Abstract Recent preliminary studies reported the in vitro tumor-promoting effects of long non-coding RNA urothelial carcinoma associated 1 (UCA1) in colorectal cancer (CRC). However, the in vivo functions and molecular mechanism of UCA1 in CRC remain unclear. Therefore, we investigated the detailed role and mechanism of UCA1 in CRC. We found that UCA1 was up-regulated in CRCs and negatively correlated with survival time in two CRC cohorts. Functional assays revealed the in vitro and in vivo growth-promoting function of UCA1 and revealed that UCA1 can decrease the sensitivity of CRC cells to 5-FU by attenuating apoptosis. Further mechanistic studies revealed that UCA1 could sponge endogenous miR-204-5p and inhibit its activity. We also identified CREB1 as a new target of miR-204-5p. The protein levels of CREB1 were significantly up-regulated in CRCs, negatively associated with survival time and positively correlated with the UCA1 expression. The present work provides the first evidence of a UCA1-miR-204-5p- CREB1 / BCL2 / RAB22A regulatory network in CRC and reveals that UCA1 and CREB1 are potential new oncogenes and prognostic factors for CRC.

ABSTRACT Background Sentinel lymph node biopsy (SLNB) using radioisotope tracer plus blue dye is the gold standard after neoadjuvant chemotherapy (NAC) in initially cN1 breast cancer patients, but clinical use still has limitations. This study aims to examine diagnostic performance of dual indocyanine green (ICG) and methylene blue tracing for SLNB in patients who have completed NAC for breast cancer with initially cN1 disease. Methods Adult women (20–80 years of age) scheduled to undergo NAC for biopsy‐proven cT0‐3N1M0 primary invasive breast cancer were consecutively enrolled in this prospective, multicenter, cohort study. Upon the completion of NAC, SLNB was conducted using ICG and methylene blue, followed by axillary lymph node dissection. The primary outcome was the detection rate (DR); secondary outcomes included the false‐negative rate (FNR) and adverse events associated with the use of tracers. Results A total of 156 patients were enrolled; all underwent SLNB after NAC. The median number of lymph nodes retrieved during SLNB was 3 (range: 0–11). The DR was 97.4% (152/156; 95% CI, 93.6%–99.0%). The FNR was 6.7% (4/60; 95% CI, 2.6%–15.9%). Negative predictive value was 95.7% (88/92; 95% CI, 89.4%–98.3%). In the subgroup analysis stratified by ycN status, FNR was 4.0% (1/25; 95% CI, 0.7%–19.5%) and 8.6% (3/35; 95% CI, 3.0%–22.4%) in the ycN0 and ycN+ subgroups, respectively. No allergic reaction was reported. Conclusions SLNB with ICG plus methylene blue achieved a high DR and a very low FNR in breast cancer patients with initially cN1 disease. Trial Registration ClinicalTrials.gov ( https://www.clinicaltrials.gov/ ), NCT02869815

Microplastics (MPs) pollution has received widespread attention in recent years as the use of plastics continues to increase. However, currently no studies have reported the finding of MPs in human uterine fibroids (UFs) and myometrium tissues. In this study, UFs tissues (n = 48) and myometrium tissues (n = 40) from 48 patients and myometrium tissues (n = 8) from healthy population were collected. Following digestion of the samples by 10% KOH and 30% H

