Background: End-stage ankle arthrosis is one of the leading causes of chronic disability in North America. Information on this condition is limited. The amount of pain and the reduction in health-related quality of life and function have not been quantified with use of universal outcome measures. The purpose of the present study was to compare the extent of pain, loss of function, and health-related quality of life in two cohorts of patients waiting for the surgical treatment of end-stage ankle or hip arthrosis. Methods: One hundred and thirty patients with end-stage ankle arthrosis who were awaiting total ankle arthroplasty or ankle arthrodesis were recruited through a Canadian Orthopaedic Foot and Ankle Society multicenter study. All patients prospectively completed the Short Form-36 (SF-36) generic outcome instrument. This cohort was compared with a similar cohort of 130 patients with end-stage hip arthrosis, randomly selected from an existing prospective joint replacement database, who had completed an SF-36 questionnaire prospectively from 2000 to 2005. Results: In both groups, the scores for all SF-36 subscales were approximately two standard deviations below normal population scores. Patients with ankle arthrosis had significantly worse mental component summary scores (p < 0.05), role-physical scores (p < 0.05), and general health scores (p < 0.05). Patients with hip arthrosis reported significantly lower physical function scores (p < 0.05), although the SF-36 physical component summary score was not significantly different between the two groups. The SF-36 physical component summary, bodily pain, vitality, role-emotional, social functioning, and mental health subscale scores were equally affected in both cohorts. Conclusions: The mental and physical disability associated with end-stage ankle arthrosis is at least as severe as that associated with end-stage hip arthrosis. Level of Evidence: Prognostic Level I. See Instructions to Authors for a complete description of levels of evidence.

Background Dementia and obesity are increasingly important public health issues. Obesity in middle age has been proposed to lead to dementia in old age. We investigated the association between BMI and risk of dementia. Methods For this retrospective cohort study, we used a cohort of 1 958 191 individuals derived from the United Kingdom Clinical Practice Research Datalink (CPRD) which included people aged 40 years or older in whom BMI was recorded between 1992 and 2007. Follow-up was until the practice's final data collection date, patient death or transfer out of practice, or first record of dementia (whichever occurred first). People with a previous record of dementia were excluded. We used Poisson regression to calculate incidence rates of dementia for each BMI category. Findings Our cohort of 1 958 191 people from UK general practices had a median age at baseline of 55 years (IQR 45–66) and a median follow-up of 9·1 years (IQR 6·3–12·6). Dementia occurred in 45 507 people, at a rate of 2·4 cases per 1000 person-years. Compared with people of a healthy weight, underweight people (BMI <20 kg/m2) had a 34% higher (95% CI 29–38) risk of dementia. Furthermore, the incidence of dementia continued to fall for every increasing BMI category, with very obese people (BMI >40 kg/m2) having a 29% lower (95% CI 22–36) dementia risk than people of a healthy weight. These patterns persisted throughout two decades of follow-up, after adjustment for potential confounders and allowance for the J-shape association of BMI with mortality. Interpretation Being underweight in middle age and old age carries an increased risk of dementia over two decades. Our results contradict the hypothesis that obesity in middle age could increase the risk of dementia in old age. The reasons for and public health consequences of these findings need further investigation. Funding None.

