Chronic inflammation is postulated to be involved in the development of end-stage renal disease in diabetes, but which specific circulating inflammatory proteins contribute to this risk remain unknown. To study this, we examined 194 circulating inflammatory proteins in subjects from three independent cohorts with type 1 and type 2 diabetes. In each cohort, we identified an extremely robust kidney risk inflammatory signature (KRIS), consisting of 17 proteins enriched in tumor necrosis factor-receptor superfamily members, that was associated with a 10-year risk of end-stage renal disease. All these proteins had a systemic, non-kidney source. Our prospective study findings provide strong evidence that KRIS proteins contribute to the inflammatory process underlying end-stage renal disease development in both types of diabetes. These proteins point to new therapeutic targets and new prognostic tests to identify subjects at risk of end-stage renal disease, as well as biomarkers to measure responses to treatment of diabetic kidney disease.

Essential to exposome research is the collection of data on many environmental exposures from different domains in the same subjects. The aim of the Human Early Life Exposome (HELIX) study was to measure and describe multiple environmental exposures during early life (pregnancy and childhood) in a prospective cohort and associate these exposures with molecular omics signatures and child health outcomes. Here, we describe recruitment, measurements available and baseline data of the HELIX study populations.The HELIX study represents a collaborative project across six established and ongoing longitudinal population-based birth cohort studies in six European countries (France, Greece, Lithuania, Norway, Spain and the UK). HELIX used a multilevel study design with the entire study population totalling 31 472 mother-child pairs, recruited during pregnancy, in the six existing cohorts (first level); a subcohort of 1301 mother-child pairs where biomarkers, omics signatures and child health outcomes were measured at age 6-11 years (second level) and repeat-sampling panel studies with around 150 children and 150 pregnant women aimed at collecting personal exposure data (third level).Cohort data include urban environment, hazardous substances and lifestyle-related exposures for women during pregnancy and their offspring from birth until 6-11 years. Common, standardised protocols were used to collect biological samples, measure exposure biomarkers and omics signatures and assess child health across the six cohorts. Baseline data of the cohort show substantial variation in health outcomes and determinants between the six countries, for example, in family affluence levels, tobacco smoking, physical activity, dietary habits and prevalence of childhood obesity, asthma, allergies and attention deficit hyperactivity disorder.HELIX study results will inform on the early life exposome and its association with molecular omics signatures and child health outcomes. Cohort data are accessible for future research involving researchers external to the project.

Purpose: Sleep deprivation (SD) reduces time to task failure during endurance exercises. The aim of our work was to study the effect of acute SD on the endurance of a skeletal hand muscle and to investigate cortical motor drive to muscle and perception of effort. Methods: Origin of the early exhaustion after SD might be insufficient cortical motor drive to muscle or motor inhibition because of excessive perception of effort. The supplementary motor area, the medial part of the premotor cortex, links the motor and sensory cortexes, prepares for voluntary movements, and may play a central role in the pathophysiology of impaired muscle endurance after SD. Supplementary motor area can be noninvasively assessed by electromyogram measuring amplitude of premotor potentials before hand movements. We investigated the effect of SD on muscle endurance in healthy volunteers performing moderate hand exercise by monitoring supplementary motor area activation and muscle afferents. Two sessions were performed, in random order, one after a normal sleep night and the other after a sleepless night. Results: Twenty healthy young men were included in this study. Sleep deprivation reduced time to task failure by 11%. Supplementary motor area activation was altered throughout the task and effort perception was increased. Conclusions: Our results suggest that SD reduces skeletal muscle endurance by increasing the effects of muscle afferents on the supplementary motor area. Sleep alterations frequently reported in chronic diseases might reduce patients' capacity to achieve the low-intensity motor exercises required in everyday life. Our results should lead to the search for sleep disorders in patients with chronic pathology.

Introduction & Objective: Chronic kidney disease (CKD) is a major issue in the management of people with type 1 diabetes (T1D). Intraindividual body weight variability (BWV) or cycling is associated with increased risk of cardiovascular events and all-cause death in T1D. We conducted a retrospective analysis of data from the DCCT/EDIC studies for the association between BWV and the risk of renal events. Methods: Five BWV indices were calculated for 1,432 participants of the DCCT/EDIC studies taking into account body-weight measurements during the DCCT follow-up (average 6±2 years). Variability independent of the mean (VIM) was the main variable of interest. Six criteria of progression to CKD were studied during DCCT/EDIC follow-up (21 ± 4 years). Cox models were fitted to estimate associations of BWV indices with the outcomes. Hazard Ratios (HR) with 95% confidence interval (CI) were computed for 1 SD of the indices expressed as a Z-score. Results: Progression to CKD stage 3 (eGFR<60ml/min/m2) during follow-up occurred in 128 participants (8.9%). A high VIM was significantly associated with occurrence of stage 3 CKD (adjusted HR 1.36 [95% CI, 1.12-1.63], p= 0.002), doubling of serum creatinine (1.36 [1.15-1.60], p=0.0005), decline in eGFR>3ml/min/m2 per year (1.47 [1.14-1.89], p=0.003), and “Certain drop in eGFR” KDIGO criterion (1.20 [1.02-1.41], p = 0.03), after adjustment for nephropathy risk factors at baseline and throughout follow-up, and use of nephroprotective drugs. VIM was also associated with the incidence of microalbuminuria (1.21 [1.08-1.36], p = 0.002) and macroalbuminuria (1.36 [1.14-1.61], p= 0.0009), adjusted for baseline covariates, but associations did not remain significant following adjustment for follow-up covariates. Similar results were observed for the other BWV indices. Conclusion: BWV is significantly associated with an increased risk of renal events in people with T1D, regardless BMI and traditional risk factors. Disclosure M. Camoin: None. K. Mohammedi: None. P. Saulnier: Advisory Panel; Novo Nordisk. S. Hadjadj: Consultant; AstraZeneca. Research Support; Asten Santé, Air Liquide. Consultant; Bayer Inc., Boehringer-Ingelheim, Eli Lilly and Company. Research Support; LVL, Nestlé Health Science. Consultant; Novo Nordisk. Board Member; Valbiotis. Consultant; Sanofi. Research Support; Vitalaire. J. Gautier: Board Member; Sanofi. Other Relationship; Sanofi. Speaker's Bureau; AstraZeneca, Novo Nordisk. Research Support; Novo Nordisk. Advisory Panel; Pfizer Inc. J. Riveline: Board Member; Abbott, Novo Nordisk A/S, Sanofi, Eli Lilly and Company, Medtronic, Dexcom, Inc., Insulet Corporation, Air Liquide, AstraZeneca. N. Venteclef: None. L. Potier: Research Support; Abbott. Consultant; AstraZeneca, Bayer Inc., Eli Lilly and Company, Novo Nordisk, Sanofi, Boehringer-Ingelheim. G. Velho: None.