Cryptogenic fibrosing alveolitis has been reported to be associated with an increased risk of lung cancer. However, it has recently become apparent that cigarette smoking may be a risk factor for cryptogenic fibrosing alveolitis as well as for lung cancer, and so may confound the association between these conditions. We have therefore estimated the independent increase in lung cancer incidence in patients with cryptogenic fibrosing alveolitis compared with the general population in a population-based cohort study involving 890 subjects with cryptogenic fibrosing alveolitis and 5,884 control subjects drawn from the United Kingdom General Practice Research Database. The incidence of lung cancer was markedly increased among patients with cryptogenic fibrosing alveolitis (rate ratio [RR] 7.31, 95% confidence interval [95% CI] 4.47 to 11.93, p < 0.001), and adjustment for previous smoking history had little effect on this odds ratio (adjusted RR: 8.25, 95% CI 4.70 to 11.48, p < 0.001). This increase in lung cancer incidence remained when the analysis was restricted to current smokers (RR 7.36, 95% CI 1.54 to 35.19, p = 0.012). This study provides clear evidence that the incidence of lung cancer is increased in patients with cryptogenic fibrosing alveolitis, and that this effect is independent of the effect of cigarette smoking. Hubbard R, Venn A, Lewis S, Britton J. Lung cancer and cryptogenic fibrosing alveolitis: a population-based cohort study.

Martin Tobin and colleagues present genome-wide association studies for pulmonary function as part of the SpiroMeta consortium. Pulmonary function measures are heritable traits that predict morbidity and mortality and define chronic obstructive pulmonary disease (COPD). We tested genome-wide association with forced expiratory volume in 1 s (FEV1) and the ratio of FEV1 to forced vital capacity (FVC) in the SpiroMeta consortium (n = 20,288 individuals of European ancestry). We conducted a meta-analysis of top signals with data from direct genotyping (n ≤ 32,184 additional individuals) and in silico summary association data from the CHARGE Consortium (n = 21,209) and the Health 2000 survey (n ≤ 883). We confirmed the reported locus at 4q31 and identified associations with FEV1 or FEV1/FVC and common variants at five additional loci: 2q35 in TNS1 (P = 1.11 × 10−12), 4q24 in GSTCD (2.18 × 10−23), 5q33 in HTR4 (P = 4.29 × 10−9), 6p21 in AGER (P = 3.07 × 10−15) and 15q23 in THSD4 (P = 7.24 × 10−15). mRNA analyses showed expression of TNS1, GSTCD, AGER, HTR4 and THSD4 in human lung tissue. These associations offer mechanistic insight into pulmonary function regulation and indicate potential targets for interventions to alleviate respiratory disease.

Martin Tobin and colleagues report a meta-analysis of 23 genome-wide association studies for pulmonary function. They identify 16 loci newly associated with variation in two cross-sectional measures of lung function, used to define airway obstruction and to grade the severity of obstruction. Pulmonary function measures reflect respiratory health and are used in the diagnosis of chronic obstructive pulmonary disease. We tested genome-wide association with forced expiratory volume in 1 second and the ratio of forced expiratory volume in 1 second to forced vital capacity in 48,201 individuals of European ancestry with follow up of the top associations in up to an additional 46,411 individuals. We identified new regions showing association (combined P < 5 × 10−8) with pulmonary function in or near MFAP2, TGFB2, HDAC4, RARB, MECOM (also known as EVI1), SPATA9, ARMC2, NCR3, ZKSCAN3, CDC123, C10orf11, LRP1, CCDC38, MMP15, CFDP1 and KCNE2. Identification of these 16 new loci may provide insight into the molecular mechanisms regulating pulmonary function and into molecular targets for future therapy to alleviate reduced lung function.

