Background:

 Polymyalgia rheumatica (PMR) and giant cell arteritis (GCA) are related inflammatory diseases of the elderly characterized by increased musculoskeletal and vascular uptakes of 18F-fluorodeoxyglucose (FDG) at positron emission tomography/computerized tomography (PET/CT). In contrast to GCA, where the involvement of large vessels is associated with increased disease flares and vascular complications, the prognostic significance of nuclear imaging findings in PMR is less known. 

Objectives:

 The aim of our study was to evaluate if increased baseline joint and vascular uptake of FDG could predict the clinical outcomes of patients with PMR followed-up for three years. 

Methods:

 Eighty-three patients diagnosed with PMR according to Bird et al criteria (mean age 72.2 ± 8.4, females 66.2%, disease duration, 105.4 ± 98.1 days) were included. None of the patients met the ACR 1990 classification criteria for GCA. At first visit (V0), patients underwent clinical, laboratory assessments and FDG-PET/CT; follow-up visits were performed every 6 months for a mean of 3 years. Clinical outcomes included the total number of relapses, remission rate, cumulative glucocorticoid (GC) dosage, GC discontinuation, need for methotrexate (MTX), and death. A relapse was defined as the reappearance of symptoms of PMR or the onset of GCA manifestations, accompanied by an increase of the inflammatory markers. Remission was ascertained according to two definitions: a PMR disease activity score < 7 and as per Delphi-based consensus. Joint and vascular FDG uptake were visually evaluated in comparison with liver uptake and summed up to obtain the total joint score (TJS) and the total vascular score (TVS). Regression analysis was conducted using as predictors TJS, TVS, grade-2 or grade-3 large vessel vasculitis (LVV), and baseline demographic, clinical and laboratory parameters. 

Results:

 The mean TJS and TVS were, respectively, 19.3 ± 6.5 and 10.7 ± 7.6. Grade-2 LVV was present in 32 (39%) out of 83 patients with PMR and grade-3 LVV in 10 (12%). The average GC daily dosage prescribed at V0 was 15.4 ± 6.3 mg of prednisone, 19 patients (23%) were already in treatment with GC whereas 11 (13%) received MTX at V0 due to concomitant peripheral arthritis (46%), comorbidities which might have been worsened by chronic GC treatment (36%) and LVV at PET (18%). In the latter cases, MTX was prescribed soon after the results of PET/CT. At follow-up, 35% of PMR patients experienced at least one PMR flare and 10% showed at least one relapse in the form of GCA. The highest remission rate (92%) was achieved at the 24th month (Figure 1). The baseline TJS was inversely associated with PMR relapses (β = -0.22, p = 0.04, Figure 2). In the subgroup of GC-naïve PMR patients, increased TJS values were directly associated with a higher likelihood of achieving remission at 6th month (OR = 1.11, 95%CI [1.01-1.23], p = 0.02). None of these associations were influenced by the initial treatment with GC or MTX at mediation analysis (respectively, p = 0.074, p = 0.883 for PMR relapses and p = 0.21, p = 0.43 for achievement of remission at 6th month). Baseline TVS was directly but marginally associated with MTX prescription at follow-up (β = 0.08, p = 0.01) but the presence of grade-2 or 3 LVV at baseline was not significantly associated to poor prognostic outcomes at univariate analyses (all p-values > 0.05). 

Conclusion:

 High FDG-PET/CT detected musculoskeletal inflammation may be a positive prognostic factor in PMR and might potentially identify phenotypes of PMR patients better responding to GC treatment. Conversely, higher TVS values might predict the need for immunosuppressive treatment. The limitation of a potential indication bias for the latter prognostic factor should be considered. 

Acknowledgements:

 NIL. 

Disclosure of Interests:

 None declared.

Background:

 Systemic sclerosis (SSc) is a rare autoimmune disease characterized by endothelial dysfunction and progressive fibrosis leading to organ failure. The increasing endothelial damage is one of the hallmarks of the disease [1]. Aminaphtone is a synthetic molecule registered to treat microvascular disorders that interferes with the expression of vasoactive mediators released by activated endothelial cells [2,3]. Nailfold videocapillaroscopy (NVC) is the standardized tool to assess microvascular damage and may be considered a morphological biomarker for detection of SSc diagnosis and progression [4]. 

Objectives:

 The aim of our study was to evaluate the safety and the possible effects of aminaphtone on microvascular morphology when added to standard treatment (ST) in SSc patients in a time frame of five years. 

Methods:

 Seventy-six SSc patients (68 females and 8 males, mean age 69–15 years) according to 2013 ACR/EULAR criteria with active secondary Raynaud's phenomenon started aminaphtone treatment (75 mg BID) in addition to stable ST for SSc. As control group we used a cohort of forty-two age and sex matched SSc patients treated only with ST. All patients provided written informed consent to manage their clinical data. Possible side effects related to aminaphtone treatment were carefully checked every six months. NVC was assessed at baseline, after 1 and 5 years of treatment, adopting the SSc-pattern classification ("Early", "Active", "Late") [4,5]. The timing of transition of the scleroderma-pattern was compared between patients treated with aminaphtone and patients only treated with ST. 

