MicroRNAs (miRNAs) are small non-coding RNAs of approximately 22 nucleotides, which negatively regulate the gene expression at the post-transcriptional level. This study describes an update of the miRTarBase (http://miRTarBase.mbc.nctu.edu.tw/) that provides information about experimentally validated miRNA-target interactions (MTIs). The latest update of the miRTarBase expanded it to identify systematically Argonaute-miRNA-RNA interactions from 138 crosslinking and immunoprecipitation sequencing (CLIP-seq) data sets that were generated by 21 independent studies. The database contains 4966 articles, 7439 strongly validated MTIs (using reporter assays or western blots) and 348 007 MTIs from CLIP-seq. The number of MTIs in the miRTarBase has increased around 7-fold since the 2014 miRTarBase update. The miRNA and gene expression profiles from The Cancer Genome Atlas (TCGA) are integrated to provide an effective overview of this exponential growth in the miRNA experimental data. These improvements make the miRTarBase one of the more comprehensively annotated, experimentally validated miRNA-target interactions databases and motivate additional miRNA research efforts.

MicroRNAs (miRNAs) are small non-coding RNA molecules capable of negatively regulating gene expression to control many cellular mechanisms. The miRTarBase database (http://mirtarbase.mbc.nctu.edu.tw/) provides the most current and comprehensive information of experimentally validated miRNA-target interactions. The database was launched in 2010 with data sources for >100 published studies in the identification of miRNA targets, molecular networks of miRNA targets and systems biology, and the current release (2013, version 4) includes significant expansions and enhancements over the initial release (2010, version 1). This article reports the current status of and recent improvements to the database, including (i) a 14-fold increase to miRNA-target interaction entries, (ii) a miRNA-target network, (iii) expression profile of miRNA and its target gene, (iv) miRNA target-associated diseases and (v) additional utilities including an upgrade reminder and an error reporting/user feedback system.

Abstract Chronic pain disorders are often associated with psychiatric symptoms. The central nucleus of the amygdala (CeA) has emerged as an integrative hub for nociceptive and affective components during the development of central pain. Although the exact cause for this process remains unknown, prior adverse injuries are precipitating factors and thought to transform nociceptors into a primed state for chronic pain. However, the cellular basis underlying the primed state and the subsequent pain chronification remains unknown. Here, we investigated cellular and synaptic alterations of the CeA in a mouse model of chronic muscle pain. In these mice, local infusion of pregabalin, a clinically approved drug for fibromyalgia and other chronic pain disorders, into the CeA or selective inactivation of somatostatin-expressing CeA (CeA-SST) neurons during the priming phase prevented pain chronification. Further, electrophysiological recording revealed that CeA-SST neurons received increased excitatory transmission and showed enhanced excitability in chronic pain states. In line with the possible role of CeA-SST neurons in central sensitization, chemogenetic inactivation of CeA-SST neurons or pharmacological suppression of nociceptive afferents from the brainstem to CeA-SST neurons by pregabalin after the development of chronic muscle pain alleviated pain and negative emotions.

Chemical synthesis of polymers from carbon dioxide (CO2) has been attracting a continuous amount of attention. This contribution explores the copolymerization of ethylidene-6-vinyltetrahydro-2H-pyran-2-one (EVL) synthesized from CO2 and 1,3-butadiene with various cyclic carbonates (CC) derived from CO2 and biomass diols. Following the "scrambling polymerizations" mechanism, EVL units are incorporated into polycarbonate backbones, resulting in random poly(ester-co-carbonate) P(EVL-co-CC) with functionalizable C═C double bonds. Kinetic studies and characterizations are conducted by NMR, MALDI-ToF MS, and SEC techniques. The obtained degradable P(EVL-co-CC)s having varying topologies, CO2 and C═C double bond contents, and glass transition temperatures are suitable for diverse applications. Modification in situ or via a postpolymerization "thiol–ene" reaction produces a copolymer with tunable tensile strength and amphiphilic and hydrophilic properties. This work presents an advancement in the utilization of CO2 to synthesize functional poly(ester-co-carbonate)s, contributing to the development of sustainable and green polymer chemistry.

Background: Recent evidence supports the protective role of metformin on kidney function in patients with type 2 diabetes mellitus. However, its potential to prevent new-onset chronic kidney disease (CKD) in patients with type 2 diabetes mellitus with normal renal function remains unclear. Therefore, this study aimed to investigate whether metformin could prevent the development of new-onset CKD in such patients. Methods: This retrospective, observational, multicenter cohort study included 316,693 patients with type 2 diabetes mellitus. After matching using the inverse probability of treatment weighting, 9109 metformin users and 1221 nonusers were analyzed. The primary outcomes were an estimated glomerular filtration rate (eGFR) of <60 mL/min/1.73 m2, urinary albumin-to-creatinine ratio of ≥30 mg/g, and a composite outcome defined as new-onset CKD. Results: The multivariable Cox survival model showed that metformin users had significantly better renal outcomes, with a notably lower risk of sustained eGFR of <60 mL/min/1.73 m2 (hazard ratio (HR), 0.71; 95% confidence interval (CI), 0.56–0.90) and new CKD onset (HR, 0.78; 95% CI, 0.65–0.94). Conclusions: Metformin plays a key role in delaying renal events in individuals with type 2 diabetes mellitus and in those with initially normal renal function.