The efficacy of venovenous extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) in patients with severe acute respiratory distress syndrome (ARDS) remains controversial.

In mechanically ventilated patients with acute circulatory failure related to sepsis, we investigated whether the respiratory changes in arterial pressure could be related to the effects of volume expansion (VE) on cardiac index (CI). Forty patients instrumented with indwelling systemic and pulmonary artery catheters were studied before and after VE. Maximal and minimal values of pulse pressure (Pp(max) and Pp(min)) and systolic pressure (Ps(max) and Ps(min)) were determined over one respiratory cycle. The respiratory changes in pulse pressure (DeltaPp) were calculated as the difference between Pp(max) and Pp(min) divided by the mean of the two values and were expressed as a percentage. The respiratory changes in systolic pressure (DeltaPs) were calculated using a similar formula. The VE-induced increase in CI was >/= 15% in 16 patients (responders) and < 15% in 24 patients (nonresponders). Before VE, DeltaPp (24 +/- 9 versus 7 +/- 3%, p < 0.001) and DeltaPs (15 +/- 5 versus 6 +/- 3%, p < 0.001) were higher in responders than in nonresponders. Receiver operating characteristic (ROC) curves analysis showed that DeltaPp was a more accurate indicator of fluid responsiveness than DeltaPs. Before VE, a DeltaPp value of 13% allowed discrimination between responders and nonresponders with a sensitivity of 94% and a specificity of 96%. VE-induced changes in CI closely correlated with DeltaPp before volume expansion (r(2) = 0. 85, p < 0.001). VE decreased DeltaPp from 14 +/- 10 to 7 +/- 5% (p < 0.001) and VE-induced changes in DeltaPp correlated with VE-induced changes in CI (r(2) = 0.72, p < 0.001). It was concluded that in mechanically ventilated patients with acute circulatory failure related to sepsis, analysis of DeltaPp is a simple method for predicting and assessing the hemodynamic effects of VE, and that DeltaPp is a more reliable indicator of fluid responsiveness than DeltaPs.

Objective: Passive leg raising (PLR) represents a “self-volume challenge” that could predict fluid response and might be useful when the respiratory variation of stroke volume cannot be used for that purpose. We hypothesized that the hemodynamic response to PLR predicts fluid responsiveness in mechanically ventilated patients. Design: Prospective study. Setting: Medical intensive care unit of a university hospital. Patients: We investigated 71 mechanically ventilated patients considered for volume expansion. Thirty-one patients had spontaneous breathing activity and/or arrhythmias. Interventions: We assessed hemodynamic status at baseline, after PLR, and after volume expansion (500 mL NaCl 0.9% infusion over 10 mins). Measurements and Main Results: We recorded aortic blood flow using esophageal Doppler and arterial pulse pressure. We calculated the respiratory variation of pulse pressure in patients without arrhythmias. In 37 patients (responders), aortic blood flow increased by ≥15% after fluid infusion. A PLR increase of aortic blood flow ≥10% predicted fluid responsiveness with a sensitivity of 97% and a specificity of 94%. A PLR increase of pulse pressure ≥12% predicted volume responsiveness with significantly lower sensitivity (60%) and specificity (85%). In 30 patients without arrhythmias or spontaneous breathing, a respiratory variation in pulse pressure ≥12% was of similar predictive value as was PLR increases in aortic blood flow (sensitivity of 88% and specificity of 93%). In patients with spontaneous breathing activity, the specificity of respiratory variations in pulse pressure was poor (46%). Conclusions: The changes in aortic blood flow induced by PLR predict preload responsiveness in ventilated patients, whereas with arrhythmias and spontaneous breathing activity, respiratory variations of arterial pulse pressure poorly predict preload responsiveness.

