Sunnybrook Health Sciences Center, Toronto, Ontario, Canada Original study reprint requests: Roy W. Beck, MD, PhD, Jaeb Center for Health Research, 15310 Amberly Drive, Suite 350, Tampa, FL 33647. E-mail address: [email protected]

Purpose To elicit associations between vision difficulties and physical or psychosocial challenges in children in the United States.

Purpose: This case report details the diagnosis and management of a pre-term infant with aggressive bilateral retinal pathology. Methods: A 4-week-old preterm baby girl, born at 28 weeks and 6 days to consanguineous parents, was referred for suspected aggressive posterior retinopathy of prematurity (ROP). She had a family history of bilateral retinal detachments and intellectual disability in an older sister. Clinical assessment included retinal examination, fluorescein angiography, optical coherence tomography, dual-energy X-ray absorptiometry (DEXA), and genetic testing. The genetic testing involved sequence analysis and copy number variation analysis of 25 genes related to vitreoretinopathy. Results: Retinal examination and fluorescein angiography revealed extensive non-perfusion and telangiectatic vessels in both eyes, and a macula-involving tractional retinal detachment in the left eye. Despite treatment with intravitreal bevacizumab and laser photocoagulation, they progressed to total retinal detachment and no light perception in both eyes. Genetic testing revealed a pathogenic homozygous nonsense mutation in the LRP5 gene (c.3259C>T, p.(Gln1087*)), a mutation not previously reported in association with familial exudative vitreoretinopathy (FEVR). At 10 months of age, DEXA demonstrated normal bone density, diverging from the typical presentation of osteoporosis pseudoglioma syndrome associated with LRP5 mutations. Conclusion: This case describes a novel mutation in a complex retinal disease and underscores the necessity of considering pre-term FEVR in the differential diagnosis of atypical or aggressive ROP in preterm infants. The overlap in clinical features between ROP and FEVR highlights the complexity of diagnosis and management and the importance of genetic testing in preterm infants with retinal vascular abnormalities.

Endophthalmitis is a sight threatening complication of intra-ocular procedures. It has been suggested that a predisposition to endophthalmitis is linked to a specific genotype in the human beta-defensin 1 (HBD-1) gene when previously analysed in a small UK cohort undergoing cataract surgery. We sought to test out this hypothesis in a larger international case: control study (centres in UK, Netherlands and Canada) following a variety of intraocular procedures. International case: control study 660 individuals undergoing an intraocular procedure were recruited (165 cases of endophthalmitis and 495 controls). DNA was extracted. Single nucleotide polymorphisms, SNPs, rs11362, rs1800972 and rs2702877 in the HBD-1 gene were analysed (both individual genotypes and haplotypes were obtained). No associations were found when individual SNPs were analysed across the combined international cohort. However, analysis of the Toronto sub-cohort, showed a statistically significant association between the endophthalmitis cohort and the rs1800972 C allele (OR: 3.18, CI: 1.32 - 7.68, p = 0.01) and rs2702877 G allele (OR: 3.06, CI: 1.35 - 6.95, p = 0.017). No haplotype association was identified with endophthalmitis compared to control in both institution sub-cohorts and combined cohort analysis. A strong trend associating the rs1800972, rs11362 GG mini-haplotype with culture positive endophthalmitis groups across all groups was noted, but this did not reach statistical significance. This is the first study to demonstrate a genetic link between a certain genetic profile (HBD-1 gene SNP variation) and endophthalmitis. Future pre-operative genetic testing could help identify patients at risk of endophthalmitis to guide invasive treatment options.

