Summary

Background

 Neurological disorders are increasingly recognised as major causes of death and disability worldwide. The aim of this analysis from the Global Burden of Diseases, Injuries, and Risk Factors Study (GBD) 2016 is to provide the most comprehensive and up-to-date estimates of the global, regional, and national burden from neurological disorders. 

Methods

 We estimated prevalence, incidence, deaths, and disability-adjusted life-years (DALYs; the sum of years of life lost [YLLs] and years lived with disability [YLDs]) by age and sex for 15 neurological disorder categories (tetanus, meningitis, encephalitis, stroke, brain and other CNS cancers, traumatic brain injury, spinal cord injury, Alzheimer's disease and other dementias, Parkinson's disease, multiple sclerosis, motor neuron diseases, idiopathic epilepsy, migraine, tension-type headache, and a residual category for other less common neurological disorders) in 195 countries from 1990 to 2016. DisMod-MR 2.1, a Bayesian meta-regression tool, was the main method of estimation of prevalence and incidence, and the Cause of Death Ensemble model (CODEm) was used for mortality estimation. We quantified the contribution of 84 risks and combinations of risk to the disease estimates for the 15 neurological disorder categories using the GBD comparative risk assessment approach. 

Findings

 Globally, in 2016, neurological disorders were the leading cause of DALYs (276 million [95% UI 247–308]) and second leading cause of deaths (9·0 million [8·8–9·4]). The absolute number of deaths and DALYs from all neurological disorders combined increased (deaths by 39% [34–44] and DALYs by 15% [9–21]) whereas their age-standardised rates decreased (deaths by 28% [26–30] and DALYs by 27% [24–31]) between 1990 and 2016. The only neurological disorders that had a decrease in rates and absolute numbers of deaths and DALYs were tetanus, meningitis, and encephalitis. The four largest contributors of neurological DALYs were stroke (42·2% [38·6–46·1]), migraine (16·3% [11·7–20·8]), Alzheimer's and other dementias (10·4% [9·0–12·1]), and meningitis (7·9% [6·6–10·4]). For the combined neurological disorders, age-standardised DALY rates were significantly higher in males than in females (male-to-female ratio 1·12 [1·05–1·20]), but migraine, multiple sclerosis, and tension-type headache were more common and caused more burden in females, with male-to-female ratios of less than 0·7. The 84 risks quantified in GBD explain less than 10% of neurological disorder DALY burdens, except stroke, for which 88·8% (86·5–90·9) of DALYs are attributable to risk factors, and to a lesser extent Alzheimer's disease and other dementias (22·3% [11·8–35·1] of DALYs are risk attributable) and idiopathic epilepsy (14·1% [10·8–17·5] of DALYs are risk attributable). 

Interpretation

 Globally, the burden of neurological disorders, as measured by the absolute number of DALYs, continues to increase. As populations are growing and ageing, and the prevalence of major disabling neurological disorders steeply increases with age, governments will face increasing demand for treatment, rehabilitation, and support services for neurological disorders. The scarcity of established modifiable risks for most of the neurological burden demonstrates that new knowledge is required to develop effective prevention and treatment strategies. 

Funding

 Bill & Melinda Gates Foundation.

Summary

Background

 Through the Global Burden of Diseases, Injuries, and Risk Factors (GBD) studies, headache has emerged as a major global public health concern. We aimed to use data from the GBD 2016 study to provide new estimates for prevalence and years of life lived with disability (YLDs) for migraine and tension-type headache and to present the methods and results in an accessible way for clinicians and researchers of headache disorders. 

Methods

 Data were derived from population-based cross-sectional surveys on migraine and tension-type headache. Prevalence for each sex and 5-year age group interval (ie, age 5 years to ≥95 years) at different time points from 1990 and 2016 in all countries and GBD regions were estimated using a Bayesian meta-regression model. Disease burden measured in YLDs was calculated from prevalence and average time spent with headache multiplied by disability weights (a measure of the relative severity of the disabling consequence of a disease). The burden stemming from medication overuse headache, which was included in earlier iterations of GBD as a separate cause, was subsumed as a sequela of either migraine or tension-type headache. Because no deaths were assigned to headaches as the underlying cause, YLDs equate to disability-adjusted life-years (DALYs). We also analysed results on the basis of the Socio-demographic Index (SDI), a compound measure of income per capita, education, and fertility. 

