Abstract Infant high-grade gliomas appear clinically distinct from their counterparts in older children, indicating that histopathologic grading may not accurately reflect the biology of these tumors. We have collected 241 cases under 4 years of age, and carried out histologic review, methylation profiling, and custom panel, genome, or exome sequencing. After excluding tumors representing other established entities or subgroups, we identified 130 cases to be part of an “intrinsic” spectrum of disease specific to the infant population. These included those with targetable MAPK alterations, and a large proportion of remaining cases harboring gene fusions targeting ALK (n = 31), NTRK1/2/3 (n = 21), ROS1 (n = 9), and MET (n = 4) as their driving alterations, with evidence of efficacy of targeted agents in the clinic. These data strongly support the concept that infant gliomas require a change in diagnostic practice and management. Significance: Infant high-grade gliomas in the cerebral hemispheres comprise novel subgroups, with a prevalence of ALK, NTRK1/2/3, ROS1, or MET gene fusions. Kinase fusion–positive tumors have better outcome and respond to targeted therapy clinically. Other subgroups have poor outcome, with fusion-negative cases possibly representing an epigenetically driven pluripotent stem cell phenotype. See related video: https://vimeo.com/438254885 See related commentary by Szulzewsky and Cimino, p. 904. This article is highlighted in the In This Issue feature, p. 890

Learning outcomes The learning outcomes focus on enabling higher-order learning for students to critically assess Agile project management in philanthropic settings, specifically compare and contrast Agile project management versus traditional project management in the context of a non-profit organisation (The Solidarity Fund) during a crisis; discuss and evaluate the role and contribution of philanthropy during times of crisis; rate the value additions and contributions of Agile approaches in philanthropy; evaluate the phases of Agile (unconventional) project management executed by The Solidarity Fund; and develop a review of the impact of the work done by The Solidarity Fund in terms of the approach that the Fund used. How effective/not effective was it? Case overview/synopsis Chaos, crisis and confusion: the three “C”s that succinctly condense the status quo during the COVID-19 pandemic. The roles and contributions of non-profit organisations gained recognition as countries worldwide responded to the crisis to save lives and livelihoods. In South Africa, there was a sense of urgency and considerable pressure for a multi-stakeholder approach led by the government to save as many South African lives as possible. The conditions, however, were the opposite of traditional project management methodologies that advocate for the management of the triple constraints, namely, cost, time and scope. How could cost be managed in a project without a set budget and which was reliant on philanthropy? How could time be managed without a set deadline and while tackling an invisible enemy – a virus that changed dynamics on a daily basis and – how could scope be managed in a context where the future was increasingly uncertain? Complexity academic level This case study can be useful for students undertaking postgraduate diploma in business, master of business administration (MBA), master of management courses. Supplementary material Teaching notes are available for educators only. Subject code CSS 11: Strategy.