Background Tislelizumab is the first PD-1 inhibitor in China to demonstrate superior efficacy in second-line or third-line treatment of patients with advanced or metastatic non-small-cell lung cancer (NSCLC). This study aimed to evaluate the cost-effectiveness of tislelizumab compared to docetaxel from a Chinese healthcare system perspective. Methods A dynamic Markov model was developed to evaluate the cost-effectiveness of tislelizumab in comparison to docetaxel in second or third-line treatment. The efficacy data utilized in the model were derived from the RATIONALE-303 clinical trial, while cost and utility values were obtained from the drug data service platform and published studies. The primary outcomes of the model encompassed quality-adjusted life years (QALYs), costs, and incremental cost-effectiveness ratios (ICERs). One-way sensitivity analysis and probabilistic sensitivity analysis were conducted to validate the robustness of the base case analysis results. Results The tislelizumab group demonstrated a cost increase of CNY 117,473 and a gain of 0.58 QALYs compared to the docetaxel group, resulting in an ICER value of CNY 202,927 per QALY gained. Conclusion The administration of tislelizumab in patients with advanced or metastatic NSCLC not only extends the progression-free survival (PFS) and overall survival (OS). Moreover, this treatment demonstrates a favorable cost-effectiveness profile across the Chinese population.

Laccases can catalyze monoelectronic oxidation and have shown to have an increasing value in industrial application. In this study, as identified by Native-PAGE and ESI-MS/MS, ascomycetous fungus Setosphaeria turcica produced three laccase isozymes: Stlac1, Stlac2, and Stlac6. Stlac2 was heterologously expressed in both eukaryotic and prokaryotic expression systems. The eukaryotic recombinant Stlac2 expressed in Pichia pastoris was inactive, and also showed a higher molecular weight than predicted because of glycosylation. The depression of laccase activity was attributable to the incorrect glycosylation at Asn97. Stlac2 expressed in Escherichia coli and after being renaturated from the inclusion body, the recombinant Stlac2 exhibited activity of 28.23 U/mg with 2,2-azino-bis(3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid) (ABTS) as the substrate. The highest activity was observed at pH of 4.5 and the temperature of 60 °C. The activity of recombinant Stlac2 was inhibited by 10 mM Na+, Mg2+, Ca2+, Mn2+, and increased by 10 mM of Fe3+ with a relatively activity of 315% compared with no addition. Cu2+ did not affect enzyme activity. Recombinant Stlac2 was capable of decolorizing 67.08% of 20 mg/L malachite green in 15 min without any mediators. It is suggested that Stlac2 has potential industrial applications.

The H9N2 subtype avian influenza viruses mainly cause respiratory symptoms, reduce the egg production and fertility of poultry, and result in secondary infections, posing a great threat to the poultry industry and human health. Currently, all H9N2 avian influenza commercial vaccines are inactivated vaccines, which provide protection for immunized animals but cannot inhibit the spread of the virus and make it difficult to distinguish between the infected animals and vaccinated animals. In this study, a trimeric consensus H9 hemagglutinin (HA) subunit vaccine for the H9N2 subtype avian influenza virus based on a baculovirus expression system was first generated, and then the effects of three molecular adjuvants on the H9 HA subunit vaccine, Cholera toxin subunit B (CTB), flagellin, and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) fused with H9 HA, and one synthetic compound, a polyinosinic–polycytidylic acid (PolyI:C) adjuvant, were evaluated in mice by intranasal administration. The results showed that these four adjuvants enhanced the immunogenicity of the H9 HA subunit vaccine for avian influenza viruses, and that GM-CSF and PolyI:C present better mucosal adjuvant activity for the H9 HA subunit vaccine. These results demonstrate that we have developed a potential universal H9 HA mucosal subunit vaccine with adjuvants in a baculovirus system that would be helpful for the prevention and control of H9N2 subtype avian influenza viruses.

Influenza A viruses have been a threat to human health for the past 100 years. Understanding the dynamics and pathogenicity of the influenza viruses in vivo is of great value in controlling the influenza pandemic. Fluorescent protein-carrying recombinant influenza virus is a substantially useful tool for studying viral characteristics in vivo and high-throughput screening in vitro . In this study, we generated a recombinant pdmH1N1 CA04 influenza virus carrying a Venus reporter gene in the non-structural (NS) segment using reverse genetics. After passaging the recombinant influenza virus carrying Venus from lung to lung in mice, we found that virulence of the passaged pdmH1N1 CA04-Venus significantly increased and was lethal to the mice. We finally isolated one mouse-adapted pdmH1N1 CA04-Venus with bigger plaques expressing the amount of Venus proteins by using the ninth passage lung homogenate with plague purification. We found three different amino acids (PB2 T340K, PA I21M, and F175L) between WT-CA04-Venus and MA-CA04-Venus using whole-genome sequencing. Interestingly, the polymerase activity of MA-CA04-Venus was significantly lower than that of WT-CA04-Venus in a minigenome assay. Further investigation demonstrates that PA I21M and PA I21M + PB2 T340K significantly enhanced the polymerase activity of WT-CA04-Venus; however, PA F175L + PB2 T340K significantly decreased the polymerase activity of MA-CA04-Venus. Therefore, PA I21M mutation may determine the increased virulence in mice, and PA F175L + PB2 T340K may be involved in the stability of Venus insertion. Above all, we generated a mouse-adapted pdmH1N1 CA04-Venus virus with high virulence and stable green fluorescent Venus protein. It is a useful tool for high-throughput screening of antiviral drugs and for investigating the interaction between the influenza virus and host in vivo .