Findings

 Almost three billion individuals were estimated to have a migraine or tension-type headache in 2016: 1·89 billion (95% uncertainty interval [UI] 1·71–2·10) with tension-type headache and 1·04 billion (95% UI 1·00–1·09) with migraine. However, because migraine had a much higher disability weight than tension-type headache, migraine caused 45·1 million (95% UI 29·0–62·8) and tension-type headache only 7·2 million (95% UI 4·6–10·5) YLDs globally in 2016. The headaches were most burdensome in women between ages 15 and 49 years, with migraine causing 20·3 million (95% UI 12·9–28·5) and tension-type headache 2·9 million (95% UI 1·8–4·2) YLDs in 2016, which was 11·2% of all YLDs in this age group and sex. Age-standardised DALYs for each headache type showed a small increase as SDI increased. 

Interpretation

 Although current estimates are based on limited data, our study shows that headache disorders, and migraine in particular, are important causes of disability worldwide, and deserve greater attention in health policy debates and research resource allocation. Future iterations of this study, based on sources from additional countries and with less methodological heterogeneity, should help to provide stronger evidence of the need for action. 

Funding

 Bill & Melinda Gates Foundation.

After the introduction of chronic migraine and medication overuse headache as diagnostic entities in The International Classification of Headache Disorders, Second Edition, ICHD-2, it has been shown that very few patients fit into the diagnostic criteria for chronic migraine (CM). The system of being able to use CM and the medication overuse headache (MOH) diagnosis only after discontinuation of overuse has proven highly unpractical and new data have suggested a much more liberal use of these diagnoses. The International Headache Classification Committee has, therefore, worked out the more inclusive criteria for CM and MOH presented in this paper. These criteria are included in the appendix of ICHD-2 and are meant primarily for further scientific evaluation but may be used already now for inclusion into drug trials, etc. It is now recommended that the MOH diagnosis should no longer request improvement after discontinuation of medication overuse but should be given to patients if they have a primary headache plus ongoing medication overuse. The latter is defined as previously, i.e. 10 days or more of intake of triptans, ergot alkaloids mixed analgesics or opioids and 15 days or more of analgesics/NSAIDs or the combined use of more than one substance. If these new criteria for CM and MOH prove useful in future testing, the plan is to include them in a future revised version of ICHD-2.

Headache disorders are very common, but their monetary costs in Europe are unknown. We performed the first comprehensive estimation of how economic resources are lost to headache in Europe. From November 2008 to August 2009, a cross-sectional survey was conducted in eight countries representing 55% of the adult EU population. Participation rates varied between 11% and 59%. In total, 8412 questionnaires contributed to this analysis. Using bottom-up methodology, we estimated direct (medications, outpatient health care, hospitalization and investigations) and indirect (work absenteeism and reduced productivity at work) annual per-person costs. Prevalence data, simultaneously collected and, for migraine, also derived from a systematic review, were used to impute national costs. Mean per-person annual costs were €1222 for migraine (95% CI 1055-1389; indirect costs 93%), €303 for tension-type headache (TTH, 95% CI 230-376; indirect costs 92%), €3561 for medication-overuse headache (MOH, 95% CI 2487-4635; indirect costs 92%), and €253 for other headaches (95% CI 99-407; indirect costs 82%). In the EU, the total annual cost of headache amongst adults aged 18-65 years was calculated, according to our prevalence estimates, at €173 billion, apportioned to migraine (€111 billion; 64%), TTH (€21 billion; 12%), MOH (€37 billion; 21%) and other headaches (€3 billion; 2%). Using the 15% systematic review prevalence of migraine, calculated costs were somewhat lower (migraine €50 billion, all headache €112 billion annually). Headache disorders are prominent health-related drivers of immense economic losses for the EU. This has immediate implications for healthcare policy. Health care for headache can be both improved and cost saving.

Objective: To determine the prevalence and distribution of migraine in the United States as well as current patterns of health care use. Methods: A random-digit-dial, computer-assisted telephone interview (CATI) survey was conducted in Philadelphia County, PA, in 1998. The CATI identifies individuals with migraine (categories 1.1 and 1.2) as defined by the diagnostic criteria of the International Headache Society with high sensitivity (85%) and specificity (96%). Interviews were completed in 4,376 subjects to identify 568 with migraine. Those with 6 or more attacks per year (n = 410) were invited to participate in a follow-up interview about health care utilization and family impact of migraine; 246 (60.0%) participated. Results: The 1-year prevalence of migraine was 17.2% in females and 6.0% in males. Prevalence was highest between the ages of 30 and 49. Whereas 48% of migraine sufferers had seen a doctor for headache within the last year (current consulters), 31% had never done so in their lifetimes and 21% had not seen a doctor for headache for at least 1 year (lapsed consulters). Of current or lapsed consulters, 73% reported a physician-made diagnosis of migraine; treatments varied. Of all migraine sufferers, 49% were treated with over-the-counter medications only, 23% with prescription medication only, 23% with both, and 5% with no medications at all. Conclusion: Relative to prior cross-sectional surveys, epidemiologic profiles for migraine have remained stable in the United States over the last decade. Self-reported rates of current medical consultation have more than doubled. Moderate increases were seen in the percentage of migraine sufferers who use prescription medications and in the likelihood of receiving a physician diagnosis of migraine.