ANY PHYSICIANS BELIEVEthat the pulmonary artery catheter (PAC) is useful for the diagnosis and treatment of cardiopulmonary disturbances and for assessing volume status in critically ill patients. 1,2However, investigators have raised doubts about the safety of the PAC 3,4 because its use may be associated with direct complications 5 or harmful effects related to inappropriate decisions resulting from misinterpretation of the data. 6he most serious concern was raised by the retrospective study by Connors et al, 4 which suggested that the use of PAC within 24 hours following admission

Objective: Values of central venous pressure of 8–12 mm Hg and of pulmonary artery occlusion pressure of 12–15 mm Hg have been proposed as volume resuscitation targets in recent international guidelines on management of severe sepsis. By analyzing a large number of volume challenges, our aim was to test the significance of the recommended target values in terms of prediction of volume responsiveness. Design: Retrospective study. Setting: A 24-bed medical intensive care unit. Patients: All consecutive septic patients monitored with a pulmonary artery catheter who underwent a volume challenge between 2001 and 2004. Intervention: None. Measurements and Main Results: A total of 150 volume challenges in 96 patients were reviewed. In 65 instances, the volume challenge resulted in an increase in cardiac index of ≥15% (responders). The pre-infusion central venous pressure was similar in responders and nonresponders (8 ± 4 vs. 9 ± 4 mm Hg). The pre-infusion pulmonary artery occlusion pressure was slightly lower in responders (10 ± 4 vs. 11 ± 4 mm Hg, p < .05). However, the significance of pulmonary artery occlusion pressure to predict fluid responsiveness was poor and similar to that of central venous pressure, as indicated by low values of areas under the receiver operating characteristic curves (0.58 and 0.63, respectively). A central venous pressure of <8 mm Hg and a pulmonary artery occlusion pressure of <12 mm Hg predicted volume responsiveness with a positive predictive value of only 47% and 54%, respectively. With the knowledge of a low stroke volume index (<30 mL·m−2), their positive predictive values were still unsatisfactory: 61% and 69%, respectively. When the combination of central venous pressure and pulmonary artery occlusion pressure was considered instead of either pressure alone, the degree of prediction of volume responsiveness was not improved. Conclusion: Our study demonstrates that cardiac filling pressures are poor predictors of fluid responsiveness in septic patients. Therefore, their use as targets for volume resuscitation must be discouraged, at least after the early phase of sepsis has concluded.

Purpose Patients with hematologic malignancies are increasingly admitted to the intensive care unit (ICU) when life-threatening events occur. We sought to report outcomes and prognostic factors in these patients. Patients and Methods Ours was a prospective, multicenter cohort study of critically ill patients with hematologic malignancies. Health-related quality of life (HRQOL) and disease status were collected after 3 to 6 months. Results Of the 1,011 patients, 38.2% had newly diagnosed malignancies, 23.1% were in remission, and 24.9% had received hematopoietic stem-cell transplantations (HSCT, including 145 allogeneic). ICU admission was mostly required for acute respiratory failure (62.5%) and/or shock (42.3%). On day1, 733 patients (72.5%) received life-supporting interventions. Hospital, day-90, and 1-year survival rates were 60.7%, 52.5%, and 43.3%, respectively. By multivariate analysis, cancer remission and time to ICU admission less than 24 hours were associated with better hospital survival. Poor performance status, Charlson comorbidity index, allogeneic HSCT, organ dysfunction score, cardiac arrest, acute respiratory failure, malignant organ infiltration, and invasive aspergillosis were associated with higher hospital mortality. Mechanical ventilation (47.9% of patients), vasoactive drugs (51.2%), and dialysis (25.9%) were associated with mortality rates of 60.5%, 57.5%, and 59.2%, respectively. On day 90, 80% of survivors had no HRQOL alterations (physical and mental health similar to that of the overall cancer population). After 6 months, 80% of survivors had no change in treatment intensity compared with similar patients not admitted to the ICU, and 80% were in remission. Conclusion Critically ill patients with hematologic malignancies have good survival, disease control, and post-ICU HRQOL. Earlier ICU admission is associated with better survival.