e12617 Background: The KEYNOTE-522 trial demonstrated the addition of pembrolizumab to anthracycline-taxane-platinum chemotherapy improves pathologic complete response (pCR) and event free survival (EFS) in triple-negative breast cancer (TNBC). Penpulimab is a newly developed PD-1 monoclonal antibody with complete elimination of FcgR binding and ADCC/ADCP. This study aims to assess the efficacy of the anthracycline free neoadjuvant regimen of penpulimab plus carboplatin and taxanes in TNBC. Methods: In this open-label, phase 2 study, patients with untreated, histologically confirmed TNBC in stage II-III were enrolled. Patients received 6 cycles of neoadjuvant therapy with penpulimab (200 mg, d1, q3w) plus taxanes (docetaxel 75 mg/m 2 or nab-paclitaxel 260 mg/m 2 , d1, q3w) and carboplatin (AUC=6, d1, q3w). Patients who either completed or discontinued the neoadjuvant treatment would undergo breast surgery. Adjuvant chemotherapy and immunotherapy were at the discretion of the treating physician, and radiation therapy was per standard of care. The primary endpoint was the rate of pCR based on the definition of ypT0/Tis ypN0. Secondary endpoints included residual cancer burden (RCB), EFS, overall survival (OS), adverse events (AE), and immune response biomarkers. Based on the Simon’s Two-Stage design, if >7 of 16 patients achieved pCR, the enrollment would proceed to full accrual of 46 patients as planned. If >23 of 46 patients achieved pCR, we would deem the study to have met the primary endpoint. Results: Nine out of 16 pts achieved pCR in the first stage, reaching the threshold for the second stage. From Nov 2022 to Jan 2024, 22 patients were enrolled, among which 17 patients received neoadjuvant treatment and underwent breast surgery. The median age was 51 years (range, 32-69). 13 (76.5%) patients had stage II breast cancer at diagnosis. 10 of the 17 patients achieved pCR (58.8%; 95% CI, 32.9-81.6), and 12 patients achieved RCB 0-I (70.6%; 95% CI, 44.0%-89.7%). Subgroup analysis showed the pCR rate of patients who were diagnosed initially to be lymph node negative was 75.0% (6/8), higher than that of patients who were lymph node positive (44.4%; 4/9). The ORR and DCR were 82.4% (95% CI, 56.6%-96.2%) and 88.2% (95% CI, 63.6%-98.5%), respectively. Treatment-emergent adverse events (TEAEs) of any grade occurred in all 17 pts, in which 10 (58.8%) were grade ≥3. The most common grade ≥3 TEAEs were neutropenia (47.1%), leukopenia (41.2%), anemia (23.5%), and thrombocytopenia (17.6%). 6 patients (35.3%) experienced immune related adverse events (irAEs), all of which were grade 1 hypothyroidism. Conclusions: The preliminary results demonstrated that penpulimab plus carboplatin and taxanes as neoadjuvant therapy for early-stage TNBC showed promising antitumor efficacy and manageable safety profile. The study is still ongoing. Clinical trial information: ChiCTR2300071925.

Abstract: As members of the protein tyrosine kinase family, the Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) and Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) play essential roles in cellular signal transduction pathways. Overexpression or abnormal activation of EGFR and HER2 can lead to the development of various solid tumors. Therefore, they have been confirmed as biological targets for the development of anticancer drugs. Due to the fact that many cancers are highly susceptible to developing resistance to single-target EGFR inhibitors in clinical practice, dual inhibitors that target both EGFR and HER2 have been developed to increase efficacy, reduce drug resistance and interactions, and improve patient compliance. Currently, a variety of EGFR/HER2 dual inhibitors have been developed, with several drugs already approved for marketing or in clinical trials. In this review, we summarize recent advancements in small-molecule EGFR/HER2 dual inhibitors by focusing on structure-activity relationships and share novel insights into developing anticancer agents.

e12562 Background: Breast cancer has overtaken lung cancer as the most common cancer worldwide. Breast cancer bone metastases can lead to death. How to inhibit the progression of bone metastasis of breast cancer is the key to improve the quality of life of breast cancer patients. In recent years, there have been increasing studies on the therapeutic significance of plant-derived extracellular vesicles (PDEVs), which play an important role in anti-tumor and anti-inflammatory. It is a new potential anti-tumor therapy. According to the Chinese medicine classics, figs have anti-cancer effect, but the main active ingredients are not clear yet. Methods: The exosomes were extracted by differential ultracentrifugation. The breast cancer cells (MDA-MB-231, MCF-7, 4T1, E0771) were treated with 0.1 ug/ml and 0.5 ug/ml fig exosome-like nanoparticles (FELNs) for 48 hours. The proliferation rate was measured by BrdU kit and verified by RT-qPCR. The total RNA from MDA-MB-231 cells treated by FELNs was sequenced to screen the differential genes. Key genes were differentially expressed in MDA-MB-231 and MCF-7 cells and further verified. Animal models of breast cancer in situ and bone metastasis were constructed in mice. FELNs were injected intraperitoneally twice a week, live imaging of small animals was performed on the 14th and 21st day to observe the tumor size and progression of breast cancer, and tibia samples were collected for Trap staining. The bone marrow macrophages of mice were extracted and treated by FELNs. The polarization was detected by RT-qPCR. After the removal of the proteins and nucleic acids in FELNs by protease, DNase and RNase, FELNs intervened in breast cancer cells and macrophages to determine the effective components of the FELNs. Results: After breast cancer cells were treated with FELNs, the proliferation rate was significantly decreased, especially MDA-MB-231 (from 70.3% to 17.7%) and MCF-7 (from 7.32% to 1.63%), and the RNA level of proliferation-related gene were significantly down-regulated. The key gene RN7SL1 was screened by sequencing. Overexpression of RN7SL1 significantly promoted the proliferation of MDA-MB-231 and MCF-7 cells, while the level of proliferation-related gene RNA was significantly up-regulated. FELNs significantly inhibited the tumor size and bone metastasis of breast cancer, and the tibial osteolysis was significantly abated by the treatment of FELNs in tibial Trap staining. After the intervention of FELNs in mouse macrophages, the polarization of M1 macrophages was significantly promoted. The proliferation rate of breast cancer cells increased and the polarization of M1 macrophages disappeared by treatment with protein-free FELNs. Conclusions: The protein components in FELNs inhibit the proliferation of breast cancer cells through RN7SL1, thereby inhibiting the progression of breast cancer bone metastasis.

