Background and Purpose— Induced hypothermia is a promising neuroprotective therapy. We studied the feasibility and safety of hypothermia and thrombolysis after acute ischemic stroke. Methods— Intravenous Thrombolysis Plus Hypothermia for Acute Treatment of Ischemic Stroke (ICTuS-L) was a randomized, multicenter trial of hypothermia and intravenous tissue plasminogen activator in patients treated within 6 hours after ischemic stroke. Enrollment was stratified to the treatment time windows 0 to 3 and 3 to 6 hours. Patients presenting within 3 hours of symptom onset received standard dose intravenous alteplase and were randomized to undergo 24 hours of endovascular cooling to 33°C followed by 12 hours of controlled rewarming or normothermia treatment. Patients presenting between 3 and 6 hours were randomized twice: to receive tissue plasminogen activator or not and to receive hypothermia or not. Results– In total, 59 patients were enrolled. One patient was enrolled but not treated when pneumonia was discovered just before treatment. All 44 patients enrolled within 3 hours and 4 of 14 patients enrolled between 3 to 6 hours received tissue plasminogen activator. Overall, 28 patients randomized to receive hypothermia (HY) and 30 to normothermia (NT). Baseline demographics and risk factors were similar between groups. Mean age was 65.5±12.1 years and baseline National Institutes of Health Stroke Scale score was 14.0±5.0; 32 (55%) were male. Cooling was achieved in all patients except 2 in whom there were technical difficulties. The median time to target temperature after catheter placement was 67 minutes (Quartile 1 57.3 to Quartile 3 99.4). At 3 months, 18% of patients treated with hypothermia had a modified Rankin Scale score of 0 or 1 versus 24% in the normothermia groups (nonsignificant). Symptomatic intracranial hemorrhage occurred in 4 patients (68); all were treated with tissue plasminogen activator <3 hours (1 received hypothermia). Six patients in the hypothermia and 5 in the normothermia groups died within 90 days (nonsignificant). Pneumonia occurred in 14 patients in the hypothermia and in 3 of the normothermia groups ( P =0.001). The pneumonia rate did not significantly adversely affect 3 month modified Rankin Scale score ( P =0.32). Conclusion— This study demonstrates the feasibility and preliminary safety of combining endovascular hypothermia after stroke with intravenous thrombolysis. Pneumonia was more frequent after hypothermia, but further studies are needed to determine its effect on patient outcome and whether it can be prevented. A definitive efficacy trial is necessary to evaluate the efficacy of therapeutic hypothermia for acute stroke.

Early mobilization benefits critically ill patients, but concerns persist, especially in neurologic intensive care unit patients with acute brain injuries. This study assesses early mobility's impact on cerebrovascular autoregulation (CA) and systemic hemodynamics. This single-center retrospective study focused on adult neurologic intensive care unit patients undergoing passive cycle ergometry. Data were collected from December 2020 to April 2022. Physical therapists conducted sessions using a standardized protocol, monitoring mean arterial blood pressure (MAP) and intracranial pressure (ICP). The Pressure Reactivity Index (PRx) was calculated as a measure of CA. Statistical analysis included mixed models and repeated measures ANOVA. Eleven patients undergoing continuous physiologic monitoring and early mobility were included, primarily with subarachnoid hemorrhage or intracranial hemorrhage. Median time to protocol initiation was 4 days, with two patients discontinuing due to hemodynamic disturbances. Over a total of 11-hours of neuromonitoring data, passive cycling demonstrated a significant reduction in in heart rate (HR), MAP, and ICP across different rotations per minute (RPM) settings compared to baseline. No significant alterations in PRx or cerebral perfusion pressure (CPP) were noted at various RPM levels. However, a significant difference in PRx emerged between patients who completed the protocol and those who did not, particularly at 10 RPM. This study offers preliminary insights into the impact of early mobility on CA in acute brain injured patients. While passive cycling demonstrates promise in preserving cerebral hemodynamics, its tolerability may not be uniform across all brain-injured patients. These findings highlight the need to determine optimal early mobilization timing and intensity in this population, emphasizing the necessity for larger prospective studies to validate these findings and inform clinical practice. This manuscript complies with all instructions to the authors. All coauthors meet the authorship requirements and have reviewed and approved the contents of the manuscript. The manuscript has not been published totally or partly, accepted for publication, or under editorial review for publication elsewhere. We have no conflicts of interest to disclose. STROBE checklist was reviewed prior to the submission of this paper. The manuscript adheres to ethical guidelines and was approved by Cleveland Clinic's institutional research board for retrospective study. There is no funding to disclose for this study.

Introduction Anatomic factors that predict outcomes following basal ganglia intracranial hemorrhage (bgICH) evacuation are poorly understood. Given the compact neuroanatomic organization of the basal ganglia, we hypothesized that bgICH spatial representation could predict postoperative functional outcomes. Methods Patients undergoing minimally invasive surgical bgICH evacuation between 2013 and 2024 at one center were retrospectively reviewed. bgICH volumes were segmented and stereotactically localized using anatomic landmarks. Heat maps that identified bgICH spatial representation across functional outcome states were generated. Differential bgICH volume overlap with each heat map was calculated after subtracting out that patient’s contribution to the map. Area under the receiver operating characteristic curve (AUC) was used to evaluate the diagnostic accuracy of differential volume overlap for poor functional outcome (modified Rankin Scale score of 4–6 within 1 year of surgery) and compared with that of the intracranial hemorrhage (ICH) score with a z test. Results Forty-five patients were included (62% men, 7% Caucasian, median age 53 years). Thirty-two patients (71%) had poor functional outcome (median follow-up 4.1 months), which was associated with increased age (P=0.032), bgICH volume (P=0.005), intraventricular hemorrhage severity (P=0.032), National Institutes of Health Stroke Scale (P=0.006), and differential volume overlap (P<0.001). Anatomically, poor outcome was associated with bgICH extension into the anterior limb of the internal capsule (P=0.004), caudate (P=0.042), and temporal lobe (P=0.006). The AUC for differential volume overlap was 0.87 (95% CI: 0.76–0.97), which was higher than chance alone (P<0.001), but statistically similar to that (0.82 (0.71–0.97)) of the ICH score (P=0.545). Conclusion Stereotactic bgICH localization enabled functional outcome prognostication in patients undergoing minimally invasive surgical evacuation.