Background Whether the route of early feeding affects outcomes of patients with severe critical illnesses is controversial. We hypothesised that outcomes were better with early first-line enteral nutrition than with early first-line parenteral nutrition. Methods In this randomised, controlled, multicentre, open-label, parallel-group study (NUTRIREA-2 trial) done at 44 French intensive-care units (ICUs), adults (18 years or older) receiving invasive mechanical ventilation and vasopressor support for shock were randomly assigned (1:1) to either parenteral nutrition or enteral nutrition, both targeting normocaloric goals (20–25 kcal/kg per day), within 24 h after intubation. Randomisation was stratified by centre using permutation blocks of variable sizes. Given that route of nutrition cannot be masked, blinding of the physicians and nurses was not feasible. Patients receiving parenteral nutrition could be switched to enteral nutrition after at least 72 h in the event of shock resolution (no vasopressor support for 24 consecutive hours and arterial lactate <2 mmol/L). The primary endpoint was mortality on day 28 after randomisation in the intention-to-treat-population. This study is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT01802099. Findings After the second interim analysis, the independent Data Safety and Monitoring Board deemed that completing patient enrolment was unlikely to significantly change the results of the trial and recommended stopping patient recruitment. Between March 22, 2013, and June 30, 2015, 2410 patients were enrolled and randomly assigned; 1202 to the enteral group and 1208 to the parenteral group. By day 28, 443 (37%) of 1202 patients in the enteral group and 422 (35%) of 1208 patients in the parenteral group had died (absolute difference estimate 2·0%; [95% CI −1·9 to 5·8]; p=0·33). Cumulative incidence of patients with ICU-acquired infections did not differ between the enteral group (173 [14%]) and the parenteral group (194 [16%]; hazard ratio [HR] 0·89 [95% CI 0·72–1·09]; p=0·25). Compared with the parenteral group, the enteral group had higher cumulative incidences of patients with vomiting (406 [34%] vs 246 [20%]; HR 1·89 [1·62–2·20]; p<0·0001), diarrhoea (432 [36%] vs 393 [33%]; 1·20 [1·05–1·37]; p=0·009), bowel ischaemia (19 [2%] vs five [<1%]; 3·84 [1·43–10·3]; p=0·007), and acute colonic pseudo-obstruction (11 [1%] vs three [<1%]; 3·7 [1·03–13·2; p=0·04). Interpretation In critically ill adults with shock, early isocaloric enteral nutrition did not reduce mortality or the risk of secondary infections but was associated with a greater risk of digestive complications compared with early isocaloric parenteral nutrition. Funding La Roche-sur-Yon Departmental Hospital and French Ministry of Health.

In hemodynamically unstable patients with spontaneous breathing activity, predicting volume responsiveness is a difficult challenge since the respiratory variation in arterial pressure cannot be used. Our objective was to test whether volume responsiveness can be predicted by the response of stroke volume measured with transthoracic echocardiography to passive leg raising in patients with spontaneous breathing activity. We also examined whether common echocardiographic indices of cardiac filling status are valuable to predict volume responsiveness in this category of patients. Prospective study in the medical intensive care unit of a university hospital. 24 patients with spontaneously breathing activity considered for volume expansion. We measured the response of the echocardiographic stroke volume to passive leg raising and to saline infusion (500 ml over 15 min). The left ventricular end-diastolic area and the ratio of mitral inflow E wave velocity to early diastolic mitral annulus velocity (E/Ea) were also measured before and after saline infusion. A passive leg raising induced increase in stroke volume of 12.5% or more predicted an increase in stroke volume of 15% or more after volume expansion with a sensitivity of 77% and a specificity of 100%. Neither left ventricular end-diastolic area nor E/Ea predicted volume responsiveness. In our critically ill patients with spontaneous breathing activity the response of echocardiographic stroke volume to passive leg raising was a good predictor of volume responsiveness. On the other hand, the common echocardiographic markers of cardiac filling status were not valuable for this purpose.