Background Asthma and allergy in developing countries may be associated with adoption of an urbanised "western" lifestyle. We compared the rates of asthma symptoms and atopy in urban populations in Jimma, southwest Ethiopia, at an early stage of economic development with those among the population of remote, rural, subsistence areas, and assessed the potential role of environmental aetiological factors leading to the differences. Methods Information on wheeze of 12 months' duration, diagnosed asthma, and cough for 3 months of the year was gathered by questionnaire in random household samples of 9844 people from urban Jimma and of 3032 from rural areas. Atopy was defined by allergen skin-test response to Dermatophagoides pteronyssinus and mixed threshings measured in a one-in-four subsample of those aged 5 years and older from both groups. Findings All respiratory symptoms were rare in children and were significantly less common overall in the rural than in urban group (wheeze odds ratio 0·31 [95% Cl 0·22–0·43], p<0·0001). Asthma was reported by 351 (3·6%) of the urban group, with a median reported duration of 8·5 years (IQR 4–17 years) that was unrelated to age. Atopy was a strong risk factor for asthma in urban Jimma. In the rural areas, skin sensitivity to mixed threshings was only slightly less common than in urban Jimma (0·67 [0·40–1·12], p=0·13), whereas sensitivity to D pteronyssinus was significantly more common (3·24 [2·40–4·38], p<0·0001), and since none of the 119 atopic individuals in the rural area reported wheeze or asthma, atopy was possibly associated with a reduction in the risk of disease among this group. Wheeze or D pteronyssinus sensitivity were positively associated with housing style, bedding materials, and use of malathion insecticide, but no single factor accounted for the urbanrural differences. Interpretation Wheeze and asthma are especially rare in rural subsistence areas, and atopy may be associated with a reduced prevalence of these symptoms in this environment. In urban Jimma, self-reported asthma seemed to emerge as a clinical problem about 10 years before our study began, which is consistent with an effect of new environmental exposures. The factor or factors leading to the increase in asthma and allergy have not been identified, although exposures related to general changes in the domestic environment are likely to be involved.

BACKGROUND: Survival from cystic fibrosis is increasing rapidly. Estimates of the extent of this improvement should allow health care facilities to be planned to deal with the expanding population of patients with cystic fibrosis. Estimates of life expectancy are also essential if accurate information on current prognosis is to be given to parents of an affected child, or to prospective parents deciding whether to proceed with a pregnancy where the fetus may be affected. METHODS: Survival trends in the national data on cystic fibrosis have been analysed to produce estimates of the likely size of the cystic fibrosis population over the next decade and to predict the life expectancy of children born with cystic fibrosis in the years up to 1990. RESULTS: In England and Wales the estimated number of patients with cystic fibrosis is at present about 5200, of whom 3300 (63%) are aged under 16 years. By the year 2000 the total population will increase to 6000, with 3400 (57%) aged under 16. Thus the number of children with cystic fibrosis will remain fairly constant over the next 10 years, whereas adult numbers will increase by about 36% (from 1901 to 2577). The median life expectancy of children with cystic fibrosis born in 1990 is estimated to be 40 years, double that of 20 years ago. CONCLUSION: This study suggests that health service provision for children will not need to change substantially over the next 10 years whereas services for adults will need to increase by about a third. Parents can be counselled that the median life expectancy of a newborn child with cystic fibrosis is currently likely to be of the order of 40 years.

To investigate whether cessation of regular β-agonist treatment results in an increase in bronchial responsiveness, two double-blind, randomised crossover studies were done. Subjects with mild asthma were investigated to determine the course of change in bronchial responsiveness, measured as the provocative dose (PD20) of histamine that caused a 20% fall in forced expiratory volume in 1 s after short-term and longer term treatment with an inhaled β-agonist. In the first study in 8 subjects, 500 and 2000 μg terbutaline thrice in 1 day protected against histamine-induced bronchoconstriction, and the increase in PD20 compared with placebo remained high throughout the day and overnight. In the second study 8 subjects received placebo or terbutaline 750 μg thrice daily for 14 days. The protection afforded by terbutaline against histamine-induced bronchoconstriction on day 14 was less than that on day 1 by 40% in the morning and 82% in the afternoon. On day 15 PD20 was lower after stopping terbutaline than placebo, with a maximum difference of 1·5 (95% CI 0·6-2·5) doubling-doses of histamine 23 h after the end of treatment. Thus treatment with terbutaline for 1 day did not result in any rebound increase in bronchial responsiveness. Treatment for 2 weeks impaired the ability of terbutaline to protect against histamine-induced bronchoconstriction, and was followed by a rebound increase in bronchial responsiveness after cessation of treatment.

Background:

 Varenicline, a new treatment for smoking cessation, has demonstrated significantly greater efficacy over placebo and sustained release bupropion (bupropion SR). A study was undertaken to compare a 12-week standard regimen of varenicline with a 10-week standard regimen of transdermal nicotine replacement therapy (NRT) for smoking cessation. 

