BACKGROUND: The N6-methyladenosine (m 6 A) modification of RNA and its regulators have important roles in the pathogenesis of pulmonary hypertension (PH). Ythdf2 (YTH N6-methyladenosine RNA binding protein 2) is best known for its role in degrading m 6 A-modified mRNAs such as Hmox1 mRNA, which leads to alternative activation of macrophages in PH. Recent studies have also linked Ythdf2 to the proliferation of pulmonary artery smooth muscle cells (PASMCs). However, its specific roles in PASMCs and downstream targets during the development of PH remain unclear. METHODS: The expression and biological function of Ythdf2 in PASMCs were investigated in human and experimental models of PH. Smooth muscle cell–specific Ythdf2 -deficient mice were used to assess the roles of Ythdf2 in PASMCs in vivo. Proteomic analysis, m 6 A sequencing, and RNA immunoprecipitation analysis were used to screen for potential downstream targets. RESULTS: Ythdf2 was significantly upregulated in human and rodent PH-PASMCs, and smooth muscle cell–specific Ythdf2 deficiency ameliorated PASMC proliferation, right ventricular hypertrophy, pulmonary vascular remodeling, and PH development. Higher expression of Ythdf2 promoted PASMC proliferation and PH by paradoxically stabilizing Myadm mRNA in an m 6 A-dependent manner. Loss of Ythdf2 decreased the expression of Myadm in PASMCs and pulmonary arteries, both in vitro and in vivo. Additionally, silencing Myadm inhibited the Ythdf2 -dependent hyperproliferation of PASMCs by upregulating the cell cycle kinase inhibitor p21. CONCLUSIONS: We have identified a novel mechanism where the increased expression of Ythdf2 stimulates PH-PASMC proliferation through an m 6 A/Myadm/p21 pathway. Strategies targeting Ythdf2 in PASMCs might be useful additions to the therapeutic approach to PH.

Several studies have shown that the survival outcomes of chemoradiotherapy (CRT) are not inferior to surgery alone in patients with esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). This study aimed to compare survival outcomes of ESCC treated with immunochemotherapy (ICT) followed by surgery or definitive CRT and to explore subgroups of patients who could benefit from one treatment strategy.

BACKGROUND: The infiltration of macrophages into the lungs is a common characteristic of perivascular inflammation, contributing to vascular remodeling in pulmonary hypertension (PH). Peli1 (pellino E3 ubiquitin-protein ligase 1) plays a critical role in regulating the production of proinflammatory cytokines and the polarization of macrophages in various diseases. However, the role of Peli1 in PH remains to be investigated. METHODS: The expression and biological function of Peli1 were investigated in both human and experimental models of PH. Peli1-deficient mice and bone marrow transplant mice were utilized to explore the roles of Peli1 in macrophages in vivo. Proteomic analysis and molecular biology techniques were used to uncover the underlying mechanisms. RESULTS: The upregulation of Peli1 in the lungs and alveolar macrophages was observed in hypoxia-treated mice. Peli1 knockout mice and myeloid Peli1-deficient mice significantly ameliorated hypoxia-induced right ventricular systolic pressure, right ventricular hypertrophy, and pulmonary vascular remodeling. Mechanistically, Peli1 facilitated the ubiquitination and subsequent proteasomal degradation of Foxp1 (forkhead box p1), thereby alleviating its suppression of IL (interleukin)-6 transcription and contributing to macrophage activation. Furthermore, myeloid Foxp1 deficiency partially eliminates the protective effect of myeloid Peli1 deficiency in hypoxia-induced PH mice. CONCLUSIONS: Our findings demonstrate that the Peli1-Foxp1-IL-6 pathway plays a crucial role in macrophage activation and recruitment during the development of PH, underscoring the potential of Peli1 as a therapeutic target for PH.

ABSTRACT Background Right ventricular (RV) failure is a well‐recognized pivotal prognostic factor of adverse outcomes in pulmonary artery hypertension (PAH), while RV dilation provides significant implications for adaptive or maladaptive changes. PAH is a predominant cause of mortality among patients with connective tissue disease (CTD). This study aims to elucidate the prognostic significance of RV morphology, as assessed by echocardiography (ECHO), in with CTD associated with PAH (CTD‐PAH). Methods In this ambispective cohort study, 143 CTD‐PAH patients diagnosed by right‐sided heart catheterization (RHC) from 2013 to 2023 were enrolled. Clinical characteristics, laboratory data, echocardiographic parameters (right ventricular end‐diastolic basal diameter index (RVDDI), tricuspid annular plane systolic excursion (TAPSE) and pulmonary arterial systolic pressure (PASP)) and therapy were recorded. The primary endpoint was defined as clinical worsening within a five‐year timeframe. Analytical methods included Kaplan–Meier survival analyses, the log‐rank test, and multivariable Cox proportional hazards regression to evaluate prognostic factors. Results The study enrolled a total of 143 patients with CTD‐PAH, with a notable female predominance (95.1%) and a median age of 41.67 years; SLE‐PAH (49%) and pSS‐PAH (34%) were the most common subtypes, and 94% of the participants were in WHO‐FC II‐III. Among the participants, 34 (23.8%) patients experienced clinical worsening during a median follow‐up period of 21 months. After adjusting for confounders such as age and sex, RVDDI, as determined by ECHO was correlated with clinical worsening (HR 1.090; 95% CI: 1.019–1.166; p = 0.012). RVDDI > 25.81 mm/m 2 predicts higher incidence of clinical worsening in CTD‐PAH. In the subgroup of TAPSE/PASP > 0.19 mm/mmHg, patients with RVDDI > 25.81 mm/m 2 had a higher incidence of clinical worsening. The estimated event‐free survival rates at 1 and 3 years were 93.5% and 53.7%, respectively. Conclusion The study demonstrates that RVDDI, as evaluated by ECHO, is a significant prognostic indicator for clinical worsening in CTD‐PAH. Its inclusion in the assessment of RV function and risk stratification may provide valuable incremental prognostic information for this CTD‐PAH population.

Background: Epidural analgesia is a widely employed method in obstetric care for labor pain management. Postpartum urinary retention is a common complication that can arise during the postnatal period. This study aimed to evaluate the current status and influencing factors of postpartum urinary retention in parturients who received epidural anesthesia. Methods: We retrospectively included parturients who underwent vaginal delivery at our institution from June 2022 to October 2024. The characteristics of parturients with and without postpartum urinary retention were analyzed and compared. Logistic regression analyses were conducted to evaluate the influencing factors of postpartum urinary retention. Results: This study enrolled a cohort consisting of 520 parturients who underwent epidural anesthesia, resulting in a total of 520 instances of childbirth. Among this population, 56 parturients were identified as experiencing postpartum urinary retention. The incidence of postpartum urinary retention in parturients with epidural anesthesia was 10.77%. Correlation analysis results showed that the parity (r = 0.582), duration of analgesia (r = 0.554), degree of perineal laceration (r = 0.656) and use of oxytocin (r = 0.580) were correlated with the occurrence of postpartum urinary retention among parturients with epidural anesthesia (all p < .05). Logistic regression analysis indicated that parity (OR = 2.587, 95% CI: 1.890∼3.225), duration of analgesia (OR = 2.778, 95% CI: 2.104∼3.467), degree of perineal laceration (OR = 3.265, 95% CI: 2.620∼3.815) and use of oxytocin (OR = 2.436, 95% CI: 1.909∼3.875) were the independent influencing factors of postpartum urinary retention (all p < .05). Conclusion: It is imperative that clinical healthcare providers implement targeted preventative and management strategies to reduce postpartum urinary retention.