Patients with COVID-19 pneumonia have an excess of inflammation and increased concentrations of cytokines including interleukin-1 (IL-1). We aimed to determine whether anakinra, a recombinant human IL-1 receptor antagonist, could improve outcomes in patients in hospital with mild-to-moderate COVID-19 pneumonia.In this multicentre, open-label, Bayesian randomised clinical trial (CORIMUNO-ANA-1), nested within the CORIMUNO-19 cohort, we recruited patients from 16 University hospitals in France with mild-to-moderate COVID-19 pneumonia, severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection confirmed by real-time RT-PCR, requiring at least 3 L/min of oxygen by mask or nasal cannula but without ventilation assistance, a score of 5 on the WHO Clinical Progression Scale (WHO-CPS), and a C-reactive protein serum concentration of more than 25 mg/L not requiring admission to the intensive care unit at admission to hospital. Eligible patients were randomly assigned (1:1) using a web-based secure centralised system, stratified by centre and blocked with varying block sizes (randomly of size two or four), to either usual care plus anakinra (200 mg twice a day on days 1-3, 100 mg twice on day 4, 100 mg once on day 5) or usual care alone. Usual care was provided at the discretion of the site clinicians. The two coprimary outcomes were the proportion of patients who had died or needed non-invasive or mechanical ventilation by day 4 (ie, a score of >5 on the WHO-CPS) and survival without need for mechanical or non-invasive ventilation (including high-flow oxygen) at day 14. All analyses were done on an intention-to-treat basis. The trial is registered with ClinicalTrials.gov, NCT04341584, and is now closed to accrual.Between April 8 and April 26, 2020, we screened 153 patients. The study was stopped early following the recommendation of the data and safety monitoring board, after the recruitment of 116 patients: 59 were assigned to the anakinra group, and 57 were assigned to the usual care group. Two patients in the usual care group withdrew consent and were not analysed. In the analysable population, the median age was 66 years (IQR 59 to 76) and 80 (70%) participants were men. In the anakinra group, 21 (36%) of 59 patients had a WHO-CPS score of more than 5 at day 4 versus 21 (38%) of 55 in the usual care group (median posterior absolute risk difference [ARD] -2·5%, 90% credible interval [CrI] -17·1 to 12·0), with a posterior probability of ARD of less than 0 (ie, anakinra better than usual care) of 61·2%. At day 14, 28 (47%; 95% CI 33 to 59) patients in the anakinra group and 28 (51%; 95% CI 36 to 62) in the usual care group needed ventilation or died, with a posterior probability of any efficacy of anakinra (hazard ratio [HR] being less than 1) of 54·5% (median posterior HR 0·97; 90% CrI 0·62 to 1·52). At day 90, 16 (27%) patients in the anakinra group and 15 (27%) in the usual care group had died. Serious adverse events occurred in 27 (46%) patients in the anakinra group and 21 (38%) in the usual care group (p=0·45).Anakinra did not improve outcomes in patients with mild-to-moderate COVID-19 pneumonia. Further studies are needed to assess the efficacy of anakinra in other selected groups of patients with more severe COVID-19.The Ministry of Health, Programme Hospitalier de Recherche Clinique, Foundation for Medical Research, and AP-HP Foundation.

During mechanical ventilation, inspiration cyclically decreases the left cardiac preload. Thus, an end-expiratory occlusion may prevent the cyclic impediment in left cardiac preload and may act like a fluid challenge. We tested whether this could serve as a functional test for fluid responsiveness in patients with circulatory failure.Prospective study.Medical intensive care unit.Thirty-four mechanically ventilated patients with shock in whom volume expansion was planned.A 15-second end-expiratory occlusion followed by a 500 mL saline infusion.Arterial pressure and pulse contour-derived cardiac index (PiCCOplus) at baseline, during passive leg raising (PLR), during the 5-last seconds of the end-expiratory occlusion, and after volume expansion.Volume expansion increased cardiac index by >15% (2.4 +/- 1.0 to 3.3 +/- 1.2 L/min/m, p < 0.05) in 23 patients ("responders"). Before volume expansion, the end-expiratory occlusion significantly increased arterial pulse pressure by 15% +/- 15% and cardiac index by 12% +/- 11% in responders whereas arterial pulse pressure and cardiac index did not change significantly in nonresponders. Fluid responsiveness was predicted by an increase in pulse pressure >or=5% during the end-expiratory occlusion with a sensitivity and a specificity of 87% and 100%, respectively, and by an increase in cardiac index >or=5% during the end-expiratory occlusion with a sensitivity and a specificity of 91% and 100%, respectively. The response of pulse pressure and cardiac index to the end-expiratory occlusion predicted fluid responsiveness with an accuracy that was similar to the response of cardiac index to PLR and that was significantly better than the response of pulse pressure to PLR (receiver operating characteristic curves area 0.957 [95% confidence interval [CI:] 0.825-0.994], 0.972 [95% CI: 0.849-0.995], 0.937 [95% CI: 0.797-0.990], and 0.675 [95% CI: 0.497-0.829], respectively).The hemodynamic response to an end-expiratory occlusion can predict volume responsiveness in mechanically ventilated patients.