A multi-cancer early detection (MCED) test used to complement existing screening could increase the number of cancers detected through population screening, potentially improving clinical outcomes. The Circulating Cell-free Genome Atlas study (CCGA; NCT02889978) was a prospective, case-controlled, observational study and demonstrated that a blood-based MCED test utilizing cell-free DNA (cfDNA) sequencing in combination with machine learning could detect cancer signals across multiple cancer types and predict cancer signal origin (CSO) with high accuracy. The objective of this third and final CCGA substudy was to validate an MCED test version further refined for use as a screening tool.This pre-specified substudy included 4077 participants in an independent validation set (cancer: n = 2823; non-cancer: n = 1254, non-cancer status confirmed at year-one follow-up). Specificity, sensitivity, and CSO prediction accuracy were measured.Specificity for cancer signal detection was 99.5% [95% confidence interval (CI): 99.0% to 99.8%]. Overall sensitivity for cancer signal detection was 51.5% (49.6% to 53.3%); sensitivity increased with stage [stage I: 16.8% (14.5% to 19.5%), stage II: 40.4% (36.8% to 44.1%), stage III: 77.0% (73.4% to 80.3%), stage IV: 90.1% (87.5% to 92.2%)]. Stage I-III sensitivity was 67.6% (64.4% to 70.6%) in 12 pre-specified cancers that account for approximately two-thirds of annual USA cancer deaths and was 40.7% (38.7% to 42.9%) in all cancers. Cancer signals were detected across >50 cancer types. Overall accuracy of CSO prediction in true positives was 88.7% (87.0% to 90.2%).In this pre-specified, large-scale, clinical validation substudy, the MCED test demonstrated high specificity and accuracy of CSO prediction and detected cancer signals across a wide diversity of cancers. These results support the feasibility of this blood-based MCED test as a complement to existing single-cancer screening tests.NCT02889978.

Background: Heart failure with mildly reduced and reduced ejection fraction are associated with incident cancer. However, cancer screening is not routinely discussed in this population. This study aimed to describe the uptake and perception of cancer screening among patients with heart failure attending a specialised heart failure clinic in Australia. Methods: A prospective survey of consecutive ambulatory patients attending the clinic from 2022–2023 was performed. Included patients were eligible for recommended breast, cervical and/or bowel cancer screening according to Australian guidelines, had an ejection fraction of <50% and no prior history of cancer. The primary endpoint was adherence to recommended cancer screening according to Australian guidelines. Perceptions towards cancer screening were also assessed and cancer screening rates were compared with those of the general Australian population. Results: Among the 200 included patients, there was low uptake of recommended breast, bowel and cervical cancer screening despite the availability of free national cancer screening programmes. Cancer screening rates among heart failure patients were lower than observed in the general Australian population. Patients were unaware of the association between cancer and heart failure and expressed interest in cancer screening participation. Conclusion: Future efforts should be targeted at improving education on cancer screening among patients and cardiovascular healthcare providers to improve overall health outcomes in heart failure.