Abstract Canine liposarcoma is an uncommon tumor that shares morphological similarities with its human counterpart. In dogs, the genetic features of this tumor are unknown and, based on immunohistochemical studies, amplification of the gene MDM2 and the mutation of TP53 are suspected. In this study 51 cases of primary liposarcomas were immunohistochemically stained for MDM2 and p53 and subjected to fluorescent in situ hybridization and next-generation sequencing to detect MDM2 amplification and TP53 mutations, respectively. MDM2 and p53 were expressed in 21 and 6 cases, respectively. MDM2 amplification and TP53 mutations were identified in 10 and 15 cases, respectively. Statistical analysis revealed an association of the myxoid subtype and the mitotic count with p53 expression and TP53 mutation. No association was found between MDM2 amplification and MDM2 expression or tumor subtype. These results suggest that despite morphological similarities, canine liposarcoma differs from its human counterpart, for which MDM2 amplification is diagnostic for well differentiated and de-differentiated variants, and TP53 mutations are more common in pleomorphic liposarcoma rather than the myxoid one as occur in our cases. Furthermore, canine myxoid liposarcoma likely represents a distinct disease rather than a mere morphological variant.

Mutations of the TP53 oncosuppressor gene are frequent events in patients with malignant tumors including IDH-wildtype GBM (GBM IDH wt). However, the effective impact of TP53 mutations on prognosis has been poorly evaluated.

Osteosarcoma is the most common primary bone malignancy with a challenging prognosis marked by a high rate of metastasis. The limited success of current treatments may be partially attributed to an incomplete understanding of osteosarcoma pathophysiology and to the absence of reliable in vitro models to select the best molecules for in vivo studies. Among the natural compounds relevant for osteosarcoma treatment, Licochalcone A (Lic-A) and chalcone derivatives are particularly interesting. Here, Lic-A and selected derivatives have been evaluated for their anticancer effect on multicellular tumor spheroids from MG63 and 143B osteosarcoma cell lines. A metabolic activity assay revealed Lic-A, 1i, and 1k derivatives as the most promising candidates. To delve into their mechanism of action, caspase activity assay was conducted in 2D and 3D in vitro models. Notably, apoptosis and autophagic induction was generally observed for Lic-A and 1k. The invasion assay demonstrated that Lic-A and 1k possess the ability to mitigate the spread of osteosarcoma cells within a matrix. The effectiveness of chalcone as a natural scaffold for generating potential antiproliferative agents against osteosarcoma has been demonstrated. In particular, chalcones exert their antiproliferative activity by inducing apoptosis and autophagy, and in addition they are capable of reducing cell invasion. These findings suggest Lic-A and 1k as promising antitumor agents against osteosarcoma cells.

Compartmentation of the immune response into three main spatial cancer-immune phenotypes (SCIs) - inflamed, excluded, and desert - has been proposed as the main predictor of response to immune checkpoint inhibitors in solid tumors. The objective of the study is to define and characterize the SCI in a consecutive series of 213 endometrial carcinomas (ECs) by correlating it with molecular subtypes, clinicopathologic features, and prognosis. Immunohistochemistry (IHC) and Next-Generation Sequencing (NGS) were used to assign surrogate molecular EC subtypes: POLE mutant (POLE), mismatch repair deficient (MMRd), TP53 mutant (p53abn), and no specific molecular profile (NSMP). Immune cell markers (CD20, CD3, CD8, CD68, PD-L1) were assessed by IHC on whole sections and quantified by digital image analysis to define the three SCIs. ECs were stratified into four molecular subtypes: 17 (8.0%) POLE, 68 (31.9%) MMRd, 42 (19.7%) p53abn, and 86 (40.4%) NSMP. SCI determination showed 105 (49.3%) inflamed, 62 (29.1%) desert, and 46 (25.6%) excluded tumors. The inflamed phenotype was more prevalent in MMRd (64.7%) and POLE (76.5%) subtypes compared to NSMP (45.3%) and p53abn (21.4%). SCI revealed a strong correlation with DFS in NSMP tumors: inflamed 96.2%, desert 83.2% and excluded 40.5%. The SCI prognostic impact was also maintained in NSMP cases treated with adjuvant therapy resulting in a significant difference in recurrence between the inflamed and excluded phenotypes. To simplify SCI determination, a subset of immune cell markers was selected as appropriate to define the three SCI patterns: high intraepithelial CD8 for the inflamed phenotype; CD68, CD20, and PD-L1 to discriminate between desert and excluded tumors. The integration of SCI into molecular classification could be a promising opportunity to improve the prognostic risk stratification of patients and may guide the therapeutic approach, particularly in the NSMP subtype. Thus, the different patterns of immune response are a new prognostic parameter in the NSMP subtype.

AimThis study aimed to describe two types of endometriosis-associated ovarian cancer: those with transitional elements (atypical endometriosis and borderline tumors) termed endometriosis-correlated or incidental benign endometriosis vs ovarian cancer cases not associated with endometriosis.MethodsProspective, observational, monocentric study conducted from November 2021 to December 2023. Patients with ovarian cancer eligible for surgery, were enrolled and classified into endometriosis-correlated ovarian carcinoma, endometriosis-incidental ovarian carcinoma, or ovarian carcinoma without endometriosis groups based on the presence or not of endometriosis and transitional lesions. Clinical, sonographic, surgical and pathological data and progression-free survival were recorded. Logistic regression models for accurate patient classification were developed from presurgical variables.ResultsAmong the 170 patients included, 83 (48.82%) had ovarian carcinoma without endometriosis, 39 (22.94%) had endometriosis-incidental ovarian carcinoma, and 48 (28.24%) had endometriosis-correlated ovarian carcinoma. Endometriosis-incidental ovarian carcinoma and endometriosis-correlated ovarian carcinoma patients were diagnosed at younger ages (p=0.002) and had lower post-menopausal rates compared to ovarian carcinoma without endometriosis (p=0.011). Endometriosis-correlated ovarian carcinoma patients had fewer pregnancies (p<0.001), higher CA-19.9 levels (p=0.002) presented with unilateral and multilocular solid lesions compared to ovarian carcinoma without endometriosis (p<0.001). endometriosis-incidental ovarian carcinoma patients showed intermediate lesion morphology. Endometriosis-correlated ovarian carcinoma was mostly diagnosed at early FIGO stages (I-II) compared to endometriosis-incidental ovarian carcinoma and ovarian carcinoma without endometriosis (p<0.001), had less extensive disease (p<0.001), and a higher likelihood of complete cytoreduction (p=0.035). Endometriosis-correlated ovarian carcinoma was more likely to include clear-cell, endometrioid, and mesonephric-like adenocarcinomas, while serous histotype predominated in the other groups (p<0.001). Logistic regression models accurately identified endometriosis-correlated ovarian carcinoma patients versus endometriosis-incidental ovarian carcinoma (AUC=0.926) and ovarian carcinoma without endometriosis (AUC=0.968) but could not reliably differentiate endometriosis-incidental ovarian carcinoma from ovarian carcinoma without endometriosis (AUC=0.668). The two-year progression-free survival rates were 91% in endometriosis-incidental ovarian carcinoma, 80% in endometriosis-correlated ovarian carcinoma, and 59% in ovarian carcinoma without endometriosis (p=0.024).ConclusionsOur study indicates that ovarian cancer associated with endometriosis consists of two clinical entities, with endometriosis-incidental ovarian carcinoma emerging as a bridging group between endometriosis-correlated ovarian carcinoma and ovarian carcinoma without endometriosis.Graphical abstract