Purpose: To report the technique and long-term outcomes of patients with giant retinal tear associated retinal detachment (GRT-RD) treated with pneumatic retinopexy (PnR). Methods: Retrospective cohort study. All patients presenting with GRT-RD with tears in the superior ten-clock hours who underwent primary PnR were included in this study. Results: 31 patients were included in the study. 61.2% (19/31) achieved PARR with PnR at 3 months and 58.0% (18/31) at the final follow-up. Patients included in this study had a median follow-up of 24 months (interquartile range 46.5). The absence of retinal tears elsewhere at baseline was associated with a final PARR of 80% (16/20) (p= 0.007). Thirteen eyes required PPV after a failed PnR. Two eyes required the intraoperative use of perfluorocarbon liquids (PFCL). No eyes required silicone oil (SO). Visual acuity improved significantly from baseline to the last follow-up. Final anatomic reattachment rate was 100% (31/31). Conclusion: For selected cases of GRT-RDs affecting the superior ten-clock hours, PnR could be a possible treatment option when patients consent to extra visits and the surgeon has substantial expertise. When lacking this extensive experience and comfort with PnR, PPV remains the treatment that is most likely to result in a primary anatomic reattachment. While this study provides guidance on PnR technique for GRT-RDs, it is essential to note that the reported PARR may be contingent on the expertise of the surgeon/center, and the authors recommend that those new to PnR first gain substantial experience in cases meeting clinical trial criteria.

Purpose: To investigate the relationship between social determinants of health (SDoH) and the prevalence of age-related macular degeneration (AMD). Methods: This analysis included adult respondents (>50 years old) from the 2017 National Health Interview Survey (NHIS). The primary outcomes were self-reported diagnosis of AMD and self-reported vision loss due to AMD. Univariable and multivariable logistic regression models were employed for analysis. Results: A total of 14,267 NHIS participants were included, of whom 668 (4.7%) reported an AMD diagnosis. In the multivariable analysis, respondents aged over 81 years had higher odds of AMD (OR=7.54, 95%CI=[4.76, 11.96], p<0.001) compared to those aged 51-60. Divorced, separated, or widowed participants (OR=1.27, 95%CI=[1.01, 1.61], p=0.042) were also associated with higher odds of AMD compared to married participants. Conversely, Black/African-American (OR=0.23, 95%CI=[0.14, 0.39], p<0.001), Asian (OR=0.38, 95%CI=[0.16, 0.88], p=0.023), and gay, lesbian, or bisexual respondents (OR=0.45, 95%CI=[0.22, 0.93], p=0.032) had lower odds of AMD compared to White and heterosexual respondents, respectively. Employment was also associated with lower odds of AMD (OR=0.71, 95%CI=[0.53, 0.96], p=0.026) compared to unemployment. Conclusion: Several SDoH were associated with self-reported AMD diagnosis. These factors should be considered by policymakers and clinicians to effectively orchestrate public health initiatives aimed at promoting equitable care.

OBJECTIVEComplications associated with intravitreal anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) therapies are inconsistently reported in the literature, thus limiting an accurate evaluation and comparison of safety between studies. This study aimed to develop a standardized classification system for anti-VEGF ocular complications using the Delphi consensus process.DESIGNSystematic review and Delphi consensus process.PARTICIPANTS25 international retinal specialists participated in the Delphi consensus survey.METHODSA systematic literature search was conducted to identify complications of intravitreal anti-VEGF agent administration based on randomized controlled trials (RCTs) of anti-VEGF therapy. A comprehensive list of complications was derived from these studies, and this list was subjected to iterative Delphi consensus surveys involving international retinal specialists that voted on inclusion, exclusion, rephrasing, and addition of complications. As well, surveys determined specifiers for the selected complications. This iterative process helped refine the final classification system.MAIN OUTCOME MEASURESThe proportion of retinal specialists who choose to include or exclude complications associated with anti-VEGF administration.RESULTSAfter screening 18,229 articles, 130 complications were initially categorized from 145 included RCTs. Participant consensus via the Delphi method resulted in the inclusion of 91 (70%) complications after three rounds. After incorporating further modifications made based on participant suggestions, such as rewording certain phrases and combining similar terms, 24 redundant complications were removed, leaving a total of 67 (52%) complications in the final list. A total of 14 (11%) complications met exclusion thresholds and were eliminated by participants across both rounds. All other remaining complications not meeting inclusion or exclusion thresholds were also excluded from the final classification system after the Delphi process terminated. In addition, 47 out of 75 (63%) proposed complication specifiers were included based on participant agreement.CONCLUSIONUsing the Delphi consensus process, a comprehensive, standardized classification system consisting of 67 ocular complications and 47 unique specifiers was established for intravitreal anti-VEGF agents in clinical trials. The adoption of this system in future trials could improve consistency and quality of adverse event reporting, potentially facilitating more accurate risk-benefit analyses.