Objectives.— In the absence of reliable data on the prevalence and burden of primary headache disorders in the mainland of China, a population‐based survey was initiated by Lifting The Burden : the Global Campaign against Headache. Methods.— Throughout all regions of China, 5041 non‐related adult respondents aged 18‐65 years were randomly sampled from the general population according to the expanded programme on immunization method established by World Health Organization. They were visited by door‐to‐door calling and surveyed using the structured questionnaire developed by Lifting The Burden , translated into Chinese and adapted to Chinese culture after a pilot study. Results.— The responder rate was 94.1%. The estimated 1‐year prevalence of primary headache disorders was 23.8% (95% confidence interval 22.6‐25.0%), of migraine 9.3% (95% confidence interval 8.5‐10.1%), of tension‐type headache (TTH) 10.8% (9.9‐11.6%), and of chronic daily headache (CDH) 1.0% (0.7‐1.2%). Of respondents with migraine, TTH, and CDH, moderate or severe impact and therefore high need for effective medical care were reported by 38.0%, 23.1%, and 47.9%, respectively. The World Health Organization quality of life‐8 questionnaire showed that all 3 types of headache reduced life quality. The total estimated annual cost of primary headache disorders, including migraine, TTH, and CDH was CNY 672.7 billion, accounting for 2.24% of gross domestic product (GDP) (direct cost: CNY 108.8 billion, 0.36% of GDP; indirect cost: CNY 563.9 billion, 1.88% of GDP). Conclusion.— The prevalence of primary headaches is high in China and not dissimilar from the world average. These headaches cause disability, impair work, study and daily activities, decrease life quality, and bring about a heavy and hitherto unrecognized socioeconomic burden.

European data, at least from Western Europe, are relatively good on migraine prevalence but less sound for tension-type headache (TTH) and medication-overuse headache (MOH). Evidence on impact of headache disorders is very limited. Eurolight was a data-gathering exercise primarily to inform health policy in the European Union (EU). This manuscript reports personal impact. The study was cross-sectional with modified cluster sampling. Surveys were conducted by structured questionnaire, including diagnostic questions based on ICHD-II and various measures of impact, and are reported from Austria, France, Germany, Italy, Lithuania, Luxembourg, Netherlands, Spain and United Kingdom. Different methods of sampling were used in each. The full methodology is described elsewhere. Questionnaires were analysed from 8,271 participants (58% female, mean age 43.4 y). Participation-rates, where calculable, varied from 10.6% to 58.8%. Moderate interest-bias was detected. Unadjusted lifetime prevalence of any headache was 91.3%. Gender-adjusted 1-year prevalences were: any headache 78.6%; migraine 35.3%; TTH 38.2%, headache on ≥15 d/mo 7.2%; probable MOH 3.1%. Personal impact was high, and included ictal symptom burden, interictal burden, cumulative burden and impact on others (partners and children). There was a general gradient of probable MOH > migraine > TTH, and most measures indicated higher impact among females. Lost useful time was substantial: 17.7% of males and 28.0% of females with migraine lost >10% of days; 44.7% of males and 53.7% of females with probable MOH lost >20%. The common headache disorders have very high personal impact in the EU, with important implications for health policy.

The Aids to Management are a product of the Global Campaign against Headache, a worldwide programme of action conducted in official relations with the World Health Organization. Developed in partnership with the European Headache Federation, they update the first edition published 11 years ago.The common headache disorders (migraine, tension-type headache and medication-overuse headache) are major causes of ill health. They should be managed in primary care, firstly because their management is generally not difficult, and secondly because they are so common. These Aids to Management, with the European principles of management of headache disorders in primary care as the core of their content, combine educational materials with practical management aids. They are supplemented by translation protocols, to ensure that translations are unchanged in meaning from the English-language originals.The Aids to Management may be individually downloaded and, as is the case for all products of the Global Campaign against Headache, are available without restriction for non-commercial use.

