In this study, eleven novel acyl hydrazides derivative of polyhydroquinoline were synthesized, characterized and screened for their in vitro anti-diabetic and anti-glycating activities. Seven compounds 2a, 2d, 2i, 2 h, 2j, 2f, and 2 g exhibited notable α-amylase inhibitory activity having IC50 values from 3.51 ± 2.13 to 11.92 ± 2.30 µM. Similarly, six compounds 2d, 2f, 2 h, 2i, 2j, and 2 g displayed potent α-glucosidase inhibitory activity compared to the standard acarbose. Moreover, eight derivatives 2d, 2 g, 2f, 2j, 2a, 2i, 2 g, and 2e showed excellent anti-glycating activity with IC50 values from 6.91 ± 2.66 to 15.80 ± 1.87 µM when compared them with the standard rutin (IC50 = 22.5 ± 0.90 µM). Molecular docking was carried out to predict the binding modes of all the compounds with α-amylase and α-glucosidase. The docking analysis revealed that most of the compounds established strong interactions with α-amylase and α-glucosidase. All compounds fitted well into the binding pockets of α-amylase and α-glucosidase. Among all compounds 2a and 2f were most potent based on docking score −8.2515 and −7.3949 against α-amylase and α-glucosidase respectively. These results hold promise for the development of novel candidates targeted at controlling postprandial glucose levels in individuals with diabetes.

Synthesis of novel

The current work is based on the synthesis of novel ester derivatives (1-17) of commercially available drug flurbiprofen by using two methods. In the first method, CDI (1,1-carbonyldiimidazole) as a coupling reagent was used to stimulate the acid of flurbiprofen then various substituted phenols were added to the reaction mixture in the presence triethylamine in acetonitrile solvent. While in the second method, different alkyl halides were directly treated with the acid of flurbiprofen in the occurrence of potassium carbonate as a base in DMF solvent. The reactions direction was checked through thin layer chromatography. Modern spectroscopic techniques like, HR-ESI-MS, 1H- and 13C-NMR were used for structural elucidation and finally these compounds were subjected for their thymidine phosphorylase inhibitory potential. Eight compounds (1, 5, 7, 2, 12, 6, 17, and 8) amongst the series were found potent inhibitors having IC50 values of 2.3 ± 0.6 to 14.9 ± 0.3 µM better than standard 7-deazxanthine = 15.1 ± 0.1 µM. Similarly, eight compounds showed significant to less activity while compound 15 was found inactive. The docking analysis reflects excellent binding of the active molecules at the predicted allosteric site of TP and the docking results correlates well with the experimental findings.