Methods:

 In this 52-week, open-label, randomised, multicentre, phase 3 trial conducted in Belgium, France, the Netherlands, UK and USA, participants were randomly assigned (1:1) to receive varenicline uptitrated to 1 mg twice daily for 12 weeks or transdermal NRT (21 mg/day reducing to 7 mg/day) for 10 weeks. Non-treatment follow-up continued to week 52. The primary outcome was the biochemically confirmed (exhaled carbon monoxide ⩽10 ppm) self-reported continuous abstinence rate (CAR) for the last 4 weeks of the treatment period in participants who had taken at least one dose of treatment. Secondary outcomes included CAR from the last 4 weeks of treatment through weeks 24 and 52, and measures of craving, withdrawal and smoking satisfaction. 

Results:

 A total of 376 and 370 participants assigned to varenicline and NRT, respectively, were eligible for analysis. The CAR for the last 4 weeks of treatment was significantly greater for varenicline (55.9%) than NRT (43.2%; OR 1.70, 95% CI 1.26 to 2.28, p<0.001). The week 52 CAR (NRT, weeks 8–52; varenicline, weeks 9–52) was 26.1% for varenicline and 20.3% for NRT (OR 1.40, 95% CI 0.99 to 1.99, p = 0.056). Varenicline significantly reduced craving (p<0.001), withdrawal symptoms (p<0.001) and smoking satisfaction (p<0.001) compared with NRT. The most frequent adverse event was nausea (varenicline, 37.2%; NRT, 9.7%). 

Conclusions:

 The outcomes of this trial established that abstinence from smoking was greater and craving, withdrawal symptoms and smoking satisfaction were less at the end of treatment with varenicline than with transdermal NRT. 

Trial registration number:

 NCT00143325.

Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is the fourth most common cause of death worldwide. It is caused primarily by cigarette smoking. Given its importance, it is remarkable that reliable national prevalence data are lacking for most countries. This study provides estimates of the national prevalence of COPD in England, the extent of under-detection of the disorder, and patterns of cigarette smoking, dependence, and motivation to stop smoking in those with the disease.Data from 8215 adults over the age of 35 who participated in the Health Survey for England were analysed. Information was obtained on self-reported and cotinine validated smoking status, cigarette dependence, motivation to stop smoking, COPD defined by spirometry using joint American Thoracic Society and European Respiratory Society criteria, and self-reports of diagnosis with respiratory disorders.Spirometry-defined COPD was present in 13.3% (95% CI 12.6 to 14.0) of participants, over 80% of whom reported no respiratory diagnosis. Even among people with severe or very severe COPD by spirometric assessment, only 46.8% (95% CI 39.1 to 54.6) reported any diagnosed respiratory disease. A total of 34.9% (95% CI 32.1 to 37.8) of people with spirometry-defined COPD were smokers compared with 22.4% (95% CI 21.4 to 23.4) of those without, and smoking prevalence increased with disease severity. Smokers with spirometry-defined COPD were more cigarette dependent but had no greater desire to quit than other smokers.COPD is common among adults in England and is predominantly undiagnosed. In smokers it is associated with higher degrees of cigarette dependence but not with a greater motivation to stop smoking.

The Framework Convention on Tobacco Control (FCTC), a World Health Organization treaty, has now been ratified by over 165 countries. However there are concerns that implementing the Articles of the treaty may prove difficult, particularly in the developing world. In this study we have used qualitative methods to explore the extent to which the FCTC has been implemented in Ghana, a developing country that was 39th to ratify the FCTC, and identify barriers to effective FCTC implementation in low income countries. Semi-structured interviews with 20 members of the national steering committee for tobacco control in Ghana, the official multi-disciplinary team with responsibility for tobacco control advocacy and policy formulation, were conducted. The Framework method for analysis and NVivo software were used to identify key issues relating to the awareness of the FCTC and the key challenges and achievements in Ghana to date. Interviewees had good knowledge of the content of the FCTC, and reported that although Ghana had no explicitly written policy on tobacco control, the Ministry of Health had issued several tobacco control directives before and since ratification. A national tobacco control bill has been drafted but has not been implemented. Challenges identified included the absence of a legal framework for implementing the FCTC, and a lack of adequate resources and prioritisation of tobacco control efforts, leading to slow implementation of the treaty. Whilst Ghana has ratified the FCTC, there is an urgent need for action to pass a national tobacco control bill into law to enable it to implement the treaty, sustain tobacco control efforts and prevent Ghana's further involvement in the global tobacco epidemic.