Background: Challenges such as poor drug selectivity, non-target reactivity, and the development of drug resistance continue to pose significant obstacles in the clinical application of cancer therapeutic drugs. To overcome the limitations of drug resistance in chemotherapy, a viable treatment strategy involves designing multifunctional nano-platforms that exploit the unique physicochemical properties of tumor microenvironment (TME). Methods: Herein, layer-by-layer nanoparticles with polyporous CuS as delivery vehicles, loaded with a sonosensitizer (tetra-(4-aminophenyl) porphyrin, TAPP) and sequentially functionalized with pH‐responsive CaCO 3 , targeting group hyaluronic acid (HA) were designed and synthesized for synergistic treatment involving chemodynamic therapy (CDT), sonodynamic therapy (SDT), photothermal therapy (PTT), and calcium overload. Upon cleavage in an acidic environment, CaCO 3 nanoparticles released TAPP and Ca 2+ , with TAPP generating 1 O 2 under ultrasound trigger. Exposed CuS produced highly cytotoxic ·OH in response to H 2 O 2 and also exhibited a strong PTT effect. Results: CuS@TAPP-CaCO 3 /HA (CTCH) delivered an enhanced ability to release more Ca 2+ under acidic conditions with a pH value of 6.5, which in situ causes damage to HeLa mitochondria. In vitro and in vivo experiments both demonstrated that mitochondrial dysfunction greatly amplified the damage caused by reactive oxygen species (ROS) to tumor, which strongly confirms the synergistic effect between calcium overload and reactive oxygen therapy. Conclusion: Collectively, the development of CTCH presents a novel therapeutic strategy for tumor treatment by effectively responding to the acidic TME, thus holding significant clinical implications. Keywords: mitochondria damage, calcium overload, reactive oxygen oncotherapy, pH-responsive, synergistic treatment

A good biocompatible multifunctional Ti implant was constructed, which exhibits synergistic antibacterial activity through photothermal and NO effects, and promotes osseointegration.

Colon cancer is one kind of malignant digestive tract tumor with high morbidity and mortality worldwide, treatments for which still face great challenges. Recently emerged intervention strategies such as phototherapy and gas therapy have displayed promising effects in the treatment of colon cancer, but their application are still hindered due to insufficient tumor targeting and deeper tissue penetrating capacity. Herein, in the present study, we developed one theranostic nanoplatform Cet-CDs-SNO (CCS) to realize multimodal imaging-guided synergistic colon cancer therapy. Among the CCS, Cetuximab (Cet), one first-line clinical drugs for colorectal cancer, endowed CCS with tumor-targeting capacity and enhanced drug accumulation in tumor cells; CDs doped by Ni2+ and Mn2+ served as NIR-II photothermal therapy (PTT), chemodynamic therapy (CDT), and photothermal/magnetic resonance/fluorescence imaging (PTI/MRI/FLI) agents; SNO, a nitric oxide (NO) donor, exerted gas therapeutic (GT) effects under thermal stimulation derived from PTT. In vitro and in vivo experiments proved that CCS had excellent colon cancer-targeting ability. Proliferation of colon cancer cells and tumor growth were significantly inhibited by the administration of CCS without detectable cytotoxicity. This study presented one strategy for developing a multifunctional nanoplatform to be applied in imaging-guided precise tumor therapy.