Hepatitis B virus (HBV) infections in patients who lack detectable hepatitis B surface antigen (HBsAg) are called occult infections. Although such infections have been identified in patients with chronic hepatitis C liver disease, their prevalence and clinical significance are not known.

Background & Aims: Occult hepatitis B virus (HBV) infection is characterized by persistence of HBV DNA into the tissue of hepatitis B surface antigen-negative individuals. The clinical relevance of this peculiar infection is still under debate. In particular, the impact of occult HBV infection in cases of hepatocellular carcinoma (HCC) is uncertain. We investigated the prevalence and molecular status of occult HBV in patients with HCC. Methods: We tested tumor tissues from 107 patients with HCC and the corresponding nontumor liver tissue from 72 of these patients for HBV DNA. We also examined liver specimens from 192 patients with chronic hepatitis. All cases were hepatitis B surface antigen negative. Covalently closed circular HBV genomes, HBV transcripts, and viral integrated forms were investigated in cases of HCC found positive for occult HBV. Results: Viral DNA was detected in 68 of 107 cases of HCC (63.5%) and in 63 of 192 cases of chronic hepatitis (32.8%) (P < 0.0001; odds ratio, 3.6; 95% confidence interval, 2.2–5.9). The significant association of occult HBV with HCC was irrespective of age, sex, and contemporary hepatitis C virus infection. Both integrated viral DNA and covalently closed circular HBV genomes were detected in patients with occult HBV. Moreover, the presence of free HBV genomes was associated with persistence of viral transcription and replication. Conclusions: Our findings provide clear evidence that occult HBV is a risk factor for development of HCC and show that the potential mechanisms whereby overt HBV might induce tumor formation are mostly maintained in cases of occult infection.

Background Evidence is scarce on the efficacy of long-term human albumin (HA) administration in patients with decompensated cirrhosis. The human Albumin for the treatmeNt of aScites in patients With hEpatic ciRrhosis (ANSWER) study was designed to clarify this issue. Methods We did an investigator-initiated multicentre randomised, parallel, open-label, pragmatic trial in 33 academic and non-academic Italian hospitals. We randomly assigned patients with cirrhosis and uncomplicated ascites who were treated with anti-aldosteronic drugs (≥200 mg/day) and furosemide (≥25 mg/day) to receive either standard medical treatment (SMT) or SMT plus HA (40 g twice weekly for 2 weeks, and then 40 g weekly) for up to 18 months. The primary endpoint was 18-month mortality, evaluated as difference of events and analysis of survival time in patients included in the modified intention-to-treat and per-protocol populations. This study is registered with EudraCT, number 2008–000625–19, and ClinicalTrials.gov, number NCT01288794. Findings From April 2, 2011, to May 27, 2015, 440 patients were randomly assigned and 431 were included in the modified intention-to-treat analysis. 38 of 218 patients died in the SMT plus HA group and 46 of 213 in the SMT group. Overall 18-month survival was significantly higher in the SMT plus HA than in the SMT group (Kaplan-Meier estimates 77% vs 66%; p=0·028), resulting in a 38% reduction in the mortality hazard ratio (0·62 [95% CI 0·40–0·95]). 46 (22%) patients in the SMT group and 49 (22%) in the SMT plus HA group had grade 3–4 non-liver related adverse events. Interpretation In this trial, long-term HA administration prolongs overall survival and might act as a disease modifying treatment in patients with decompensated cirrhosis. Funding Italian Medicine Agency.

Studies have produced conflicting results of the incidence of hepatocellular carcinoma (HCC) in patients with hepatitis C virus-associated cirrhosis treated with direct-acting antivirals (DAAs). Data from clinics are needed to accurately assess the occurrence rate of HCC in patients with cirrhosis in the real world.We collected data from a large prospective study of 2,249 consecutive patients (mean age = 65.4 years, 56.9% male) with hepatitis C virus-associated cirrhosis (90.5% with Child-Pugh class A and 9.5% with Child-Pugh class B) treated with DAAs from March 2015 through July 2016 at 22 academic and community liver centers in Sicily, Italy. HCC occurrence was evaluated by Kaplan-Meier curves. Cox regression analysis was used to identify variables associated with HCC development.A sustained virologic response (SVR) was achieved by 2,140 patients (total = 95.2%; 95.9% with Child Pugh class A and 88.3% with Child Pugh class B; P < .001). Seventy-eight patients (3.5%) developed HCC during a mean follow-up of 14 months (range = 6-24 months). At 1 year after exposure to DAAs, HCC developed in 2.1% of patients with Child-Pugh class A with an SVR and 6.6% of patients with no SVR and in 7.8% of patients with Child-Pugh class B with an SVR and 12.4% of patients with no SVR (P < .001 by log-rank test). Albumin level below 3.5 g/dL (hazard ratio = 1.77, 95% confidence interval = 1.12-2.82, P = .015), platelet count below 120 × 109/L (hazard ratio = 3.89, 95% confidence interval = 2.11-7.15, P < .001), and absence of an SVR (hazard ratio = 3.40, 95% confidence interval = 1.89-6.12, P < .001) were independently associated increased risk for HCC. The mean interval from exposure to DAAs to an HCC diagnosis was 9.8 months (range = 2-22 months) and did not differ significantly between patients with (n = 64, 9.2 months) and without (n = 14, 12.0 months) an SVR (P = .11). A larger proportion of patients with an SVR had a single HCC lesion (78% vs 50% without an SVR; P = .009) or an HCC lesion smaller than 3 cm (58% vs 28% without an SVR; P = .07).In an analysis of data from a large prospective study of patients with hepatitis C virus-associated compensated or decompensated cirrhosis, we found that the SVR to DAA treatment decreased the incidence of HCC over a mean follow-up of 14 months.

We aimed to characterize the epidemiologic and comorbidities profiles of patients with chronic Hepatitis D (CHD) followed in clinical practice in Italy and explored their interferon (IFN) eligibility.