BackgroundCOVID-19 has disproportionately affected minority ethnic populations in the UK. Our aim was to quantify ethnic differences in SARS-CoV-2 infection and COVID-19 outcomes during the first and second waves of the COVID-19 pandemic in England.MethodsWe conducted an observational cohort study of adults (aged ≥18 years) registered with primary care practices in England for whom electronic health records were available through the OpenSAFELY platform, and who had at least 1 year of continuous registration at the start of each study period (Feb 1 to Aug 3, 2020 [wave 1], and Sept 1 to Dec 31, 2020 [wave 2]). Individual-level primary care data were linked to data from other sources on the outcomes of interest: SARS-CoV-2 testing and positive test results and COVID-19-related hospital admissions, intensive care unit (ICU) admissions, and death. The exposure was self-reported ethnicity as captured on the primary care record, grouped into five high-level census categories (White, South Asian, Black, other, and mixed) and 16 subcategories across these five categories, as well as an unknown ethnicity category. We used multivariable Cox regression to examine ethnic differences in the outcomes of interest. Models were adjusted for age, sex, deprivation, clinical factors and comorbidities, and household size, with stratification by geographical region.FindingsOf 17 288 532 adults included in the study (excluding care home residents), 10 877 978 (62·9%) were White, 1 025 319 (5·9%) were South Asian, 340 912 (2·0%) were Black, 170 484 (1·0%) were of mixed ethnicity, 320 788 (1·9%) were of other ethnicity, and 4 553 051 (26·3%) were of unknown ethnicity. In wave 1, the likelihood of being tested for SARS-CoV-2 infection was slightly higher in the South Asian group (adjusted hazard ratio 1·08 [95% CI 1·07–1·09]), Black group (1·08 [1·06–1·09]), and mixed ethnicity group (1·04 [1·02–1·05]) and was decreased in the other ethnicity group (0·77 [0·76–0·78]) relative to the White group. The risk of testing positive for SARS-CoV-2 infection was higher in the South Asian group (1·99 [1·94–2·04]), Black group (1·69 [1·62–1·77]), mixed ethnicity group (1·49 [1·39–1·59]), and other ethnicity group (1·20 [1·14–1·28]). Compared with the White group, the four remaining high-level ethnic groups had an increased risk of COVID-19-related hospitalisation (South Asian group 1·48 [1·41–1·55], Black group 1·78 [1·67–1·90], mixed ethnicity group 1·63 [1·45–1·83], other ethnicity group 1·54 [1·41–1·69]), COVID-19-related ICU admission (2·18 [1·92–2·48], 3·12 [2·65–3·67], 2·96 [2·26–3·87], 3·18 [2·58–3·93]), and death (1·26 [1·15–1·37], 1·51 [1·31–1·71], 1·41 [1·11–1·81], 1·22 [1·00–1·48]). In wave 2, the risks of hospitalisation, ICU admission, and death relative to the White group were increased in the South Asian group but attenuated for the Black group compared with these risks in wave 1. Disaggregation into 16 ethnicity groups showed important heterogeneity within the five broader categories.InterpretationSome minority ethnic populations in England have excess risks of testing positive for SARS-CoV-2 and of adverse COVID-19 outcomes compared with the White population, even after accounting for differences in sociodemographic, clinical, and household characteristics. Causes are likely to be multifactorial, and delineating the exact mechanisms is crucial. Tackling ethnic inequalities will require action across many fronts, including reducing structural inequalities, addressing barriers to equitable care, and improving uptake of testing and vaccination.FundingMedical Research Council.

In pharmacoepidemiology, routinely collected data from electronic health records (including primary care databases, registries, and administrative healthcare claims) are a resource for research evaluating the real world effectiveness and safety of medicines. Currently available guidelines for the reporting of research using non-randomised, routinely collected data—specifically the REporting of studies Conducted using Observational Routinely collected health Data (RECORD) and the Strengthening the Reporting of OBservational studies in Epidemiology (STROBE) statements—do not capture the complexity of pharmacoepidemiological research. We have therefore extended the RECORD statement to include reporting guidelines specific to pharmacoepidemiological research (RECORD-PE). This article includes the RECORD-PE checklist (also available on www.record-statement.org) and explains each checklist item with examples of good reporting. We anticipate that increasing use of the RECORD-PE guidelines by researchers and endorsement and adherence by journal editors will improve the standards of reporting of pharmacoepidemiological research undertaken using routinely collected data. This improved transparency will benefit the research community, patient care, and ultimately improve public health.

Abstract The frequency of, and risk factors for, long COVID are unclear among community-based individuals with a history of COVID-19. To elucidate the burden and possible causes of long COVID in the community, we coordinated analyses of survey data from 6907 individuals with self-reported COVID-19 from 10 UK longitudinal study (LS) samples and 1.1 million individuals with COVID-19 diagnostic codes in electronic healthcare records (EHR) collected by spring 2021. Proportions of presumed COVID-19 cases in LS reporting any symptoms for 12+ weeks ranged from 7.8% and 17% (with 1.2 to 4.8% reporting debilitating symptoms). Increasing age, female sex, white ethnicity, poor pre-pandemic general and mental health, overweight/obesity, and asthma were associated with prolonged symptoms in both LS and EHR data, but findings for other factors, such as cardio-metabolic parameters, were inconclusive.

