilization and metabolic efficiency. Nonetheless, the specific landscape of lysine lactylation in yaks remains poorly understood. Herein, we present the first comprehensive lactylome profile of the yak, effectively identifying 421, 308, and 650 lactylated proteins in the heart, muscles, and liver, respectively. These lactylated proteins are involved in glycolysis/gluconeogenesis, the tricarboxylic acid cycle, oxidative phosphorylation, and metabolic process encompassing carbohydrates, lipids, and proteins during both anaerobic and aerobic glucose bio-oxidation, implying their crucial role in material and energy metabolism, as well as in maintaining homeostasis in yaks.