Once-daily injections of parathyroid hormone or its amino-terminal fragments increase bone formation and bone mass without causing hypercalcemia, but their effects on fractures are unknown.

Vitamin D deficiency is a major risk factor for bone loss and fracture. Although hypovitaminosis D has been detected frequently in elderly and housebound people, the prevalence of vitamin D deficiency among patients hospitalized on a general medical service is unknown.

Abstract Denosumab is a fully human monoclonal antibody that inhibits bone resorption by neutralizing RANKL, a key mediator of osteoclast formation, function, and survival. This phase 3, multicenter, double-blind study compared the efficacy and safety of denosumab with alendronate in postmenopausal women with low bone mass. One thousand one hundred eighty-nine postmenopausal women with a T-score ≤ −2.0 at the lumbar spine or total hip were randomized 1:1 to receive subcutaneous denosumab injections (60 mg every 6 mo [Q6M]) plus oral placebo weekly (n = 594) or oral alendronate weekly (70 mg) plus subcutaneous placebo injections Q6M (n = 595). Changes in BMD were assessed at the total hip, femoral neck, trochanter, lumbar spine, and one-third radius at 6 and 12 mo and in bone turnover markers at months 1, 3, 6, 9, and 12. Safety was evaluated by monitoring adverse events and laboratory values. At the total hip, denosumab significantly increased BMD compared with alendronate at month 12 (3.5% versus 2.6%; p < 0.0001). Furthermore, significantly greater increases in BMD were observed with denosumab treatment at all measured skeletal sites (12-mo treatment difference: 0.6%, femoral neck; 1.0%, trochanter; 1.1%, lumbar spine; 0.6%, one-third radius; p ≤ 0.0002 all sites). Denosumab treatment led to significantly greater reduction of bone turnover markers compared with alendronate therapy. Adverse events and laboratory values were similar for denosumab- and alendronate-treated subjects. Denosumab showed significantly larger gains in BMD and greater reduction in bone turnover markers compared with alendronate. The overall safety profile was similar for both treatments.

Osteoporosis among older women is a major public health problem. We studied the effects of three approaches to the prevention of osteoporosis in women with low bone density.

Abstract It is considered that skeletal mass in humans may respond to loading or the number of loading cycles. The aim of this study was to examine the effect of a 1 year progressive resistance training program on the bone mass of 56 postmenopausal women. Assignment was by block randomization to one of two resistance training groups: a strength trained group (3 × 8 repetition maximum) or an endurance group (3 × 20 repetition maximum). The resistance exercises were selected to stress the ipsilateral forearm and hip region. The exercising side was randomly assigned with one side exercised while the alternate side acted as the nonexercise control. Bone mineral density (BMD) was measured every 3 months at the radial forearm and four hip sites using the Hologic QDR 2000 bone densitometer. A linear regression function was fitted for each individual's bone density results, and the slope was compared for the exercise and control side using paired t-tests. The bone mass increase with the strength regimen was significantly greater at the trochanteric hip site (control -0.6 + 2.2%, exercise 1.7 + 4.1%,p < 0.01), at the intertrochanteric hip site (control -0.1 + 2.1%, exercise 1.5 + 3.0%,p < 0.05), Ward's triangle (control 0.8 + 5.2%, exercise 23 + 4.0%,p < 0.05), and at the ultradistal radial site (control -1.4 + 2.3%, exercise 2.4 + 4.3%. p < 0.01). There was no significant increase in BMD with the endurance regimen except at the radius midsite (control -1.0 + 23%, exercise 0.1 + 1.4%, p < 0.01). In both the endurance and the strength group, muscle strength, tested by a one-repetition maximum (IRM) test, increased significantly for all 10 exercises (p < 0.01) and to a similar degree in the two groups. In the strength group but not the endurance group there were significant correlations between the slope of the change in BMD and the percentage increase in strength as follows: trochanter with leg press; intertrochanter with leg press (p < 0.05); and Ward's triangle with hip extension and hip adduction (p < 0.05). Thus these results support the notion of a site-specific response of bone to maximal loading from resistance exercise in that although the trochanter and intertrochanteric bone density was elevated by the resistance exercises undertaken, there was no effect on the femoral neck value. Postmenopausal bone mass can be significantly increased by a strength regimen that uses high-load low repetitions but not by an endurance regimen that uses low-load high repetitions. We conclude that the peak load is more important than the number of loading cycles in increasing bone mass in early postmenopausal women.

Background: Increased dietary calcium intake has been proposed as a population-based public health intervention to prevent osteoporotic fractures.We have examined whether calcium supplementation decreases clinical fracture risk in elderly women and its mechanism of action.Methods: Five-year, double-blind, placebo-controlled study of 1460 women recruited from the population and older than 70 years (mean age, 75 years) who were randomized to receive calcium carbonate, 600 mg twice per day, or identical placebo.The primary end points included clinical incident osteoporotic fractures, vertebral deformity, and adverse events ascertained in 5 years.Bone structure was also measured using dual x-ray absorptiometry of the hip and whole body, quantitative ultrasonography of the heel, and peripheral quantitative computed tomography of the distal radius.Results: Among our patients, 16.1% sustained 1 or more clinical osteoporotic fractures.In the intention-to-treat

Osteoporotic fracture is a major cause of morbidity and mortality worldwide. Low bone mineral density (BMD) is a major predisposing factor to fracture and is known to be highly heritable. Site-, gender-, and age-specific genetic effects on BMD are thought to be significant, but have largely not been considered in the design of genome-wide association studies (GWAS) of BMD to date. We report here a GWAS using a novel study design focusing on women of a specific age (postmenopausal women, age 55–85 years), with either extreme high or low hip BMD (age- and gender-adjusted BMD z-scores of +1.5 to +4.0, n = 1055, or −4.0 to −1.5, n = 900), with replication in cohorts of women drawn from the general population (n = 20,898). The study replicates 21 of 26 known BMD–associated genes. Additionally, we report suggestive association of a further six new genetic associations in or around the genes CLCN7, GALNT3, IBSP, LTBP3, RSPO3, and SOX4, with replication in two independent datasets. A novel mouse model with a loss-of-function mutation in GALNT3 is also reported, which has high bone mass, supporting the involvement of this gene in BMD determination. In addition to identifying further genes associated with BMD, this study confirms the efficiency of extreme-truncate selection designs for quantitative trait association studies.