The TOPAZ-1 phase III trial showed a survival benefit with durvalumab plus gemcitabine and cisplatin in patients with advanced biliary tract cancer (BTC). To understand this combination's real-world efficacy and tolerability, we conducted a global multicenter retrospective analysis of its first-line treatment outcomes.

e15553 Background: Rechallenge with anti-EGFR drugs has recently proven therapeutic activity in a subset of RAS wild type (wt) metastatic colorectal cancer (mCRC) patients who had previously benefited from cetuximab- or panitumumab-based first-line regimen. Regorafenib (R) and Trifluridine/tipiracil (T) have been found to improve survival in patients with refractory mCRC. This real-life subgroup survival analysis focused on treatment with R and T, sequential or not, in patients who had received prior third-line anti-EGFR therapy. Methods: Clinical data of patients diagnosed with mCRC who received R and/or T between July 2012 and March 2022, were retrospectively collected from 13 Italian cancer institutes. The objective of this subgroup analysis was to compare overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) in patients who received late-line R and/or T according to prior third-line anti-EGFR-based treatment. Results: The entire study enrolled 866 patients. 146 (16.8%) of them received the T/R sequence (T/R), 116 (13.3%) the reverse sequence (R/T), 325 (37.5%) T, and 279 (32.5%) R. For the purpose of this subgroup analysisi we identified 338 RAS wt patients (39%) who were eligible. Of these, 290/338 patients (85.8%) did not receive the previous third-line anti-EGFR therapy, while 48 patients (14.2%) did it (12 T/R, 10 R/T, 13 T, 13 R). When comparing T/R to R/T in patients who did not previously received third-line anti-EGFR drug rechallenge, we observed a statistically significant and clinically meaningful improvement in PFS. In detail, the median PFS benefit was 67,5% when treating patients with T/R sequence vs. the reverse sequence (11,4 vs. 3,7 months, respectively, ∆ = 7,7 months; p = < 0,0001; HR = 0,17; 95% CI = 0,09-0,32). In patients who received T/R or R/T following rechallenge with anti-EGFR drug, we also observed a comparable, albeit smaller and non-statistically significant, improvement in PFS (8.1 vs. 7.8 months, respectively; p = 0.22; HR 0,51; 95% CI = 0,17-1,50). There were no statistically significant differences in OS between these groups. Anti-EGFR rechallenge data analysis showed that the non-sequential administration of R and T had no statistically significant impact on survival outcomes. Conclusions: With the limit of the sample size, our retrospective subgroup analysis failed to validate the promising beneficial effects of anti-EGFR rechallenge prior to R and/or T treatment. A statistically significant longer PFS was only observed in patients with refractory metastatic colorectal cancer receiving T/R sequence without prior cetuxumab- or panitumumab-based regimens.

Background: There is ongoing discussion around the optimal course of treatment for metastatic colorectal cancer (mCRC) following the second line. Trifluridine/tipiracil (T) and regorafenib (R) have been the mainstay of therapy in this situation, as they both increased overall survival (OS) in comparison to a placebo. Despite the paucity of evidence, therapy rechallenge is also recognized as an option for practical use. In the third-line scenario of mCRC, we planned to investigate the survival outcomes using (T) and (R), both with and without prior rechallenge treatment. Materials and methods: Between 2012 and 2023, we examined the medical records of 1156 patients with refractory mCRC who were enrolled in the multicenter retrospective ReTrITA study. We then separated the patients into two cohorts based on the rechallenge therapy that was given before regorafenib and/or trifluridine/tipiracil at 17 Italian centres. Results: A total of 981 patients underwent T and/or R therapy, while 175 patients had therapy rechallenge before T and/or R. The median overall survival (mOS) for patients treated with T/R and R/T sequences in the rechallenge therapy cohort was 14.5 months and 17.6 months, respectively (p = 0.1955). A statistically significant survival benefit was observed in patients who received monotheraphy with R (mOS: 6 months) compared to the T group (mOS: 4.2 months) (p = 0.0332). In the same cohort, a median progression-free survival (mPFS) benefit was demonstrated in favour of the R/T group (11.3 months) vs. 9 months of the reverse sequence (p = 0.4004). In the no-rechallenge cohort, the mOS was statistically longer in the R/T sequence than in the T/R sequence (16.2 months vs. 12.3 months, respectively; p = 0.0014). In terms of the mPFS, we saw the same significant result for the adoption of R/T treatment (11.5 months vs. 8.4 months, respectively; p < 0.0001). The two monotherapy groups did not reveal any significant differences. Conclusions: This study suggests that rechallenge therapy may improve survival rates in the third-line treatment of mCRC, particularly if it is administered before sequential R/T treatment. This could allow for the extension of mCRC treatment choices until prospective studies are finished or randomised trials are performed.

BackgroundBoth aflibercept and bevacizumab-based regimens are available II-line treatment options for patients with metastatic colorectal cancer (mCRC). However, no head-to-head trials established the optimal anti-angiogenic strategy for this setting.MethodsWe launched a multicenter, retrospective, observational study to assess and compare clinical efficacy of aflibercept-based and bevacizumab-based regimens as II-line treatment for patients with mCRC. Patients with KRAS/NRAS/BRAF-wild type and KRAS/NRAS mutant tumors were also analyzed separately.Findings348 consecutive patients were included, of whom 153 and 195 were treated with bevacizumab- and aflibercept-based regimens, respectively. The median age of the study population was 64 years, with 54.6% of males, 31.6% with ECOG-PS ≥1, and 62.9% with left-sided primary tumors. Overall, 81.9% underwent prior primary tumor resection, 61.5% had ≥2 metastatic sites and 30.7% had peritoneal disease. Patients treated with aflibercept showed an increased risk of death (corrected [co]-HR 1.92, 95%CI: 1.37-2.68), of disease progression/death (co-HR 1.43, 95%CI: 1.12-1.82) and a decreased objective response rate (ORR) (21.5% vs 34.7%, p=0.007) in comparison to bevacizumab. Of note, patients treated with II-line bevacizumab were more frequently treated in the third line setting after disease progression (91.1% vs 68.5%). Among the 242 patients included in the KRAS/NRAS mutant cohort, treatment with bevacizumab was associated with longer overall survival (OS) (18.0 months vs 12.5 months, p=0.0069), but similar progression free survival (PFS) (p=0.32) and ORR (p=0.57). Among the 80 patients included in the KRAS/NRAS, BRAF wild type cohort, patients treated with bevacizumab achieved significantly longer OS (20.2 months vs 10.6 months, p=0.013), PFS (8.4 months vs 3.7 months, p=0.0002), and higher ORR (48.6% vs 15.0%, p=0.0016), compared to those treated with aflibercept. All the results were independently confirmed with inverse probability of treatment weighting and with fixed multivariable Cox regressions.ConclusionThese findings seem to support the use of bevacizumab-based over aflibercept-based regimens as II-line treatment of patients with mCRC, especially in those with KRAS/NRAS and BRAF wild type tumors.Micro abstractAflibercept- and bevacizumab-based regimens are two valuable second-line (II-line) treatment options for metastatic colorectal cancer (mCRC). However, no head-to-head trials have compared these anti-angiogenic strategies in this setting. This multicenter, retrospective, observational study assessed the clinical efficacy of these regimens. A total of 348 patients were included: 153 treated with bevacizumab-based regimens and 195 treated with aflibercept-based regimens. The findings support the use of bevacizumab-based regimens, particularly in patients with RAS/BRAF wild-type tumors.