e13145 Background: Triple-negative breast cancer (TNBC) is the most aggressive subtype of breast cancer with a high probability of metastasis as well as a lack of specific targets and targeted therapeutics. Preliminary study suggested that Wilms' tumor gene 1 (WT1) is highly expressed in breast cancer patients with poor prognosis and may promote TNBC metastasis, but the underlying mechanism remains poorly defined. Methods: WT1 expression was evaluated by immunohistochemistry (IHC) in breast cancer patients. Kaplan–Meier survival analysis was performed to assess the prognostic significance of WT1 expression. WT1 was silenced in MDA-MB-231 and BT549 cells or overexpressed in HCC1806 cells. qRT-PCR and Western blot were used to detect the WT1 expression in tissues and cells. Wound healing assays, transwell assays and 3D spheroid assays were used to examine the migration and invasion abilities in TNBC cells. The lung metastasis model of mice was used to evaluate metastasis of TNBC in vivo. Chromatin immunoprecipitation followed by next-generation sequencing (ChIP-seq) and transcriptome sequencing (RNA-seq) were performed to find PFKFB4, a downstream target gene for WT1. ChIP-PCR and dual-luciferase reporter assays were used to explore the transcriptional regulation of PFKFB4 by WT1. Seahorse XF glycolysis stress assay, glucose uptake assay, and lactate production assay were used to investigate the role of WT1 in regulating glycolysis metabolites. Results: WT1 was highly expressed in TNBC and correlated to poor prognosis in TNBC patients. Functional assays revealed that WT1 promoted TNBC cell metastasis in vitro and in vivo. Our mechanistic investigations demonstrated that WT1 promoted TNBC cells migration and invasion by transcriptionally activating the expression of PFKFB4.This action leaded to increased glycolytic capacity, glucose uptake, and lactate production in cancer cells, therefore promoting metastasis of TNBC. Clinically, the combined expression of WT1 and PFKFB4 provides a reliable predictive biomarker for the prognosis of TNBC patients. Conclusions: Our findings reveal a molecular mechanism of WT1 promoting TNBC metastasis, which provides new targets for the precision treatment of TNBC and new perspectives for the development of targeted metabolic anticancer drugs.

Abstract Background Previous studies have shown that the addition of platinum to neoadjuvant chemotherapy (NAC) improved outcomes for patients with triple-negative breast cancer (TNBC). However, no studies have assessed the efficacy and safety of the combination of taxane and lobaplatin. In this study, we conducted a randomized controlled phase II clinical study to compare the efficacy and safety of taxane combined with lobaplatin or anthracycline. Methods We randomly allocated patients with stage I–III TNBC into Arm A and Arm B. Arm A received six cycles of taxane combined with lobaplatin (TL). Arm B received six cycles of taxane combined with anthracycline and cyclophosphamide (TEC) or eight cycles of anthracycline combined with cyclophosphamide and sequential use of taxane (EC-T). Both Arms underwent surgery after NAC. The primary endpoint was the pathologic complete response (pCR). Secondary endpoints were event-free survival (EFS), overall survival (OS), and safety. Results A total of 103 patients (51 in Arm A and 52 in Arm B) were assessed. The pCR rate of Arm A was significantly higher than that of Arm B (41.2% vs . 21.2%, P = 0.028). Patients with positive lymph nodes and low neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) benefited significantly more from Arm A than those with negative lymph nodes and high NLR ( P interaction = 0.001, P interaction = 0.012, respectively). There was no significant difference in EFS ( P = 0.895) or OS ( P = 0.633) between the two arms. The prevalence of grade-3/4 anemia was higher in Arm A ( P = 0.015), and the prevalence of grade-3/4 neutropenia was higher in Arm B ( P = 0.044). Conclusions Neoadjuvant taxane plus lobaplatin has shown better efficacy than taxane plus anthracycline, and both regimens have similar toxicity profiles. This trial may provide a reference for a better combination strategy of immunotherapy in NAC for TNBC in the future.