Migraine is prevalent everywhere, and disabling. It is also neglected: consequently, it is under-diagnosed and undertreated. We analysed data from the Eurolight study on consultations and utilization of migraine-specific medications as indicators of adequacy of medical care in Europe.Eurolight was a cross-sectional questionnaire-based survey in 10 European countries. Sampling was population-based in six (Germany, Italy, Lithuania, Luxembourg, Netherlands, Spain) and from consecutive patients attending general practitioners (GPs) for any reason in three (Austria, France, UK). Additional samples in Netherlands and Spain, and the only sample from Ireland, were recruited by lay headache organisations. We recorded migraine prevalence and frequency, and utilization of medical services and medications (acute and preventative).Among 9247 participants (mean age 43.9 ± 13.9 years, M/F ratio 1:1.4), 3466 (37.6%) were diagnosed with migraine (definite or probable). Of these, 1175 (33.8%) reported frequent migraine (> 5 days/month) and might clearly expect benefit from, and therefore had need of, preventative medication. In population-based samples, minorities of participants with migraine had seen a GP (9.5-18.0%) or specialist (3.1-15.0%), and smaller minorities received adequate treatment: triptans 3.4-11.0%, with Spain outlying at 22.4%; preventative medication (1.6-6.4% of those eligible, with Spain again outlying at 13.7%). Proportions were greater in GP-based samples (13.6-24.5% using triptans, 4.4-9.1% on preventative medication) and among those from lay organisations (46.2-68.2% and 16.0-41.7%). Participants with migraine who had consulted specialists (3.1-33.8%) were receiving the best care by these indicators; those treated by GPs (9.5-29.6%) fared less well, and those dependent on self-medication (48.0-84.2%) were, apparently, inadequately treated.In wealthy European countries, too few people with migraine consult physicians, with proportionately too many of these seeing specialists, and migraine-specific medications are used inadequately even among those who do. These findings represent yet another call for action in Europe to improve care for people with headache. Education of both health-care providers and the public should be central to this action.

Headache disorders and psychiatric disorders are both common, while evidence, mostly pertaining to migraine, suggests they are comorbid more often than might be expected by chance. There are good reasons for establishing whether they are: symptoms of comorbid illnesses may summate synergistically; comorbidities hinder management, negatively influencing outcomes; high-level comorbidity indicates that, where one disease occurs, the other should be looked for. The Eurolight project gathered population-based data on these disorders from 6624 participants. Eurolight was a cross-sectional survey sampling from the adult populations (18–65 years) of 10 EU countries. We used data from six. The questionnaire included headache-diagnostic questions based on ICHD-II, the Headache-Attributed Lost Time (HALT) questionnaire, and HADS for depression and anxiety. We estimated odds ratios (ORs) to show associations between migraine, tension-type headache (TTH) or probable medication-overuse headache (pMOH) and depression or anxiety. pMOH was most strongly associated with both psychiatric disorders: for depression, ORs (vs no headache) were 5.5 [2.2–13.5] (p < 0.0001) in males, 5.5 [2.9–10.5] (p < 0.0001) in females; for anxiety, ORs were 10.4 [4.9–21.8] (p < 0.0001) and 7.1 [4.5–11.2] (p < 0.0001). Migraine was also associated with both: for depression, ORs were 2.1 [1.3–3.4] (p = 0.002) and 1.8 [1.1–3.1] (p = 0.030); for anxiety 4.2 [2.8–6.3] (p < 0.0001) and 2.4 [1.7–3.4] (p < 0.0001). TTH showed associations only with anxiety: ORs 2.5 [1.7–3.7] (p < 0.0001) for males, 1.5 [1.1–2.1] (p = 0.021) for females. Participants with migraine carried 19.1 % probability of comorbid anxiety, 6.9 % of depression and 5.1 % of both, higher than the representative general-population sample (14.3, 5.6 and 3.8 %). Probabilities in those with MOH were 38.8, 16.9 and 14.4 %; in TTH, they did not exceed those of the whole sample. Comorbid psychiatric disorder did not add to headache-attributed productive time losses, but weak associations existed (R 2 = 0.020–0.082) for all headache types between lost productive time and probabilities of depression and, less so, anxiety. In this large study we confirmed that depression and especially anxiety are comorbid more than by chance with migraine, and showed the same is true, but more strongly, with MOH. Arguably, migraine patients and, more certainly, MOH patients should be screened with HADS in pursuit of best outcomes.