Ruxolitinib, a selective inhibitor of Janus kinase (JAK) 1 and 2, has clinically significant activity in myelofibrosis.

Blast crisis is the most advanced stage of chronic myelogenous leukemia (CML) and is highly refractory to therapy. CML is caused by expression of the chimeric BCR-ABL tyrosine kinase oncogene, the product of the t(9;22) Philadelphia translocation. Imatinib (Glivec, formerly STI571) is a rationally developed, orally administered inhibitor of the Bcr-Abl tyrosine kinase. A total of 260 patients with CML were enrolled in a phase II trial, of whom 229 had a confirmed diagnosis of CML in blast crisis. Patients were treated with imatinib in daily oral doses of 400 mg or 600 mg. Imatinib induced hematologic responses in 52% of patients and sustained hematologic responses lasting at least 4 weeks in 31% of patients, including complete hematologic responses in 8%. For patients with a sustained response, the estimated median response duration was 10 months. Imatinib induced major cytogenetic responses in 16% of patients, with 7% of the responses being complete. Median survival time was 6.9 months. Nonhematologic adverse reactions were frequent but generally mild or moderate. Episodes of severe cytopenia were also frequent and were attributable to the underlying condition and treatment with imatinib. Drug-related adverse events led to discontinuation of therapy in 5% of patients, most often because of cytopenia, skin disorders, or gastrointestinal reactions. These results demonstrate that imatinib has substantial activity and a favorable safety profile when used as a single agent in patients with CML in blast crisis. Additional clinical studies are warranted to explore the efficacy and feasibility of imatinib used in combination with other antileukemic drugs.

Patients with solid tumors are often anemic even before they undergo cytotoxic therapy. Since the cause of the anemia of cancer is unknown, we examined the possible role of erythropoietin. Using a sensitive radioimmunoassay, we determined serum immunoreactive erythropoietin levels in 81 anemic patients with solid tumors. For any given degree of anemia, the serum concentration of immunoreactive erythropoietin was lower in this group of patients than in a group of control patients with iron-deficiency anemia (P = 0.0001). Furthermore, the expected inverse linear relation between serum levels of immunoreactive erythropoietin and of hemoglobin was absent in the group with cancer. The erythropoietin response was further decreased in patients receiving chemotherapy; it was not influenced by the presence or absence of cisplatin in the treatment regimen. The inability of the patients with cancer to produce erythropoietin was not absolute; if they had hypoxemia, adequate erythropoietin production was restored. We conclude that erythropoietin levels are inappropriately low in anemia associated with cancer, and that erythropoietin deficiency may contribute to the development of this form of anemia. Treatment of the anemia of cancer with erythropoietin may be of value.

PURPOSE: To explore the relationship between oral mucositis and selected clinical and economic outcomes in blood and marrow transplant patients. PATIENTS AND METHODS: Subjects consisted of 92 transplant patients from eight centers who participated in a multinational pilot study of a new oral mucositis scoring system (Oral Mucositis Assessment Scale [OMAS]). In the pilot study, patients were evaluated for erythema and ulceration/pseudomembrane formation beginning on the first day of conditioning and continuing for 28 days. We examined the relationship between patients’ peak OMAS scores and days with fever (body temperature > 38.0°C), the occurrence of significant infection, days of total parenteral nutrition (TPN), and days of injectable narcotic therapy (all over 28 days), days in hospital (over 60 days), total hospital charges for the index admission, and vital status at 100 days. RESULTS: Patients’ peak OMAS scores spanned the full range of possible values (0 to 5) and were significantly (P < .05) correlated with all of the outcomes of interest except days with fever (P = .21). In analyses controlling for type of graft (autologous v allogeneic) and study center, a 1-point increase in peak OMAS score was associated with (1) 1.0 additional day with fever (P < .01), (2) a 2.1-fold increase in risk of significant infection (P < .01), (3) 2.7 additional days of TPN (P < .0001), (4) 2.6 additional days of injectable narcotic therapy (P < .0001), (5) 2.6 additional days in hospital (P < .01), (6) $25,405 in additional hospital charges (P < .0001), and (7) a 3.9-fold increase in 100-day mortality risk (P < .01). Mean hospital charges were $42,749 higher among patients with evidence of ulceration compared with those without (P = .06). CONCLUSION: Oral mucositis is associated with significantly worse clinical and economic outcomes in blood and marrow transplantation.

Abstract Optimal reexpression of most genes silenced through promoter methylation requires the sequential application of DNA methyltransferase inhibitors followed by histone deacetylase inhibitors in tumor cell cultures. Patients with myelodysplastic syndrome or acute myeloid leukemia (AML) were treated with the methyltransferase inhibitor 5-azacitidine (aza-CR) followed by the histone deacetylase inhibitor sodium phenylbutyrate. Major responses associated with cytogenetic complete response developed in patients receiving prolonged dosing schedules of aza-CR. Bisulfite sequencing of the p15 promoter in marrow DNA during the first cycle of treatment showed heterogeneous allelic demethylation in three responding patients, suggesting ongoing demethylation within the tumor clone, but no demethylation in two nonresponders. Six of six responding patients with pretreatment methylation of p15 or CDH-1 promoters reversed methylation during the first cycle of therapy (methylation-specific PCR), whereas none of six nonresponders showed any demethylation. Gene demethylation correlated with the area under the aza-CR plasma concentration-time curve. Administration of both drugs was associated with induction of acetylation of histones H3 and H4. This study provides the first demonstration that molecular mechanisms responsible for responses to DNA methyltransferase/histone deacetylase inhibitor combinations may include reversal of aberrant epigenetic gene silencing. The promising percentage of major hematologic responses justifies the testing of such combinations in prospective randomized trials. (Cancer Res 2006; 66(12): 6361-9)