BackgroundThere are concerns that the response to the COVID-19 pandemic in the UK might have worsened physical and mental health, and reduced use of health services. However, the scale of the problem is unquantified, impeding development of effective mitigations. We aimed to ascertain what has happened to general practice contacts for acute physical and mental health outcomes during the pandemic.MethodsUsing de-identified electronic health records from the Clinical Research Practice Datalink (CPRD) Aurum (covering 13% of the UK population), between 2017 and 2020, we calculated weekly primary care contacts for selected acute physical and mental health conditions: anxiety, depression, self-harm (fatal and non-fatal), severe mental illness, eating disorder, obsessive-compulsive disorder, acute alcohol-related events, asthma exacerbation, chronic obstructive pulmonary disease exacerbation, acute cardiovascular events (cerebrovascular accident, heart failure, myocardial infarction, transient ischaemic attacks, unstable angina, and venous thromboembolism), and diabetic emergency. Primary care contacts included remote and face-to-face consultations, diagnoses from hospital discharge letters, and secondary care referrals, and conditions were identified through primary care records for diagnoses, symptoms, and prescribing. Our overall study population included individuals aged 11 years or older who had at least 1 year of registration with practices contributing to CPRD Aurum in the specified period, but denominator populations varied depending on the condition being analysed. We used an interrupted time-series analysis to formally quantify changes in conditions after the introduction of population-wide restrictions (defined as March 29, 2020) compared with the period before their introduction (defined as Jan 1, 2017 to March 7, 2020), with data excluded for an adjustment-to-restrictions period (March 8–28).FindingsThe overall population included 9 863 903 individuals on Jan 1, 2017, and increased to 10 226 939 by Jan 1, 2020. Primary care contacts for almost all conditions dropped considerably after the introduction of population-wide restrictions. The largest reductions were observed for contacts for diabetic emergencies (odds ratio 0·35 [95% CI 0·25–0·50]), depression (0·53 [0·52–0·53]), and self-harm (0·56 [0·54–0·58]). In the interrupted time-series analysis, with the exception of acute alcohol-related events (0·98 [0·89–1·10]), there was evidence of a reduction in contacts for all conditions (anxiety 0·67 [0·66–0·67], eating disorders 0·62 [0·59–0·66], obsessive-compulsive disorder [0·69 [0·64–0·74]], self-harm 0·56 [0·54–0·58], severe mental illness 0·80 [0·78–0·83], stroke 0·59 [0·56–0·62], transient ischaemic attack 0·63 [0·58–0·67], heart failure 0·62 [0·60–0·64], myocardial infarction 0·72 [0·68–0·77], unstable angina 0·72 [0·60–0·87], venous thromboembolism 0·94 [0·90–0·99], and asthma exacerbation 0·88 [0·86–0·90]). By July, 2020, except for unstable angina and acute alcohol-related events, contacts for all conditions had not recovered to pre-lockdown levels.InterpretationThere were substantial reductions in primary care contacts for acute physical and mental conditions following the introduction of restrictions, with limited recovery by July, 2020. Further research is needed to ascertain whether these reductions reflect changes in disease frequency or missed opportunities for care. Maintaining health-care access should be a key priority in future public health planning, including further restrictions. The conditions we studied are sufficiently severe that any unmet need will have substantial ramifications for the people with the conditions as well as health-care provision.FundingWellcome Trust Senior Fellowship, Health Data Research UK.

Background: Surgical treatments for end-stage ankle arthritis include total ankle replacement and ankle arthrodesis. Although arthrodesis is a reliable procedure, ankle replacement is often preferred by patients. This prospective study evaluated intermediate-term outcomes of ankle replacement and arthrodesis in a large cohort at multiple centers, with variability in ankle arthritis type, prosthesis type, surgeon, and surgical technique. We hypothesized that patient-reported clinical outcomes would be similar for both procedures. Methods: Patients in the Canadian Orthopaedic Foot and Ankle Society (COFAS) Prospective Ankle Reconstruction Database were treated with total ankle replacement (involving Agility, STAR, Mobility, or HINTEGRA prostheses) or ankle arthrodesis by six subspecialty-trained orthopaedic surgeons at four centers between 2001 and 2007. Data collection included demographics, comorbidities, and the Ankle Osteoarthritis Scale (AOS) and Short Form-36 (SF-36) scores. The preoperative and latest follow-up scores for patients with at least four years of follow-up were analyzed. Sensitivity analyses excluded ankles that had undergone revision. A linear mixed-effects regression model compared scores between the groups, adjusting for age, sex, side, smoking status, body mass index, inflammatory arthritis diagnosis, baseline score, and surgeon. Results: Of the 388 ankles (281 in the ankle replacement group and 107 in the arthrodesis group), 321 (83%; 232 ankle replacements and eighty-nine arthrodeses) were reviewed at a mean follow-up of 5.5 ± 1.2 years. Patients treated with arthrodesis were younger, more likely to be diabetic, less likely to have inflammatory arthritis, and more likely to be smokers. Seven (7%) of the arthrodeses and forty-eight (17%) of the ankle replacements underwent revision. The major complications rate was 7% for arthrodesis and 19% for ankle replacement. The AOS total, pain, and disability scores and SF-36 physical component summary score improved between the preoperative and final follow-up time points in both groups. The mean AOS total score improved from 53.4 points preoperatively to 33.6 points at the time of follow-up in the arthrodesis group and from 51.9 to 26.4 points in the ankle replacement group. Differences in AOS and SF-36 scores between the arthrodesis and ankle replacement groups at follow-up were minimal after adjustment for baseline characteristics and surgeon. Conclusions: Intermediate-term clinical outcomes of total ankle replacement and ankle arthrodesis were comparable in a diverse cohort in which treatment was tailored to patient presentation; rates of reoperation and major complications were higher after ankle replacement. Level of Evidence: Therapeutic Level II. See Instructions for Authors for a complete description of levels of evidence. Peer Review This article was reviewed by the Editor-in-Chief and one Deputy Editor, and it underwent blinded review by two or more outside experts. It was also reviewed by an expert in methodology and statistics. The Deputy Editor reviewed each revision of the article, and it underwent a final review by the Editor-in-Chief prior to publication. Final corrections and clarifications occurred during one or more exchanges between the author(s) and copyeditors.