Results:

 In our cohort of patients no serious side-effect has been reported during the observational time frame of 5 years. Nevertheless, 10% of SSc patients presented mild intolerance due to well-known reversable adverse events (headache 2.7%, itching 1.3%, others 6%) leading to aminaphtone discontinuation. NVC patterns in SSc patients treated with aminaphtone remained stable during the observational time frame in 91% of cases; in 9% of patients was observed a transition from "Early" to "Active" or from "Active" to "Late" SSc-pattern (6.6% and 3.4%, respectively). Of note, SSc patients treated with aminaphtone showed a significantly slower time of transition between NVC patterns compared to the control group of patients treated with ST alone (from "Active" to "Late" 120±64 months vs 50±26 months, p=0.05), while a similar transition time from "Early" to "Active" (36±30 months vs 36±42 months; p>0.05) was observed in both groups. 

Conclusion:

 Aminaphtone was shown to be safe and well tolerated in SSc patients with secondary RP during long term treatment (5 years). The scleroderma-pattern stability over five years follow-up, observed at NVC examination, suggests the potential supplementary therapeutic effect by aminaphtone when used alongside standard therapy in SSc patients, at least on vascular tissue damage. Further investigations to confirm this outcome are ongoing. 

REFERENCES:

 [1] Sulli A et al. Rheumatology (Oxford) 2020 1;59(5):1051-1058. [2] Gotelli E et al. Pharmaceuticals (Basel) 2023;16(4):569. [3] Ruaro B et al. Front Pharmacol 2019;10:293. [4] Cutolo M et al. Nat Rev Rheumatol 2010;6, 578–87. [5] Smith V et al. Autoimmun Rev. 2020;19(3):102458. 

Acknowledgements:

 NIL. 

Disclosure of Interests:

 None declared.

Background:

 Juvenile dermatomyositis (jDM) is rare and is a type of autoimmune disease that causes skin rash and muscle inflammation. It results in weak muscles [1]. Microvascular involvement is common in adult DM and can be detected by nailfold videocapillaroscopy (NVC) ("scleroderma-like" pattern) [2,3]. Less is known about the possible correlations between NVC abnormalities and jDM organ involvement 

Objectives:

 Firstly, to explore the prognostic role of NVC in jDM, evaluating the correlation between NVC findings and clinical and serological manifestations. Secondarily, to assess the variations of NVC parameters in jDM patients during one year of follow-up. 

Methods:

 jDM patients and age- and sex-matched healthy controls (HCs) were recruited at IRCCS Istituto Giannina Gaslini. All patients fulfilled EULAR/ACR 2017 idiopathic inflammatory myopathy classification criteria for jDM [4]. All NVC pictures were evaluated by the same trained Rheumatologist by a qualitative and semi-quantitative standardized assessment [5]. Statistical analysis has been performed using Datatab. 

Results:

 28 jDM patients (17 women, mean age 7.1 ± 3 years and mean disease duration 3.1± 3 years) and 27 HCs (18 women, mean age 9.5 ± 3years) were enrolled. In jDM patients, mean DAS disease (8.44±3) and mean number of capillaries significantly correlated (p=0.05), likewise, physical global VAS and presence of giant capillaries (detected in 39% of patients) (p=0.01). In particular, cutaneous involvement (evaluated by skin disease activity- DAS) significantly correlated with mean number of capillaries (p=0.004), as well as with the mean number of giant capillaries (p=0.006) (Figure 2). Furthermore, jDM patients skin VAS strongly correlated with mean number of capillaries and giant capillaries (both p=0.002). Moreover, presence of nailbed skin teleangectasies (expression of neoangiogenesis), occurring in 29% of patients inversely correlated with mean number of capillaries (p=0.003); presence of nailbed erythema was detected in 29% of patients was found correlated with reduced number of capillaries (p=0.03); presence of Gottron's sign, assessed dicotomically was found correlated with reduction of number capillaries (p=0.01). The increased number of giant capillaries significantly correlated with both nailbed skin teleangectasia (p=0.01) and Gottron's sign (p=0.01). On the other hand, heliotropic rash, calcinosis, digital ulcer did not show any correlation with NVC parameters. MSA (myositis specific antibody) positivity correlated significantly with both capillary number reduction (p=0.02) and occurrence of giant capillaries (p=0.04), in particular Tif 1 gamma (Anti-transcription intermediary factor 1) positivity correlated with a more intensive capillary loss than MDA5 (Anti-melanoma differentiation-associated gene 5) and NXP-2(antinuclear matrix protein 2 antibody) (p= 0.03). Statistically significant correlation was observed between ESR values and microhaemorrhages (p=0.03, r =-2.3). Other laboratory parameters (ANA, CPK, AST, ALT, LDH) did not correlate with any NVC findings. 

