This study aims to refine our understanding of the inherent heterogeneity in cervical cancer by exploring differential gene expression profiles, immune cell infiltration dynamics, and implicated signaling pathways in the two predominant histological types of cervix carcinoma, Squamous Cell Carcinoma (SCC) and Adenocarcinoma (ADC). Targeted gene expression data that were previously generated from samples of primary cervical cancer were re-analyzed. The samples were grouped based on their histopathology, comparing SCC to ADC. Each tumor in the study was confirmed to be high risk human papilloma virus (hrHPV) positive. A total of 21 cervical cancer samples were included, with 11 cases of SCC and 10 of ADC. Data analysis revealed a total of 26 differentially expressed genes, with 19 genes being overexpressed in SCC compared to ADC (Benjamini–Hochberg (BH)-adjusted p-value < 0.05). Importantly, the immune checkpoint markers CD274 and CTLA4 demonstrated significantly higher expression in SCC compared to ADC. In addition, SCC showed a higher infiltration of immune cells, including B and T cells, and cytotoxic cells. Higher activation of a variety of pathways was found in SCC samples including cytotoxicity, interferon signaling, metabolic stress, lymphoid compartment, hypoxia, PI3k-AKT, hedgehog signaling and Notch signaling pathways. Our findings show distinctive gene expression patterns, signaling pathway activations, and trends in immune cell infiltration between SCC and ADC in cervical cancer. This study underscores the heterogeneity within primary cervical cancer, emphasizing the potential benefits of subdividing these tumours based on histological and molecular differences.

Background: Recently, the immunohistochemical markers cytokeratin 17 (CK17) and SRY-box2 (SOX2) have been evaluated as adjuncts for the diagnosis of high-grade vulvar intraepithelial neoplasia (VIN). In the present study, the aim was to assess CK17 and SOX2 expression in VIN by studying 150 vulvar lesions, originally reported as high-grade VIN and to assess the diagnostic accuracy. Methods: All slides (H&E, p16INK4a, p53, Ki-67, CK17, and SOX2 stains) were independently assessed by six pathologists and the final diagnosis was reached in consensus meetings, as follows: 46 human papillomavirus (HPV)-independent VIN (including 30 p53 mutant and 16 p53 wild-type lesions), 58 high-grade squamous intraepithelial lesions (HSILs), 4 low-grade SILs (LSILs), 37 non-dysplastic lesions, and 5 lesions where the histology was inconclusive. Results: CK17 positivity was observed in 100% p53 wild-type HPV-independent VIN, compared to 73% p53 mutant HPV-independent VIN, 14% HSILs, 0% LSILs, and 24% non-dysplastic lesions. SOX2 positivity was observed in 13% p53 wild-type HPV-independent VIN, 43% p53 mutant HPV-independent VIN, 2% HSILs, 0% LSILs, and 3% non-dysplastic lesions. The highest diagnostic accuracy (89%) for HPV-independent VIN was obtained when combining p53 and CK17 immunohistochemistry. The addition of SOX2 did not further increase diagnostic accuracy. Conclusion: To conclude, aside from p53, both CK17 and SOX2 can be of value for reaching an accurate diagnosis of HPV-independent VIN.