Scope While probiotics‐based therapies have exhibited potential in alleviating alcohol‐associated liver disease (ALD), the specific role of postbiotics derived from Lactobacillus reuteri ( L. reuteri ) in ALD remains elusive. This study aims to investigate the impact of postbiotics on ameliorating alcohol‐induced hepatic steatosis and the underlying mechanisms. Methods and results Using network pharmacology, the study elucidates the targets and pathways impacted by postbiotics from L. reuteri , identifying the farnesoid X receptor (FXR) as a promising target for postbiotics against ALD, and lipid metabolism and alcoholism act as crucial pathways associated with postbiotics‐targeting ALD. Furthermore, the study conducts histological and biochemical analyses coupled with LC/MS to evaluate the protective effects and mechanisms of postbiotics against ALD. Postbiotics may modulate bile acid metabolism in vivo by regulating FXR signaling, activating the FXR/FGF15 pathway, and influencing the enterohepatic circulation of bile acids (BAs). Subsequently, postbiotics regulate hepatic FXR activated by BAs and modulate the expression of FXR‐mediated protein, including short regulatory partner (SHP) and sterol regulatory element binding protein‐1c (SREBP‐1c), thereby ameliorating hepatic steatosis in mice with ALD. Conclusion Postbiotics effectively alleviate ethanol‐induced hepatic steatosis by regulating the FXR/SHP/SREBP‐1c axis, as rigorously validated in both in vivo and in vitro.

Background: Nonalcoholic steatohepatitis (NASH) has recently garnered increased attention due to immune infiltration.However, the role of membrane-associated protein 17 (MAP17) in NASH remains unclear, which prompted this study to explore its relationship with immune infiltration and its regulatory mechanisms.Methods: We employed weighted correlation network analysis (WGCNA) to construct a gene co-expression network aimed at identifying key genes associated with NASH progression.Our further analyses included differential expression evaluation, protein-protein interaction (PPI) network analysis, and Venn diagram analysis to discover novel targets.The CIBERSORT algorithm assessed the correlation between MAP17 and immune cell infiltration within the tumor microenvironment (TME), while the TIDE algorithm predicted responses to immunotherapy.Additionally, we conducted gene ontology (GO), Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG), and gene set enrichment analysis (GSEA) to elucidate the mechanisms by which MAP17 operates.The expression of MAP17 was validated using liver tissues obtained from NASH patients and mice with diet-induced NASH or CCl4-induced liver fibrosis.Results: Our findings identified MAP17 as a novel target in the progression of NASH.Correlation analyses demonstrated a positive association between MAP17 and M1 macrophage infiltration, as well as a negative association with M2 infiltration.TIDE results positioned MAP17 as a potential biomarker for predicting responses to immune checkpoint blockade.Mechanistic studies revealed that MAP17 induced oxidative stress, which subsequently activated the p53, PI3K-AKT, and Wnt signaling pathways.Validation analyses confirmed that MAP17 levels significantly increased in liver tissues of mice with diet-induced NASH or CCl4-induced liver fibrosis, as well as in NASH patients.Conclusion: MAP17 is a novel biomarker linked to macrophage infiltration and immunotherapy responses in NASH patients.The oxidative stress induced by MAP17 activates the p53, PI3K-AKT, and Wnt pathways, all of which contribute to the progression of NASH.