Conclusion:

 The reported capillary loss, presence of giant capillaries, as well as neoangiogenesis at NVC reflect the NVC "scleroderma-like pattern" that is observed also in adult DM, however, in jDM, the detected NVC alterations were found significantly associated with the severity of specific clinical and serological parameters. In conclusion, NVC analysis is suggested as important and safe examination for jDM patients. 

REFERENCES:

 [1] Leung AKC, et al. Curr Pediatr Rev. 2021;17:273-287. 2. Cutolo M, et al. Nat Rev Rheumatol. 2021;17:665-677. 3. Piette Y, et al. Autoimmun Rev. 2022;21:103087. 4. Lundberg IE, et al. Ann Rheum Dis. 2017;76:1955-1964. 5. Smith V, et al. Autoimmun Rev. 2020;19:102458. 

Acknowledgements:

 NIL. 

Disclosure of Interests:

 None declared.

Background:

 Systemic sclerosis (SSc) is a complex systemic disease featured by immune dysregulation, vasculopathy and fibrosis. The identification of disease phenotypes through the clinical, autoantibody and microvascular profiles might help stratifying patients and target treatment. From a vascular perspective, the involvement of the ocular microcirculation has been described in SSc but its correlations with clinical clusters and peripheral microcirculation, assessed with nailfold capillaroscopy (NVC) and laser speckle contrast analysis (LASCA), has been minimally explored [1]. 

Objectives:

 We compared Optical Coherence Tomography Angiography (OCTA) variables in SSc vs age- and sex- matched healthy controls (HCs). OCTA data were correlated with the clinical phenotype of patients with SSc and with the morphological peripheral microvascular status, assessed by NVC, and the functional perfusion, analysed by LASCA. We aimed also to evaluate the performance degree of the combination of OCTA +/- LASCA as classifiers to distinguish patients with limited (lcSSc) and diffuse cutaneous systemic sclerosis (dcSSc), subdivided as per Leroy's criteria [2]. 

Methods:

 We included 35 SSc patients (mean age 62.4 ± 11.7 years, mean disease duration 8.4 ± 5 years) and 35 HCs in a single centre from March to October 2022. The patients were classified by the ACR/EULAR 2013 criteria, and the assessments were performed, at the same day, including ophthalmological examinations, OCTA, NVC and LASCA. Patients were under standard treatment for SSc and those requiring endovenous prostanoids were evaluated for the study assessment at least one month after the last infusion. 

Results:

 DcSSc patients exhibited a lower choroidal perfusion (p=0.03) but an increased choroidal thickness (CT) than lcSSc (306 ± 43 µm vs 172 ± 63 µm, p < 0.001, Figure 1). CT was increased also in patients with positive Scl70 antibodies (p = 0.001) and with a history of digital ulcers (p = 0.03) directly correlating with disease duration (r = 0.72, p = 0.001). Significant direct correlations were observed between the mean capillary number (at NVC) and the mean perfusion of fingers (at LASCA) with the retinal and choroidal perfusion (at OCTA) (all p < 0.05). Additionally, a significantly reduced retinal and choroidal perfusion was detected in SSc patients versus controls (all p < 0.05). Interestingly, there were no significant differences between the ocular variables of SSc patients compared to HCs, except for a significantly higher intra-ocular pressure observed in SSc patients (p = 0.006). This increase, however, did not correspond with any change in the thickness of the retinal nerve fiber layer, which remained similar between SSc patients and HCs (p = 0.7). In the context of discerning between patients with dcSSc and lcSSc, only the measurement of the CT exhibited a noteworthy area under the curve (AUC) value of 0.84. A threshold value of 211 μm in CT was identified as the optimal point of demarcation, yielding sensitivity and specificity values of 85% and 69%, respectively, in the differentiation of dcSSc from lcSSc (Figure 2). 

Conclusion:

 The increased CT, limited to dcSSc and more frequent with longstanding disease, Scl70 positivity and a history of digital ulcers, might be related to the more intense fibrotic process, observed in several tissues of such patients. The altered morphological and functional microvascular status at nailfold correlate with an impairment of the retinal and choriocapillaris microvasculature in SSc patients. This suggests that the ocular microvascular alterations observed in SSc patients mirror the peripheral microvascular involvement, even though these changes may not present with overt clinical symptoms. 

REFERENCES:

 [1] Kreps et al. Semin Arthr Rheum 2019. [2] LeRoy et al. J. Rheumatol 1988. 

Acknowledgements:

 NIL. 

Disclosure of Interests:

 None declared.

Systemic sclerosis (SSc) is a complex autoimmune connective tissue disease characterized by microvascular damage, immune system reactivity and progressive fibrosis of skin and internal organs. Interstitial lung disease is the leading cause of death for SSc patients (SSc-ILD), and the process of lung fibrosis involves also circulating monocytes and alveolar macrophages.