CDC, the Infectious Disease Society of America, and the American Society of Blood and Marrow Transplantation have cosponsored these guidelines for preventing opportunistic infections (OIs) among hematopoietic stem cell transplant (HSCT) recipients.The guidelines were drafted with the assistance of a working group of experts in infectious diseases, transplantation, and public health.For the purposes of this report, HSCT is defined as any transplantation of blood-or marrow-derived hematopoietic stem cells, regardless of transplant type (i.e., allogeneic or autologous) or cell source (i.e., bone marrow, peripheral blood, or placental or umbilical cord blood).Such OIs as bacterial, viral, fungal, protozoal, and helminth infections occur with increased frequency or severity among HSCT recipients.These evidence-based guidelines contain information regarding preventing OIs, hospital infection control, strategies for safe living after transplantation, vaccinations, and hematopoietic stem cell safety.The disease-specific sections address preventing exposure and disease for pediatric and adult and autologous and allogeneic HSCT recipients.The goal of these guidelines is twofold: to summarize current data and provide evidence-based recommendations regarding preventing OIs among HSCT patients.The guidelines were developed for use by HSCT recipients, their household and close contacts, transplant and infectious diseases physicians, HSCT center personnel, and public health professionals.For all recommendations, prevention strategies are rated by the strength of the recommendation and the quality of the evidence supporting the recommendation.Adhering to these guidelines should reduce the number and severity of OIs among HSCT recipients.*For this report, HSCT is defined as any transplantation of blood-or marrow-derived hematopoietic stem cells, regardless of transplant type (e.g., allogeneic or autologous) or cell source (e.g., bone marrow, peripheral blood, or placental/umbilical cord blood).In addition, HSCT recipients are presumed immunocompetent at ≈24 months after HSCT if they are not on immunosuppressive therapy and do not have graft-versus-host disease (GVHD), a condition that occurs when the transplanted cells recognize that the recipient's cells are not the same cells and attack them. Using These GuidelinesFor all recommendations, prevention strategies are rated by the strength of the recommendation (Table 1) and the quality of the evidence (Table 2) supporting the recommendation.The principles of this rating system were developed by the Infectious Disease Society of America and the U.S. Public Health Service for use in the guidelines for preventing OIs among HIVinfected persons (3-6 ).This rating system allows assessments of recommendations to which adherence is critical.

Anemia resulting from cancer, or its treatment, is an important clinical problem increasingly treated with the recombinant hematopoietic growth factor erythropoietin. To address uncertainties regarding indications and efficacy, the American Society of Clinical Oncology and the American Society of Hematology developed an evidence-based clinical practice guideline for the use of epoetin in patients with cancer. The guideline panel found good evidence to recommend use of epoetin as a treatment option for patients with chemotherapy-associated anemia with a hemoglobin level less than 10 g/dL. Use of epoetin for patients with less severe anemia (hemoglobin < 12 g/dL but never below 10 g/dL) should be determined by clinical circumstances. Good evidence from clinical trials supports the use of subcutaneous epoetin thrice weekly (150 U/kg tiw) for a minimum of 4 weeks. Less strong evidence supports an alternative weekly (40,000 U/wk) dosing regimen, based on common clinical practice. With either administration schedule, dose escalation should be considered for those not responding to the initial dose. In the absence of response, continuing epoetin beyond 6 to 8 weeks does not appear to be beneficial. Epoetin should be titrated once the hemoglobin concentration reaches 12 g/dL. Evidence from one randomized controlled trial supports use of epoetin for patients with anemia associated with low-risk myelodysplasia not receiving chemotherapy; however, there are no published high-quality studies to support its use for anemia in other hematologic malignancies in the absence of chemotherapy. Therefore, for anemic patients with hematologic malignancies, it is recommended that physicians initiate conventional therapy and observe hematologic response before considering use of epoetin.

The phase 3b FREEDOM trial (ClinicalTrials.gov: NCT03755518) evaluates efficacy/safety of fedratinib in intermediate- or high-risk myelofibrosis patients with platelet count ≥50 × 109/L, previously treated with ruxolitinib. The trial design included protocol specified strategies to mitigate the risk for gastrointestinal (GI) adverse events (AEs), thiamine supplementation, and encephalopathy surveillance. Due to COVID-19, accrual was cut short with 38 patients enrolled. In the efficacy evaluable population (n = 35), nine (25.7%; 95% confidence interval 12.5–43.3) patients achieved primary endpoint of ≥35% spleen volume reduction (SVR) at end of cycle (EOC) 6; and 22 (62.9%) patients showed best overall response of ≥35% SVR up to end of treatment. Sixteen (44.4%) patients showed ≥50% reduction in total symptom score at EOC6 (n = 36). Compared to previously reported JAKARTA-2 trial, rates of GI AEs were lower, and no patient developed encephalopathy. Overall, FREEDOM study showed clinically relevant spleen and symptom responses with fedratinib, and effective mitigation of GI AEs.