BackgroundEarly descriptions of patients admitted to hospital during the COVID-19 pandemic showed a lower prevalence of asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD) than would be expected for an acute respiratory disease like COVID-19, leading to speculation that inhaled corticosteroids (ICSs) might protect against infection with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 or the development of serious sequelae. We assessed the association between ICS and COVID-19-related death among people with COPD or asthma using linked electronic health records (EHRs) in England, UK.MethodsIn this observational study, we analysed patient-level data for people with COPD or asthma from primary care EHRs linked with death data from the Office of National Statistics using the OpenSAFELY platform. The index date (start of follow-up) for both cohorts was March 1, 2020; follow-up lasted until May 6, 2020. For the COPD cohort, individuals were eligible if they were aged 35 years or older, had COPD, were a current or former smoker, and were prescribed an ICS or long-acting β agonist plus long-acting muscarinic antagonist (LABA–LAMA) as combination therapy within the 4 months before the index date. For the asthma cohort, individuals were eligible if they were aged 18 years or older, had been diagnosed with asthma within 3 years of the index date, and were prescribed an ICS or short-acting β agonist (SABA) only within the 4 months before the index date. We compared the outcome of COVID-19-related death between people prescribed an ICS and those prescribed alternative respiratory medications: ICSs versus LABA–LAMA for the COPD cohort, and low-dose or medium-dose and high-dose ICSs versus SABAs only in the asthma cohort. We used Cox regression models to estimate hazard ratios (HRs) and 95% CIs for the association between exposure categories and the outcome in each population, adjusted for age, sex, and all other prespecified covariates. We calculated e-values to quantify the effect of unmeasured confounding on our results.FindingsWe identified 148 557 people with COPD and 818 490 people with asthma who were given relevant respiratory medications in the 4 months before the index date. People with COPD who were prescribed ICSs were at increased risk of COVID-19-related death compared with those prescribed LABA–LAMA combinations (adjusted HR 1·39 [95% CI 1·10–1·76]). Compared with those prescribed SABAs only, people with asthma who were prescribed high-dose ICS were at an increased risk of death (1·55 [1·10–2·18]), whereas those given a low or medium dose were not (1·14 [0·85–1·54]). Sensitivity analyses showed that the apparent harmful association we observed could be explained by relatively small health differences between people prescribed ICS and those not prescribed ICS that were not recorded in the database (e value lower 95% CI 1·43).InterpretationOur results do not support a major role for regular ICS use in protecting against COVID-19-related death among people with asthma or COPD. Observed increased risks of COVID-19-related death can be plausibly explained by unmeasured confounding due to disease severity.FundingUK Medical Research Council.

Abstract Cardiovascular disease (CVD) is a leading cause of death globally. Angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEi) and angiotensin receptor blockers (ARB), compared in the ONTARGET trial, each prevent CVD. However, trial results may not be generalisable and their effectiveness in underrepresented groups is unclear. Using trial emulation methods within routine-care data to validate findings, we explored generalisability of ONTARGET results. For people prescribed an ACEi/ARB in the UK Clinical Practice Research Datalink GOLD from 1/1/2001-31/7/2019, we applied trial criteria and propensity-score methods to create an ONTARGET trial-eligible cohort. Comparing ARB to ACEi, we estimated hazard ratios for the primary composite trial outcome (cardiovascular death, myocardial infarction, stroke, or hospitalisation for heart failure), and secondary outcomes. As the pre-specified criteria were met confirming trial emulation, we then explored treatment heterogeneity among three trial-underrepresented subgroups: females, those aged ≥75 years and those with chronic kidney disease (CKD). In the trial-eligible population (n=137,155), results for the primary outcome demonstrated similar effects of ARB and ACEi, (HR 0.97 [95% CI: 0.93, 1.01]), meeting the pre-specified validation criteria. When extending this outcome to trial-underrepresented groups, similar treatment effects were observed by sex, age and CKD. This suggests that ONTARGET trial findings are generalisable to trial-underrepresented subgroups.